Axatilimab + CAR-T for High-Risk Lymphoma
2026. június 5. frissítette: Northside Hospital, Inc.
An Open-label, Phase I Trial, With an Expansion Cohort: Macrophage Conditioning to Synergize With CAR-T in High-risk Lymphoma (MAC-SHIFT)
Axatilimab + CAR-T in High-Risk Lymphoma
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
29
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Caitlin Guzowski, MBA, MHA, CCRC
- Telefonszám: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Joseph Maakaron, MD
- Telefonszám: 404-255-1930
- E-mail: jmaakaron@bmtga.com
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Northside Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Caitlin Guzowski, MBA, MHA, CCRC
- Telefonszám: 404-851-8523
- E-mail: caitlin.guzowski@northside.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18 years
- Histologically confirmed large B-cell lymphoma
- Presence of one or more high-risk features
- Eligible to receive CAR-T according to the FDA label
- Measurable disease by CT or PET
- Adequate organ function unless related to lymphoma involvement:
- Pulse oximetry ≥ 92% on room air
- Ejection Fraction ≥ 40%
- ALT/AST < 5x ULN
- Bilirubin < 3 x ULN
- Calculated or measured creatinine Clearance ≥ 30 mL/min
Exclusion Criteria:
- KPS <60
- Second malignancy with a high metastatic potential within 3 years
- Active CNS involvement. Treated CNS disease is allowed
- Active HBV or HCV infection.
- Active uncontrolled infections
- Known HIV positive status
- Allogeneic transplant within 100 days of enrollment
- Active acute or chronic graft versus host disease
- History of acute or chronic pancreatitis
- History of myositis
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Axatilimab + Commercial CAR T cell therapy
|
Dose Level -1: 0.1mg/kg Dose Level +1: 0.3mg/kg Dose Level +2: 1mg/kg Dose Level +3: 3mg/kg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of axatilimab
Időkeret: 1 year
|
Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of axatilimab in combination with CAR T cell therapy by following a fast-track dose escalation design and assessing adverse events, using the CTCAE Version 6, related to axatilimab
|
1 year
|
|
Estimate 1 year progression-free survival
Időkeret: 1 year
|
Estimate 1 year progression-free survival by assessing disease status at 1 year following CAR T infusion
|
1 year
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Estimate overall response rate
Időkeret: 1 year
|
Estimate overall response rate (a combination of complete and partial responders) by assessing disease status at 1 year following CAR T infusion
|
1 year
|
|
Estimate the overall survival of patients
Időkeret: 1 year
|
Estimate the overall survival of patients by following survival status and cause of death for 1 year after CAR T infusion
|
1 year
|
|
Evaluate duration of response
Időkeret: 1 year
|
Evaluate duration of response by assessing disease status at multiple timepoints (Days +30, 100, 180, and 365) within 1 year after CAR T infusion
|
1 year
|
|
Characterize the safety of axatilimab in combination with CAR T therapy
Időkeret: 1 year
|
Characterize the safety of axatilimab in combination with CAR T therapy by assessing the incidence of cytokine release syndrome and immune-effector cell associated neurotoxcity syndrome according to ASTCT consensus criteria
|
1 year
|
|
Characterize the safety of axatilimab in combination with CAR T therapy
Időkeret: 1 year
|
Characterize the safety of axatilimab in combination with CAR T therapy by assessing the incidence of grade 3 and 4 adverse events using the CTCAE version 6 criteria
|
1 year
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, Ghobadi A, Turtle CJ, Brudno JN, Maus MV, Park JH, Mead E, Pavletic S, Go WY, Eldjerou L, Gardner RA, Frey N, Curran KJ, Peggs K, Pasquini M, DiPersio JF, van den Brink MRM, Komanduri KV, Grupp SA, Neelapu SS. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Apr;25(4):625-638. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.12.758. Epub 2018 Dec 25.
- Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008 Jul 24;454(7203):436-44. doi: 10.1038/nature07205.
- Haranaka M, Kinami K, Yang YO, Li H, Pratta M, Suzukawa K. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Axatilimab in Healthy Japanese Male Participants: Results from a Phase 1, Randomized, Double-Blind, Dose-Escalation Study. Clin Drug Investig. 2025 Jun;45(6):327-334. doi: 10.1007/s40261-025-01438-7. Epub 2025 May 17.
- Kitko CL, Arora M, DeFilipp Z, Zaid MA, Di Stasi A, Radojcic V, Betts CB, Coussens LM, Meyers ML, Qamoos H, Ordentlich P, Kumar V, Quaranto C, Schmitt A, Gu Y, Blazar BR, Wang TP, Salhotra A, Pusic I, Jagasia M, Lee SJ. Axatilimab for Chronic Graft-Versus-Host Disease After Failure of at Least Two Prior Systemic Therapies: Results of a Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1864-1875. doi: 10.1200/JCO.22.00958. Epub 2022 Dec 2.
- Yan ZX, Li L, Wang W, OuYang BS, Cheng S, Wang L, Wu W, Xu PP, Muftuoglu M, Hao M, Yang S, Zhang MC, Zheng Z, Li J, Zhao WL. Clinical Efficacy and Tumor Microenvironment Influence in a Dose-Escalation Study of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells in Refractory B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma. Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):6995-7003. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0101. Epub 2019 Aug 23.
- Carniti C, Caldarelli NM, Agnelli L, Torelli T, Ljevar S, Jonnalagadda S, Zanirato G, Fardella E, Stella F, Lorenzini D, Brich S, Arienti F, Dodero A, Chiappella A, Magni M, Corradini P. Monocytes in leukapheresis products affect the outcome of CD19-targeted CAR T-cell therapy in patients with lymphoma. Blood Adv. 2024 Apr 23;8(8):1968-1980. doi: 10.1182/bloodadvances.2024012563.
- Jain MD, Zhao H, Wang X, Atkins R, Menges M, Reid K, Spitler K, Faramand R, Bachmeier C, Dean EA, Cao B, Chavez JC, Shah B, Lazaryan A, Nishihori T, Hussaini M, Gonzalez RJ, Mullinax JE, Rodriguez PC, Conejo-Garcia JR, Anasetti C, Davila ML, Locke FL. Tumor interferon signaling and suppressive myeloid cells are associated with CAR T-cell failure in large B-cell lymphoma. Blood. 2021 May 13;137(19):2621-2633. doi: 10.1182/blood.2020007445.
- Wang J, Gao K, Lei W, Dong L, Xuan Q, Feng M, Wang J, Ye X, Jin T, Zhang Z, Zhang Q. Lymphocyte-to-monocyte ratio is associated with prognosis of diffuse large B-cell lymphoma: correlation with CD163 positive M2 type tumor-associated macrophages, not PD-1 positive tumor-infiltrating lymphocytes. Oncotarget. 2017 Jan 17;8(3):5414-5425. doi: 10.18632/oncotarget.14289.
- Marchesi F, Cirillo M, Bianchi A, Gately M, Olimpieri OM, Cerchiara E, Renzi D, Micera A, Balzamino BO, Bonini S, Onetti Muda A, Avvisati G. High density of CD68+/CD163+ tumour-associated macrophages (M2-TAM) at diagnosis is significantly correlated to unfavorable prognostic factors and to poor clinical outcomes in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Hematol Oncol. 2015 Jun;33(2):110-2. doi: 10.1002/hon.2142. Epub 2014 Apr 8. No abstract available.
- Li YL, Shi ZH, Wang X, Gu KS, Zhai ZM. Tumor-associated macrophages predict prognosis in diffuse large B-cell lymphoma and correlation with peripheral absolute monocyte count. BMC Cancer. 2019 Nov 6;19(1):1049. doi: 10.1186/s12885-019-6208-x.
- Cencini E, Fabbri A, Schiattone L, Sicuranza A, Mecacci B, Granai M, Mancini V, Lazzi S, Bocchia M, Leoncini L. Prognostic impact of tumor-associated macrophages, lymphocyte-to-monocyte and neutrophil-to-lymphocyte ratio in diffuse large B-cell lymphoma. Am J Blood Res. 2020 Aug 25;10(4):97-108. eCollection 2020.
- Wang Z, Jiang R, Li Q, Wang H, Tao Q, Zhai Z. Elevated M-MDSCs in Circulation Are Indicative of Poor Prognosis in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patients. J Clin Med. 2021 Apr 19;10(8):1768. doi: 10.3390/jcm10081768.
- Shen L, Li H, Shi Y, Wang D, Gong J, Xun J, Zhou S, Xiang R, Tan X. M2 tumour-associated macrophages contribute to tumour progression via legumain remodelling the extracellular matrix in diffuse large B cell lymphoma. Sci Rep. 2016 Jul 28;6:30347. doi: 10.1038/srep30347.
- Benner B, Scarberry L, Suarez-Kelly LP, Duggan MC, Campbell AR, Smith E, Lapurga G, Jiang K, Butchar JP, Tridandapani S, Howard JH, Baiocchi RA, Mace TA, Carson WE 3rd. Generation of monocyte-derived tumor-associated macrophages using tumor-conditioned media provides a novel method to study tumor-associated macrophages in vitro. J Immunother Cancer. 2019 May 28;7(1):140. doi: 10.1186/s40425-019-0622-0.
- Ugel S, De Sanctis F, Mandruzzato S, Bronte V. Tumor-induced myeloid deviation: when myeloid-derived suppressor cells meet tumor-associated macrophages. J Clin Invest. 2015 Sep;125(9):3365-76. doi: 10.1172/JCI80006. Epub 2015 Sep 1.
- Noy R, Pollard JW. Tumor-associated macrophages: from mechanisms to therapy. Immunity. 2014 Jul 17;41(1):49-61. doi: 10.1016/j.immuni.2014.06.010.
- Iacoboni G, Navarro V, Martin-Lopez AA, Rejeski K, Kwon M, Jalowiec KA, Amat P, Reguera-Ortega JL, Gallur L, Blumenberg V, Gutierrez-Herrero S, Roddie C, Benzaquen A, Delgado-Serrano J, Sanchez-Salinas MA, Bailen R, Carpio C, Lopez-Corral L, Hernani R, Bastos M, O'Reilly M, Martin-Martin L, Subklewe M, Barba P. Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. J Clin Oncol. 2024 Jan 10;42(2):205-217. doi: 10.1200/JCO.23.01097. Epub 2023 Oct 24.
- Vercellino L, Di Blasi R, Kanoun S, Tessoulin B, Rossi C, D'Aveni-Piney M, Oberic L, Bodet-Milin C, Bories P, Olivier P, Lafon I, Berriolo-Riedinger A, Galli E, Bernard S, Rubio MT, Bossard C, Meignin V, Merlet P, Feugier P, Le Gouill S, Ysebaert L, Casasnovas O, Meignan M, Chevret S, Thieblemont C. Predictive factors of early progression after CAR T-cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Nov 24;4(22):5607-5615. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003001.
- Shah NN, Fry TJ. Mechanisms of resistance to CAR T cell therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2019 Jun;16(6):372-385. doi: 10.1038/s41571-019-0184-6.
- Galli E, Guarneri A, Sora F, Viscovo M, Pansini I, Maiolo E, Alma E, Annunziata S, Sica S, Leccisotti L, Hohaus S. Baseline Tumor Burden Assessed With AI-Guided PET/CT Total Metabolic Tumor Volume (TMTV) and LDH Levels Predict Efficacy of CAR-T in Aggressive B-Cell Lymphoma. Hematol Oncol. 2025 Jan;43(1):e70029. doi: 10.1002/hon.70029.
- Dean EA, Mhaskar RS, Lu H, Mousa MS, Krivenko GS, Lazaryan A, Bachmeier CA, Chavez JC, Nishihori T, Davila ML, Khimani F, Liu HD, Pinilla-Ibarz J, Shah BD, Jain MD, Balagurunathan Y, Locke FL. High metabolic tumor volume is associated with decreased efficacy of axicabtagene ciloleucel in large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Jul 28;4(14):3268-3276. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001900.
- Beyar Katz O, Perry C, Grisariu-Greenzaid S, Yehudai-Ofir D, Luttwak E, Avni B, Zuckerman T, Sdayoor I, Stepensky P, Ringelstein-Harlev S, Bar-On Y, Libster D, Sharvit L, Amit O, Greenbaum U, Gold R, Herishanu Y, Benyamini N, Avivi I, Ram R. Response rates of extra-nodal diffuse large B cell lymphoma to anti-CD19-CAR T cells: A real word retrospective multicenter study. Eur J Haematol. 2023 Jul;111(1):63-71. doi: 10.1111/ejh.13968. Epub 2023 Apr 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. október 31.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. június 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 5.
Első közzététel (Tényleges)
2026. június 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 5.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Pylorus stenosis
- Gyomorkimenet elzáródása
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- Limfóma, follikuláris
- Pylorus stenosis, hipertrófiás
- axátimab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NSH 1445
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .