Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dinamikus kapcsolat az anyagcsere-korlátozások alatt

2023. január 11. frissítette: Lilianne R. Strey, Massachusetts General Hospital

Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk az inzulinrezisztencia hatását az agy öregedésének felgyorsítására, és megvizsgáljuk, hogy a neuronok megnövekedett inzulinrezisztenciája ellensúlyozható-e alternatív metabolikus útvonalak (például ketonok, nem pedig glükóz) felhasználásával. Ennek a tanulmánynak három karja van, amelyek együttesen szinergikus adatokat szolgáltatnak. Mindhárom kar esetében az alanyok vizsgálata alanyon belüli elrendezésben történik, amely 2-3 tesztelésből áll, 1-14 napos különbséggel, és sorrendben ellensúlyozzák. Minden alkalom során mérjük az üzemanyag (az egyik ülésben a glükóz, a másikban a ketonok) hatását az agy anyagcseréjére és a kapcsolódó működésre. Az Arms 1-2 esetében elsődleges kísérleti intézkedésünk a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI), amellyel nyomon követjük a funkcionális hálózatok önszerveződését az energiakínálat és -kereslet változásait követően. Az 1. karon az alacsony szénhidráttartalmú étrendre való átállással előállított endogén ketonok hatását, míg a 2. karon a táplálék-kiegészítőként fogyasztott exogén ketonok hatását. A 3. kar esetében szimultán mágneses rezonancia spektroszkópiát/pozitronemissziós tomográfiát (MR/PET) használunk, hogy számszerűsítsük az exogén ketonok hatását a glutamát és a GABA, a kulcsfontosságú neurotranszmitterek termelésére.

Az alanyok lehetőséget kapnak arra, hogy egynél több fegyverben részt vegyenek, de ez nem várható és nem kötelező.

A szkennelés előtt az alanyok megkapják a klinikus által beadott History and Physical (H&P) vizsgálatot, amely tartalmazza az életjeleket, az orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) és az átfogó metabolikus vérpanelt. Ezeket a cukorbetegség, a vesebetegség és az elektrolitok értékelésére fogják használni. Ha az alanyok átmennek a szűrésen, lehetőséget kapnak arra, hogy részt vegyenek egy vagy több karban, beleértve a neuroképalkotást is. Az időben változó metabolikus aktivitás kvantitatív mérése a vizsgálat során a glükóz- és ketonszabályozás kvantitatív modelljei alapján, valamint a biztonsági leállítási szabályok (lásd alább) végrehajtása érdekében három tűszúrásos vérmintát veszünk. alkalommal: a szkennelés előtt, a glükóz vagy keton ital elfogyasztása után és a vizsgálat befejezése után. A megnövekedett anyagcsere-igény hatásainak felméréséhez mérjük az agy kognitív terhelésre adott válaszát, a nyugalmi állapotból a térbeli gondolkodásba való átmenetet egy Tetris feladaton keresztül. A megnövekedett anyagcsere-ellátás hatásainak felméréséhez mérjük az agy glükóz- vagy ketonbólusra adott válaszát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

80

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Egyesült Államok, 02129
        • Toborzás
        • Martinos Center for Biomedical Research, Building 149
        • Kapcsolatba lépni:
    • New York
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Aktív, nem toborzó
        • Bioengineering Building , Stony Brook University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Kizárási kritériumok:

  • klausztrofóbia
  • neurológiai betegség, szívroham, szélütés, vesebetegség vagy myxedema anamnézisében szerepelt
  • krónikus alkoholfogyasztás
  • a pszichotróp gyógyszerek jelenlegi használata
  • 1-es típusú diabetes mellitus
  • Inzulin, Metformin® vagy más olyan gyógyszerek (sztatinok, NSAID-ok, béta-blokkolók, glükokortikoidok) rendszeres fogyasztása, amelyek befolyásolják a glükóz és/vagy az inzulin felhasználását.
  • nyelési nehézség
  • terhesség
  • szoptatás
  • PET esetében: a képalkotással kapcsolatos olyan sugárterhelés kutatása, amely meghaladja az MGH Radiológiai Sugárbiztonsági Bizottság jelenlegi irányelveit.

Bevételi kritériumok:

  • BMI <30
  • 20/20 látás vagy kontaktlencsével 20/20-ra korrigálható
  • MRI kompatibilis
  • Csak opcionális 150 ml-es vérmintával rendelkező PET esetén: A PHRC-irányelvek szerinti kockázatok minimalizálása érdekében legalább 110 font súlyúnak kell lennie.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Metabolikus manipuláció a diétás fMRI segítségével
Minden alanyt háromszor tesztelnek, mindegyiket különböző étrend-indukálta metabolikus állapotban: glikolitikus (glükózégetés), éhezés (8 óra étkezés nélkül) és ketotikus (zsírégetés). Miközben agyukat MRI-vel vizsgálják, az alanyokat először nyugalomban tesztelik, majd elvégzik a feladatot. A munkamenet felénél az alanyokat eltávolítják a szkennerből, és legfeljebb 75 g glükózt isznak. Adatelemzéseink számszerűsítik a hálózat átszervezését a változó energiakorlátokra (azaz kognitív keresletre, üzemanyagra) válaszul.
Drog: Szőlőcukor
A kiegészítést a vizsgálat közepén adják be.
Kísérleti: Metabolikus manipuláció ketonkiegészítő fMRI segítségével
Minden alanyt kétszer tesztelnek, mindkét alkalommal éhgyomorra (8 óra étkezés nélkül, korlátlan vízfogyasztás). Miközben agyukat MRI-vel vizsgálják, az alanyokat először nyugalomban tesztelik, majd elvégzik a feladatot. A munkamenet felénél az alanyokat eltávolítják a szkennerből, és megiszanak a két üzemanyagforrás közül. A ketotikus (ketonégető) foglalkozáson 395 mg/kg adagban ketonos sportitalt fogyasztanak. A glikolitikus (glükózégető) kezelés alatt ugyanazok az alanyok egy bólus glükózt isznak meg, a ketonokhoz igazított kalóriatartalommal. Adatelemzéseink számszerűsítik a hálózat átszervezését a változó energiakorlátokra (azaz kognitív keresletre, üzemanyagra) válaszul.
Drog: Szőlőcukor
A kiegészítést a vizsgálat közepén adják be.
Drog: Ketonok
Sport-kiegészítő, amelyet a vizsgálat közepén adnak be.
Kísérleti: Metabolikus manipuláció ketonkiegészítő MR/PET segítségével
Minden alanyt kétszer tesztelnek, mindkét alkalommal éhgyomorra (8 óra étkezés nélkül, korlátlan vízfogyasztás). Mindkét alkalommal intravénásan adjuk be az FDG radioizotópot a vizsgálat során folyamatosan. Így a PET feltérképezi a glükózfelvételt az agyban, miközben egyidejűleg MRS-t használunk a glutamin és a GABA neurotranszmitterek termelésének mérésére. Miközben agyukat MR/PET-tel szkenneljük, az alanyokat először nyugalomban tesztelik, majd elvégzik a feladatot. Az alanyok 395 mg/kg dózisban ketonos sportitalt isznak. A glikolitikus (glükózégető) kezelés alatt ugyanazok az alanyok egy bólus glükózt isznak meg, a ketonokhoz igazított kalóriatartalommal.
Drog: Szőlőcukor
A kiegészítést a vizsgálat közepén adják be.
Drog: Ketonok
Sport-kiegészítő, amelyet a vizsgálat közepén adnak be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
fMRI stabilitási intézkedések: endogén ketonok vs exogén glükóz
Időkeret: A beiratkozást követő két héten belül
A BOLD jel mérése az alapvonalon és glikolitikus, éhgyomorra vagy ketotikus állapot alatt történik. Feltételezzük, hogy a ketonok nagyobb alapszintű hozzáférést biztosítanak az agy számára az energiához, különösen amikor az egyének öregszenek és inzulinrezisztenssé válnak, és a glükóz későbbi fogyasztása megzavarja ezt a hozzáférést. Arra is számítunk, hogy ezek a hatások erősebbek lesznek, amikor az anyagcsere-igények magasabbak (azaz a feladat és a nyugalmi állapot).
A beiratkozást követő két héten belül
fMRI stabilitási intézkedések: exogén ketonok vs exogén glükóz
Időkeret: A beiratkozást követő két héten belül
A BOLD jel mérését a kiinduláskor és glükóz- vagy ketonpótlást követően kapják meg. Feltételezzük, hogy a ketonok nagyobb alapszintű hozzáférést biztosítanak az agy számára az energiához, különösen amikor az egyének öregszenek és inzulinrezisztenssé válnak, és a glükóz későbbi fogyasztása megzavarja ezt a hozzáférést. Arra is számítunk, hogy ezek a hatások erősebbek lesznek, amikor az anyagcsere-igények magasabbak (azaz a feladat és a nyugalmi állapot).
A beiratkozást követő két héten belül
PET: glükózfelvétel és neurotranszmitter termelés keton kiegészítéssel és anélkül
Időkeret: A beiratkozást követő két héten belül
Az MR/PET vizsgálatok során folyamatos FDG infúziót alkalmaznak a glükózfelvétel mérésére mind pihenés, mind munkavégzés közben. A neurotranszmitterek termelésének mérésére mágneses rezonancia spektroszkópiát alkalmaznak. Az inzulinrezisztens egyéneknél azt várjuk, hogy csökkent neurotranszmitter-szintet találunk, amelyet azután exogén ketonok pótolnak. Azt is feltételezzük, hogy ezek a hatások erősebbek lesznek, ha az anyagcsere-igények magasabbak (azaz a feladat és a nyugalmi állapot).
A beiratkozást követő két héten belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Felmérik a kognitív teljesítményt, és korrelálják az agyi stabilitási értékekkel és az inzulinrezisztencia szintjével
Időkeret: A beiratkozást követő két héten belül
A beiratkozást követő két héten belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Együttműködők

Martinos Center for Biomedical Imaging

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 19.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 7.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. január 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2015P000652

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel