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Micofenolato Mofetile per il trattamento della granulomatosi di Wegener e delle condizioni infiammatorie vascolari correlate

3 marzo 2008 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Il micofenolato mofetile nel trattamento della granulomatosi di Wegener e delle relative vasculiti

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia del farmaco micofenolato mofetile (MPM) nel trattamento della granulomatosi di Wegener e delle malattie vascolari infiammatorie correlate. L'infiammazione dei vasi sanguigni in questi pazienti può coinvolgere diverse parti del corpo, tra cui cervello, nervi, occhi, seni nasali, polmoni, reni, tratto intestinale, pelle, articolazioni, cuore e altri siti. Più grave è il coinvolgimento, più è probabile che la malattia sia pericolosa per la vita. Il trattamento standard consiste in una terapia farmacologica combinata con prednisone e un agente citotossico, di solito ciclofosfamide o metotrexato. Tuttavia, alcuni pazienti in cui questo trattamento ha inizialmente successo hanno una ricaduta della malattia; altri pazienti non possono assumere i farmaci a causa di altri problemi di salute oa causa di gravi effetti collaterali dei farmaci.

MPM è approvato dalla Food and Drug Administration per prevenire il rigetto del trapianto di rene. È chimicamente simile a un altro farmaco citotossico chiamato azatioprina, che è stato utile nel mantenere la remissione nei pazienti con granulomatosi di Wegener che sono stati trattati con successo con ciclofosfamide. Poiché l'MPM è più efficace dell'azatioprina nella prevenzione del rigetto d'organo, può anche rivelarsi utile come trattamento di seconda linea per la granulomatosi di Wegener.

I pazienti con granulomatosi di Wegener o malattie vascolari infiammatorie correlate che hanno avuto una ricaduta dopo il trattamento con ciclofosfamide e metotrexato o che non possono assumere uno o entrambi questi farmaci possono essere ammissibili a questo studio. Possono partecipare solo i pazienti che sono stati trattati presso l'NIH nel protocollo del metotrexato o nel passaggio della ciclofosfamide al protocollo del metotrexato o che hanno ricevuto lo stesso identico trattamento dal proprio medico.

I partecipanti avranno una valutazione medica completa, compresi gli studi di laboratorio. Se indicati per la diagnosi o il trattamento, possono essere eseguiti anche consulti, radiografie e biopsie degli organi interessati. Ai pazienti con malattia attiva verranno somministrati MPM e prednisone, entrambi in compresse. I pazienti con malattia inattiva riceveranno solo prednisone se lo stanno già assumendo. In entrambi i casi, il prednisone verrà ridotto gradualmente e interrotto se la malattia migliora in modo significativo. La terapia MPM continuerà per almeno 2 anni. Se dopo 2 anni la malattia rimane in remissione, la dose di MPM verrà gradualmente ridotta e poi interrotta. Se la malattia attiva si ripresenta durante la terapia MPM, il piano di trattamento sarà probabilmente modificato. Il nuovo regime sarà determinato dalla gravità della malattia, da altre condizioni mediche e dalla storia degli effetti collaterali dei farmaci precedenti.

I pazienti saranno seguiti presso la clinica NIH ogni mese per i primi 3 mesi su MPM e poi ogni 3 mesi per altri 18 mesi. Coloro la cui malattia è rimasta in remissione e hanno interrotto tutti i farmaci saranno poi seguiti ogni 6 mesi per 4 visite. Le visite di follow-up includeranno un esame fisico, prelievi di sangue e, se necessario, radiografie. Le visite possono essere programmate con maggiore frequenza se indicato dal punto di vista medico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del micofenolato mofetile nel trattamento della granulomatosi di Wegener e delle relative vasculiti in pazienti che hanno controindicazioni al metotrexato o alla ciclofosfamide o che hanno manifestato recidiva della malattia durante l'assunzione di questi agenti. Il micofenolato mofetile è un nuovo agente immunosoppressore che è stato approvato dalla FDA per il trapianto renale. È chimicamente simile e ha un'efficacia potenzialmente maggiore nella prevenzione del rigetto acuto del trapianto rispetto all'azatioprina, un farmaco che è stato precedentemente utilizzato come trattamento alternativo per la vasculite. In questo studio, i pazienti che hanno avuto recidive della malattia o controindicazioni al metotrexato riceveranno inizialmente ciclofosfamide e glucocorticoidi e poi passeranno dalla ciclofosfamide al micofenolato mofetile dopo la remissione della malattia. Se al termine di due anni di terapia con micofenolato mofetile vi è una continua evidenza di remissione della malattia, il farmaco verrà ridotto gradualmente e interrotto. I pazienti con controindicazioni sia alla ciclofosfamide che al metotrexato saranno trattati inizialmente con prednisone e micofenolato mofetile con micofenolato mofetile continuato per due anni interi dopo la remissione della malattia e poi ridotto gradualmente e interrotto. Per i pazienti che sviluppano intolleranza al metotrexato o alla ciclofosfamide mentre la loro malattia è in remissione, il micofenolato mofetile verrà avviato e proseguito per due anni, dopodiché verrà ridotto gradualmente e interrotto. I pazienti saranno monitorati in modo prospettico per evidenza di attività della malattia e tossicità del farmaco. I parametri specifici che saranno ottenuti includono il tempo alla remissione della malattia, il tasso e il tempo della ricaduta della malattia e l'incidenza degli effetti avversi correlati al farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

50

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Documentazione della granulomatosi di Wegener (WG) basata su caratteristiche cliniche ed evidenze istopatologiche di vasculite.

Saranno idonei anche i pazienti con C- o P-ANCA e glomerulonefrite positivi come evidenziato dalla presenza di cilindri di globuli rossi e proteinuria o biopsia renale che mostri glomerulonefrite necrotizzante in assenza di immunofluorescenza positiva per immunoglobulina e complemento.

I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 80 anni.

Pazienti nel protocollo CYC to MTX (#95-I-0091) che manifestano una ricaduta della malattia durante la terapia di mantenimento con MTX. La recidiva è definita da un indice di attività della malattia della vasculite maggiore o uguale a 3. I pazienti al di fuori dell'NIH saranno idonei anche se sono stati trattati con un regime da CYC a MTX identico a quello utilizzato in # 95-I-0091 ed esperienza una ricaduta della malattia durante la terapia di mantenimento con MTX. Se il trattamento per questa ricaduta è già stato avviato presso l'istituto esterno con CYC giornaliero e glucocorticoidi, i pazienti saranno ancora idonei se esiste una storia di indice di attività della malattia della vasculite maggiore o uguale a 3 al momento dell'inizio di CYC e glucocorticoidi. I pazienti che manifestano una ricaduta della malattia dopo che MTX è stato interrotto o durante la riduzione graduale della dose di MTX (dopo 2 anni di terapia di mantenimento) non saranno idonei.

Saranno ammissibili i pazienti con malattia attiva che hanno una controindicazione alla terapia con MTX. Evidenza di malattia attiva come definita da un indice di attività della malattia della vasculite maggiore o uguale a 3.

Pazienti con malattia inattiva che hanno una controindicazione al CYC e. Evidenza di malattia attiva come definita da un indice di attività della malattia della vasculite maggiore o uguale a 3.

Pazienti con malattia inattiva su MTX durante il protocollo CYC to MTX (95-I-0091) o il protocollo MTX (90-I-0086) che sviluppano una controindicazione che richiede l'interruzione di MTX. Anche i pazienti al di fuori dell'NIH saranno idonei se sviluppano una controindicazione simile a MTX durante il trattamento.

Pazienti con malattia inattiva sul protocollo CYC (#76-I-0041 o 76-I-0042) che sviluppano una controindicazione che richiede l'interruzione del CYC e hanno anche una controindicazione a ricevere MTX. Saranno idonei anche i pazienti al di fuori dell'NIH se sviluppano una controindicazione simile a CYC durante il trattamento e non possono ricevere MTX.

I pazienti con malattia inattiva che stanno ricevendo un trattamento con CYC e prednisone in modo simile al n. 76-I-0042 saranno idonei se hanno una controindicazione a ricevere MTX e sono stati in remissione per meno di 3 mesi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Evidenza di infezione attiva che, a giudizio dell'investigatore, è di maggior pericolo per il paziente rispetto alla sottostante vasculite. Nei casi in cui l'infezione non può essere esclusa mediante colorazione di Gram e coltura di secrezioni o raccolte di fluido negli organi coinvolti, può essere necessario ottenere una biopsia del tessuto interessato per studi microbiologici e istopatologici.

I pazienti in gravidanza o che stanno allattando non saranno ammissibili. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza negativo entro una settimana prima dell'ingresso nello studio e devono utilizzare un efficace mezzo di controllo delle nascite.

Pazienti con malattia attiva idonei per il protocollo CYC to MTX (#95-I-0091) o il protocollo MTX (#90-I-0086).

Ulcera peptica attiva.

Evidenze sierologiche di infezione da virus dell'immunodeficienza umana. Una determinazione sierologica verrà eseguita entro due settimane dall'inizio della partecipazione allo studio.

Incapacità di rispettare le linee guida dello studio.

Clearance della creatinina inferiore a 25 ml/min.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 1998

Completamento dello studio

1 giugno 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 1999

Primo Inserito (Stima)

4 novembre 1999

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2008

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2008

Ultimo verificato

1 giugno 2004

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 980092
  • 98-I-0092

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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