Efficacy of an Anti-TSLP Monoclonal Antibody in the Management of Chronic Bronchial Disease Induced by Bronchiolitis Obliterans Syndrome in Allogeneic Hematopoietic Stem Cells Transplantation Recipients (IMMUNO-BOS)
2026. augusztus 14. frissítette: Hopital Foch
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is burdened with a high morbidity and mortality rates. Graft versus host disease (GVHD) is the clinical manifestation of an immune conflict. The expression of GVHD in the bronchioles is responsible for bronchiolitis obliterans syndrome (BOS), defined by the appearance of an obstructive ventilatory disorder. BOS may affect up to 10% of allogeneic transplant recipients. Repeated aggression-repair phenomena of the bronchial epithelium lead to an irreversible fibrous remodeling. The management of BOS remains a therapeutic challenge. A number of patients worsen their ventilatory disorder despite the available treatments and progress to obstructive respiratory failure complicated by repeated bronchial exacerbations. When the patient is far from the allograft and in the absence of any sign of active extrathoracic GVHD, the mechanisms of aggravation of the ventilatory disorder are equivocal. It seems more likely that the bronchial disease evolves on its own due to a persistent local inflammation without any immunological conflict. In this case, it would be reasonable to model the management on that of severe bronchial diseases for which the logic of cortisone sparing is now permitted by the arrival of targeted biotherapies.
Since 2006, the therapeutic arsenal of bronchial inflammatory pathologies, mainly asthma, has been enriched with the class of targeted biotherapies. These therapies, targeting IgE (omalizumab), Th2 cytokines IL-5, IL-4, IL-13 (mepolizumab, benralizumab, dupilumab) and more recently the cytokine derived from the bronchial epithelium TSLP (tezepelumab), have shown effectiveness in reducing bronchial exacerbations, improving quality of life and reducing dependence on corticosteroids. TSLP is an alarmin that reflects bronchial epithelial involvement.
The objective of this study is to test the performance of an anti-TSLP biotherapy (tezepelumab) in the reduction of bronchial exacerbations in alloHSCT recipients suffering from obstructive bronchial disorders not supposed to be still related to an active GVHD.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
36
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yahya DEBZA
- Telefonszám: +33 1 46 25 36 42
- E-mail: y.debza@hopital-foch.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: DRCI Promotion
- E-mail: drci-promotion@hopital-fcoh.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Besançon, Franciaország
- Még nincs toborzás
- CHU de Besançon
-
Kapcsolatba lépni:
- Cindy BARNIG, Professor
- E-mail: cbarnig@chu-besancon.fr
-
Kutatásvezető:
- Cindy BARNIG, Professor
-
Bordeaux, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Hopital Haut-Leveque - CHU Bordeaux
-
Kapcsolatba lépni:
- Elodie BLANCHARD, Doctor
- E-mail: elodie.blanchard@chu-bordeaux.fr
-
Kutatásvezető:
- Elodie BLANCHARD, Doctor
-
Caen, Franciaország
- Még nincs toborzás
- CHU Caen Normandie
-
Kapcsolatba lépni:
- Frederic RIVIERE, Doctor
- E-mail: riviere-f@chu-caen.fr
-
Kutatásvezető:
- Frederic RIVIERE, Doctor
-
Lille, Franciaország
- Még nincs toborzás
- CHRU de Lille
-
Kapcsolatba lépni:
- Frederic WALLYN, Doctor
- E-mail: frederic.wallyn@chu-lille.fr
-
Kutatásvezető:
- Frederic WALLYN, Doctor
-
Paris, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Hôpital Saint-Louis APHP
-
Kapcsolatba lépni:
- Amira BENATTIA, Doctor
- E-mail: amira.benattia@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Amira BENATTIA, Doctor
-
Suresnes, Franciaország, 92150
- Toborzás
- Foch Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Hélène SALVATOR, Professor
- Telefonszám: +33 1 46 25 24 95
- E-mail: h.salvator@hopital-foch.com
-
Kutatásvezető:
- Hélène SALVATOR, Professor
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Inclusion Criteria:
- Adult recipients, minimum age 18
- Recipient of an allogeneic bone marrow or haematopoietic stem cell transplant
- At more than 3 years after the date of the transplantation
- BOS defined by the occurrence of a new fixed obstructive ventilatory disorder after the allograft (accepted criteria: FEV1/FVC ≤70% and FEV1 < 75% pred value and decline of more than 10% over less than 2 years OR FEV1/FVC > 70% and FEV1 < 75% pred value and decline of FEV1 more than 10% over less than 2 years and Normal TLC > 80% OR decline of FEV1 more than 10% over less than 2 years and TLC > 120% and/or RV/TLC > 40%)
- Presenting an exacerbation profile: 2 or more moderate to severe bronchial exacerbations in the previous 12 months
- On optimal inhaled therapy comprising at least one long-acting bronchodilator and one inhaled corticosteroid for at least three months.
- Stable dose of systemic immunosuppressive regimen for the last 4 weeks
- Being covered by a national health insurance
- Signed consent form
Exclusion Criteria:
- Patients with an indication to increase their immunosuppressive treatment, in particular due to active GVH
- FEV1< 20% theorical value
- Being deprived of liberty or under guardianship
- Absence of signed consent
- Hypersensitivity (allergy) to tezelumab or to any of the excipients of TEZPIRE
- A helminth parasitic infection diagnosed within 6 months prior to Visit 1 that has not been treated with, or has failed to respond to, standard of care therapy
- Respiratory infection in the course of treatement (including acute bacterial and viral infection, long term treatment for fungal or non-tuberculosis mycobacteria)
- History of documented immune complex disease (Type III hypersensitivity reactions) following any biologic therapy
- Severe GVHD scleroderma-like manifestations of skin making subcutaneous injections of the investigational treatment impossible or overly difficult
- Pregnant, breastfeeding or lactating women
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar
|
Participants will receive tezepelumab (TEZSPIRE®) 210 mg by subcutaneous injection once every 4 weeks for 12 months, starting with one injection on the day of enrollment.
The investigational product is supplied as a pre-filled syringe containing 210 mg of tezepelumab in 1.91 mL (110 mg/mL).
A total of 13 subcutaneous injections are planned during the study.
The first injection at enrollment and injections at Visits 4, 7, 10 and 13 will be administered at the investigation center.
Injections at Visits 2, 3, 5, 6, 8, 9, 11 and 12 will be administered at the participant's home by a nurse from the Libhéros network.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Change in the annualized number of bronchial exacerbations
Időkeret: 13 months
|
Within-patient change in the annualized number of bronchial exacerbations between the 12-month period prior to treatment initiation and the 12-month treatment period
|
13 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of days alive and without bronchial exacerbation
Időkeret: 13 months
|
Number of days during the study period during which the participant is alive and without bronchial exacerbation.
Unit of measure: days.
|
13 months
|
|
Number of days alive and without hospitalization
Időkeret: 13 months
|
Number of days during the study period during which the participant is alive and without hospitalization.
|
13 months
|
|
Change in corticosteroid regimen
Időkeret: 13 months
|
Change in corticosteroid regimen, including inhaled and/or systemic corticosteroid therapy.
|
13 months
|
|
Change in Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) score
Időkeret: 13 months
|
Change in the Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) score during the study period.
Unit of measure: score, ranging from 0 to 6.
|
13 months
|
|
Change in Breathlessness, Cough and Sputum Scale (BCSS) score
Időkeret: 13 months
|
Change in the Breathlessness, Cough and Sputum Scale (BCSS) total score during the study period.
Unit of measure: score, ranging from 0 to 4.
|
13 months
|
|
Change in St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) score
Időkeret: 13 months
|
Change in the St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score during the study period.
Unit of measure: score, ranging from 0 to 100.
|
13 months
|
|
Change in forced expiratory volume in 1 second (FEV1)
Időkeret: 13 months
|
Change in forced expiratory volume in 1 second (FEV1), measured by spirometry before and after bronchodilator administration.
Unit of measure: liters (L).
|
13 months
|
|
Change in forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent predicted
Időkeret: 13 months
|
Change in forced expiratory volume in 1 second (FEV1), expressed as a percentage of the predicted value and measured by spirometry before and after bronchodilator administration.
Unit of measure: percent (%).
|
13 months
|
|
Change in forced vital capacity (FVC)
Időkeret: 13 months
|
Change in forced vital capacity (FVC), measured by spirometry before and after bronchodilator administration.
Unit of measure: liters (L).
|
13 months
|
|
Change in forced vital capacity (FVC) percent predicted
Időkeret: 13 months
|
Change in forced vital capacity (FVC), expressed as a percentage of the predicted value and measured by spirometry before and after bronchodilator administration.
Unit of measure: percent (%).
|
13 months
|
|
Change in FEV1/FVC ratio
Időkeret: 13 months
|
Change in the ratio of forced expiratory volume in 1 second (FEV1) to forced vital capacity (FVC), measured by spirometry before and after bronchodilator administration.
Unit of measure: ratio (L/L).
|
13 months
|
|
Change in FEV1/FVC ratio expressed as a percentage
Időkeret: 13 months
|
Change in the ratio of forced expiratory volume in 1 second (FEV1) to forced vital capacity (FVC), measured by spirometry before and after bronchodilator administration.
Unit of measure: percent (%).
|
13 months
|
|
Change in total lung capacity (TLC)
Időkeret: 13 months
|
Change in total lung capacity (TLC), measured by plethysmography before bronchodilator administration.
Unit of measure: liters (L).
|
13 months
|
|
Change in total lung capacity (TLC) percent predicted
Időkeret: 13 months
|
Change in total lung capacity (TLC), expressed as a percentage of the predicted value and measured by plethysmography before bronchodilator administration.
Unit of measure: percent (%).
|
13 months
|
|
Change in residual volume (RV)
Időkeret: 13 months
|
Change in residual volume (RV), measured by plethysmography before bronchodilator administration.
Unit of measure: liters (L).
|
13 months
|
|
Change in residual volume (RV) percent predicted
Időkeret: 13 months
|
Change in residual volume (RV), expressed as a percentage of the predicted value and measured by plethysmography before bronchodilator administration.
Unit of measure: percent (%).
|
13 months
|
|
Change in TLC/RV ratio
Időkeret: 13 months
|
Change in the ratio of total lung capacity (TLC) to residual volume (RV), measured by plethysmography before bronchodilator administration.
Unit of measure: ratio (L/L).
|
13 months
|
|
Change in respiratory resistance at 5 Hz (R5)
Időkeret: 13 months
|
Change in respiratory resistance at 5 Hz (R5), measured by inspiratory and expiratory oscillometry.
Unit of measure: not specified in the protocol.
|
13 months
|
|
Change in respiratory resistance at 20 Hz (R20)
Időkeret: 13 months
|
Change in respiratory resistance at 20 Hz (R20), measured by inspiratory and expiratory oscillometry.
Unit of measure: not specified in the protocol.
|
13 months
|
|
Change in respiratory resistance difference between 20 Hz and 5 Hz (R20-R5)
Időkeret: 13 months
|
Change in the difference between respiratory resistance at 20 Hz and 5 Hz (R20-R5), measured by inspiratory and expiratory oscillometry.
Unit of measure: not specified in the protocol.
|
13 months
|
|
Change in respiratory reactance at 5 Hz (X5)
Időkeret: 13 months
|
Change in respiratory reactance at 5 Hz (X5), measured by inspiratory and expiratory oscillometry.
Unit of measure: not specified in the protocol.
|
13 months
|
|
Change in frequency of resonance (Fr)
Időkeret: 13 months
|
Change in frequency of resonance (Fr), measured by inspiratory and expiratory oscillometry.
Unit of measure: hertz (Hz).
|
13 months
|
|
Change in blood eosinophil count
Időkeret: 13 months
|
Change in blood eosinophil count during the study period.
Unit of measure: G/L.
|
13 months
|
|
Change in eosinophil count in induced sputum
Időkeret: 13 months
|
Change in eosinophil count in induced sputum during the study period.
Unit of measure: percent (%).
|
13 months
|
|
Change in blood total IgE level
Időkeret: 13 months
|
Change in blood total IgE level during the study period.
Unit of measure: kUI/L.
|
13 months
|
|
Annualized hospitalization rate per patient-year
Időkeret: 13 months
|
Number of hospitalization events occurring during the study period, standardized per patient-year.
Unit of measure: hospitalizations per patient-year.
|
13 months
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. június 24.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2029. január 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. július 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 14.
Első közzététel (Tényleges)
2026. augusztus 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 14.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023_0186
- 2024-516796-33-00 (Ctis)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .