Micofenolato de mofetil para tratar a granulomatose de Wegener e condições inflamatórias vasculares relacionadas

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Documentação da Granulomatose de Wegener (WG) baseada em características clínicas e evidências histopatológicas de vasculite.

Paciente com C- ou P-ANCA positivo e glomerulonefrite, conforme evidenciado pela presença de cilindros de glóbulos vermelhos e proteinúria ou biópsia renal mostrando glomerulonefrite necrotizante na ausência de imunofluorescência positiva para imunoglobulina e complemento também serão elegíveis.

Os pacientes devem ter entre 18 e 80 anos.

Pacientes no protocolo CYC para MTX (# 95-I-0091) que apresentam uma recaída da doença durante a terapia de manutenção com MTX. A recaída é definida por um Índice de Atividade da Doença de Vasculite maior ou igual a 3. Os pacientes de fora do NIH também serão elegíveis se tiverem sido tratados com um regime de CYC para MTX idêntico ao usado em # 95-I-0091 e experiência uma recaída da doença durante a terapia de manutenção com MTX. Se o tratamento para esta recaída já tiver sido iniciado na instituição externa com CYC e glicocorticoide diários, os pacientes ainda serão elegíveis se houver um histórico de Índice de Atividade de Doença Vasculite maior ou igual a 3 no momento do início do CYC e glicocorticoide. Os pacientes que apresentarem uma recaída da doença após a interrupção do MTX ou durante a redução gradual da dose de MTX (após 2 anos de terapia de manutenção) não serão elegíveis.

Os pacientes com doença ativa que têm contraindicação para a terapia com MTX serão elegíveis. Evidência de doença ativa, conforme definido por um Índice de Atividade da Doença de Vasculite maior ou igual a 3.

Pacientes com doença inativa que têm contra-indicação para CYC e. Evidência de doença ativa, conforme definido por um Índice de Atividade da Doença de Vasculite maior ou igual a 3.

Pacientes com doença inativa em uso de MTX durante o protocolo CYC para MTX (95-I-0091) ou o protocolo MTX (90-I-0086) que desenvolvem uma contraindicação que requer a descontinuação do MTX. Os pacientes de fora do NIH também serão elegíveis se desenvolverem uma contra-indicação semelhante ao MTX durante o tratamento.

Pacientes com doença inativa no protocolo CYC (# 76-I-0041 ou 76-I-0042) que desenvolvem uma contraindicação que exige a descontinuação do CYC e também têm contraindicação para receber MTX. Os pacientes de fora do NIH também serão elegíveis se desenvolverem uma contra-indicação semelhante ao CYC durante o tratamento e não puderem receber MTX.

Os pacientes com doença inativa que estão recebendo tratamento com CYC e prednisona de maneira semelhante ao nº 76-I-0042 serão elegíveis se tiverem contraindicação para receber MTX e estiverem em remissão por menos de 3 meses.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Evidência de infecção ativa que, na opinião do investigador, é de maior perigo para o paciente do que a vasculite subjacente. Nos casos em que a infecção não pode ser descartada pela coloração de Gram e cultura de secreções ou coleções de fluidos em órgãos envolvidos, pode ser necessário obter uma biópsia do tecido afetado para estudos microbiológicos e histopatológicos.

Pacientes grávidas ou lactentes não serão elegíveis. As mulheres férteis devem ter um teste de gravidez negativo dentro de uma semana antes da entrada no estudo e devem estar usando um meio eficaz de controle de natalidade.

Pacientes com doença ativa que são elegíveis para o protocolo CYC para MTX (#95-I-0091) ou o protocolo MTX (#90-I-0086).

Úlcera péptica ativa.

Evidência sorológica de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Uma determinação sorológica será realizada dentro de duas semanas após o início da participação no estudo.

Incapacidade de cumprir as diretrizes do estudo.

Depuração de creatinina inferior a 25ml/min.