Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dynamická konektivita pod metabolickými omezeními

11. ledna 2023 aktualizováno: Lilianne R. Strey, Massachusetts General Hospital

V této studii zkoumáme dopad inzulinové rezistence na zrychlení stárnutí mozku a testujeme, zda lze zvýšené inzulinové rezistenci neuronů čelit využitím alternativních metabolických cest (např. ketonů spíše než glukózy). Tato studie má tři ramena, které společně poskytují synergická data. U všech tří paží jsou subjekty testovány v rámci subjektu, který se skládá ze 2-3 testovacích sezení s odstupem 1-14 dnů a vyvážených pro pořadí. Během každého sezení měříme vliv paliva (glukóza v jednom sezení, ketony v druhém) na metabolismus mozku a související fungování. Pro Arms 1-2 je naším primárním experimentálním měřením funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI), které použijeme ke sledování samoorganizace funkčních sítí po změnách v nabídce a poptávce po energii. Skupina 1 testuje vliv endogenních ketonů produkovaných přechodem na dietu s nízkým obsahem sacharidů, zatímco skupina 2 testuje vliv exogenních ketonů konzumovaných jako doplněk výživy. Pro rameno 3 používáme simultánní magnetickou rezonanční spektroskopii/pozitronovou emisní tomografii (MR/PET) ke kvantifikaci dopadu exogenních ketonů na produkci glutamátu a GABA, klíčových neurotransmiterů.

Subjektům bude dána možnost zúčastnit se více než jedné ze zbraní, ale to se neočekává ani nevyžaduje.

Před skenováním dostanou subjekty klinickým lékařem administrovanou anamnézu a fyzikální (H&P), která zahrnuje vitální funkce, orální glukózový toleranční test (OGTT) a komplexní metabolický krevní panel. Ty budou použity k posouzení diabetu, onemocnění ledvin a elektrolytů. Pokud subjekty projdou screeningem, bude jim poskytnuta možnost zúčastnit se jednoho nebo více ramen, které zahrnují neurozobrazování. Abychom poskytli kvantitativní měření časově proměnlivé metabolické aktivity v průběhu skenování, na základě kvantitativních modelů regulace glukózy a ketonů, a také abychom byli schopni implementovat pravidla bezpečného zastavení (viz níže), získáme tři vzorky krve píchnutím špendlíkem. časy: před skenováním, po konzumaci glukózového nebo ketonového nápoje a po dokončení skenování. Abychom vyhodnotili účinky zvýšené metabolické poptávky, měříme reakci mozku na kognitivní zátěž, přechod z klidového stavu do prostorového uvažování prostřednictvím úkolu Tetris. Abychom zhodnotili účinky zvýšeného metabolického zásobení, měříme odpověď mozku na bolus glukózy nebo ketonů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Aktivní, ne nábor
        • Bioengineering Building , Stony Brook University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria vyloučení:

  • klaustrofobie
  • anamnéza neurologického onemocnění, srdečního infarktu, mrtvice, onemocnění ledvin nebo myxedému
  • chronické užívání alkoholu
  • současné užívání psychofarmak
  • Diabetes mellitus 1. typu
  • Pravidelná konzumace inzulínu, Metforminu® nebo jiných léků (statiny, NSAID, beta-blokátory, glukokortikoidy), které ovlivňují využití glukózy a/nebo inzulínu.
  • potíže s polykáním
  • těhotenství
  • kojení
  • Pro PET: výzkum vystavení záření souvisejícímu se zobrazováním, které překračuje aktuální směrnice Výboru pro radiační bezpečnost MGH Radiology.

Kritéria pro zařazení:

  • BMI < 30
  • Zrak 20/20 nebo korigovatelný na 20/20 kontaktními čočkami
  • MRI kompatibilní
  • Pouze pro PET s volitelným odběrem 150 ml krve: Musí vážit alespoň 110 liber, aby se minimalizovalo riziko podle pokynů PHRC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Metabolická manipulace pomocí diety fMRI
Všechny subjekty jsou testovány třikrát, každý v jiném metabolickém stavu vyvolaném dietou: glykolytický (spalování glukózy), nalačno (8 hodin bez jídla) a ketotický (spalování tuků). Zatímco je jejich mozek skenován pomocí MRI, jsou subjekty nejprve testovány v klidu a poté provádějí úkol. V polovině sezení jsou subjekty vyjmuty ze skeneru a vypijí až 75 g glukózy. Naše analýzy dat kvantifikují reorganizaci sítě v reakci na měnící se energetická omezení (tj. kognitivní poptávka, palivo).
Lék: Glukóza
Doplněk se podává uprostřed skenování.
Experimentální: Metabolická manipulace pomocí ketonového doplňku fMRI
Všichni jedinci jsou testováni dvakrát, oba nalačno (8 hodin bez jídla, neomezená voda). Zatímco je jejich mozek skenován pomocí MRI, jsou subjekty nejprve testovány v klidu a poté provádějí úkol. V polovině sezení jsou subjekty vyjmuty ze skeneru a vypijí jeden ze dvou zdrojů paliva. Během ketózy (spalování ketonů) budou pít ketonový sportovní nápoj v dávce 395 mg/kg. Během glykolytického (spalování glukózy) sezení vypijí stejné subjekty bolus glukózy, kaloricky odpovídající ketonům. Naše analýzy dat kvantifikují reorganizaci sítě v reakci na měnící se energetická omezení (tj. kognitivní poptávka, palivo).
Lék: Glukóza
Doplněk se podává uprostřed skenování.
Lék: Ketony
Sportovní doplněk, který se podává uprostřed skenování.
Experimentální: Metabolická manipulace pomocí ketonového doplňku MR/PET
Všichni jedinci jsou testováni dvakrát, oba nalačno (8 hodin bez jídla, neomezená voda). U obou sezení budeme kontinuálně po celou dobu skenování intravenózně podávat radioizotop FDG. PET tedy bude mapovat vychytávání glukózy v mozku, zatímco současně používáme MRS k měření produkce neurotransmiterů glutaminu a GABA. Zatímco jsou jejich mozky skenovány pomocí MR/PET, jsou subjekty nejprve testovány v klidu a poté provádějí úkol. Subjekty budou pít ketonový sportovní nápoj v dávce 395 mg/kg. Během glykolytického (spalování glukózy) sezení vypijí stejné subjekty bolus glukózy, kaloricky odpovídající ketonům.
Lék: Glukóza
Doplněk se podává uprostřed skenování.
Lék: Ketony
Sportovní doplněk, který se podává uprostřed skenování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření stability fMRI: endogenní ketony vs. exogenní glukóza
Časové okno: Do dvou týdnů od dokončení zápisu
Měření signálu TUČNÉ bude získáno na začátku a během buď glykolytického stavu, nalačno nebo ketotického stavu. Předpokládáme, že ketony poskytují mozku lepší výchozí přístup k energii, zvláště když jednotlivci stárnou a stávají se rezistentními na inzulín, a že následné požití glukózy tento přístup naruší. Očekáváme také, že tyto účinky budou výraznější, když budou metabolické nároky vyšší (tj. úkol vs klidový stav).
Do dvou týdnů od dokončení zápisu
Měření stability fMRI: exogenní ketony vs. exogenní glukóza
Časové okno: Do dvou týdnů od dokončení zápisu
Naměřené hodnoty signálu TUČNÉ budou získány na začátku a po doplňku glukózy nebo ketonů. Předpokládáme, že ketony poskytují mozku lepší výchozí přístup k energii, zvláště když jednotlivci stárnou a stávají se rezistentními na inzulín, a že následné požití glukózy tento přístup naruší. Očekáváme také, že tyto účinky budou výraznější, když budou metabolické nároky vyšší (tj. úkol vs klidový stav).
Do dvou týdnů od dokončení zápisu
PET: příjem glukózy a produkce neurotransmiterů s ketonovým doplňkem a bez něj
Časové okno: Do dvou týdnů od dokončení zápisu
Během MR/PET skenů bude kontinuální infuze FDG použita k měření absorpce glukózy jak během odpočinku, tak během úkolu. K měření produkce neurotransmiterů bude použita magnetická rezonanční spektroskopie. U jedinců, kteří jsou rezistentní na inzulín, očekáváme, že nalezneme snížené hladiny neurotransmiterů, které budou následně doplněny prostřednictvím exogenních ketonů. Také předpokládáme, že tyto účinky budou výraznější, když budou metabolické nároky vyšší (tj. úkol vs klidový stav).
Do dvou týdnů od dokončení zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kognitivní výkonnost bude hodnocena a korelována s hodnotami stability mozku a úrovněmi inzulínové rezistence
Časové okno: Do dvou týdnů od dokončení zápisu
Do dvou týdnů od dokončení zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Martinos Center for Biomedical Imaging

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015P000652

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Glukóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit