Flavopiridol in Treating Patients With Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia or Lymphocytic Lymphoma
2 giugno 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
A Dose-Escalation Study of Flavopiridol (NSC 649890) Administered as a 30 Minute Loading Dose Followed by a 4-Hour Infusion in Patients With Previously Treated B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL)
This phase I/II trial studies the side effects and best dose of flavopiridol in treating patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or lymphocytic lymphoma.
Drugs used in chemotherapy such as flavopiridol work in different ways to stop cancer cells from dividing so they stop growing or die.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To determine the toxicity profile, dose-limiting toxicity, and maximum tolerated dose of flavopiridol administered as a 30 minute loading dose followed by a 4-hour infusion once weekly for 4 consecutive weeks every 6 weeks.
II. To determine the safety and feasibility of performing dose escalation to 80 mg/m2 (30 mg/m2 30-minute IV bolus followed by 50 mg/m2 4-hour IV infusion) beginning dose 2 in patients who do not experience severe tumor lysis requiring hemodialysis during dose 1.
III. To determine the pharmacokinetics and cellular pharmacodynamics of flavopiridol administered in this schedule.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. To determine the complete response (CR) and overall response rate (CR + PR) of flavopiridol in patients with previously-treated CLL administered as a 30 minute loading dose followed by a 4 hour infusion once weekly for 4 consecutive weeks every 6 weeks.
OUTLINE: This is a dose-escalation study.
Patients receive a loading dose of flavopiridol IV over 30 minutes followed by a 4-hour infusion on days 1, 8, 15, and 22. Treatment repeats every 6 weeks for up to 6 courses in the absence of unacceptable toxicity or disease progression.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of flavopiridol until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. After the MTD is determined, 12 additional patients are accrued and treated as above at the recommended phase II dose.
After completion of study treatment, patients are followed at 2 months and then every 3 months for 2 years.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
Diagnosis of B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma, including Waldenstrom's macroglobulinemia, as indicated by the following:
- Massive or progressive splenomegaly and/or lymphadenopathy
- Anemia (hemoglobin less than 11 g/dL) or thrombocytopenia (platelet count less than 100,000/mm^3)
- Weight loss of more than 10% within the past 6 months
- Grade 2 or 3 fatigue
- Fevers greater than 100.5º C or night sweats for more than 2 weeks with no evidence of infection
- Progressive lymphocytosis with an increase of more than 50% over a 2-month period or anticipated doubling time of less than 6 months
- Received at least 1 prior therapy for CLL
- Performance status - ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- See Disease Characteristics
- WBC (white blood count) less than 200,000/mm^3
- Bilirubin no greater than 1.5 times normal (unless due to Gilbert's disease or any of the conditions stated below)*
- AST (aspartate aminotransferase) no greater than 2 times normal*
- Creatinine no greater than 2.0 mg/dL
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- No other malignancy that would limit survival to less than 2 years
- No history of inflammatory bowel disease (e.g., Crohn's disease or ulcerative colitis) unless inactive for more than 2 years
- No psychiatric condition that would preclude compliance with treatment or giving informed consent
- No other concurrent chemotherapy
- No concurrent chronic corticosteroids
- No concurrent hormonal therapy except steroids for new adrenal failure or hormonal agents for nondisease-related conditions (e.g., insulin for diabetes)
- No concurrent dexamethasone or other corticosteroid-based antiemetics
- No concurrent radiotherapy
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Arm I
Patients receive a loading dose of flavopiridol IV over 30 minutes followed by a 4-hour infusion on days 1, 8, 15, and 22. Treatment repeats every 6 weeks for up to 6 courses in the absence of unacceptable toxicity or disease progression.
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Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Number of Patients With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Lasso di tempo: up to 7 weeks
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DLTs were defined as non-hematologic toxicity of grade 3 or greater severity (excluding transient liver function abnormalities, transient electrolyte abnormalities that are not life threatening, fatigue, or diarrhea that resolve within 4 days), or in some case grade 2 toxicity (i.e.
irreversible renal, chronic pulmonary, neurologic, or cardiac toxicity).
Hematologic toxicity were evaluated by the modified NCI criteria and followed closely.
Dose limiting only if grade 4 thrombocytopenia or neutropenia persists for 7 days or greater.
Inability to continue with cycle 2 by 7 weeks for reasons other than progression of disease will also be considered a DLT.The National Cancer Institute Common Toxicity Criteria will be used to characterize toxicity.
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up to 7 weeks
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Recommended Dose Level of Flavopiridol
Lasso di tempo: Up to 6 weeks
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Recommended dose determined by number of DLTs [non-hematologic toxicity grade 3 or greater (excluding not life-threatening transient liver function or transient electrolyte abnormalities, fatigue, or diarrhea resolving within 4 days), some grade 2 toxicity (i.e.
irreversible renal, chronic pulmonary, neurologic, or cardiac toxicity), hematologic toxicity of grade 4 thrombocytopenia/neutropenia persisting for 7 days or greater, or inability to continue cycle 2 by 7 weeks for reasons other than disease progression] and consideration of number of patients with severe tumor lysis requiring hemodialysis with dose 1.
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Up to 6 weeks
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Overall Response Rate (CR + PR) of Flavopiridol in Patients Evaluated Utilizing the Revised National Cancer Institute-sponsored Working Group Guidelines
Lasso di tempo: Up to 2 years
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Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR
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Up to 2 years
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lin TS, Ruppert AS, Johnson AJ, Fischer B, Heerema NA, Andritsos LA, Blum KA, Flynn JM, Jones JA, Hu W, Moran ME, Mitchell SM, Smith LL, Wagner AJ, Raymond CA, Schaaf LJ, Phelps MA, Villalona-Calero MA, Grever MR, Byrd JC. Phase II study of flavopiridol in relapsed chronic lymphocytic leukemia demonstrating high response rates in genetically high-risk disease. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):6012-8. doi: 10.1200/JCO.2009.22.6944. Epub 2009 Oct 13.
- Pierceall WE, Warner SL, Lena RJ, Doykan C, Blake N, Elashoff M, Hoff DV, Bearss DJ, Cardone MH, Andritsos L, Byrd JC, Lanasa MC, Grever MR, Johnson AJ. Mitochondrial priming of chronic lymphocytic leukemia patients associates Bcl-xL dependence with alvocidib response. Leukemia. 2014 Nov;28(11):2251-4. doi: 10.1038/leu.2014.206. Epub 2014 Jul 3. No abstract available.
- Woyach JA, Lozanski G, Ruppert AS, Lozanski A, Blum KA, Jones JA, Flynn JM, Johnson AJ, Grever MR, Heerema NA, Byrd JC. Outcome of patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia treated with flavopiridol: impact of genetic features. Leukemia. 2012 Jun;26(6):1442-4. doi: 10.1038/leu.2011.375. Epub 2012 Jan 13. No abstract available.
- Ni W, Ji J, Dai Z, Papp A, Johnson AJ, Ahn S, Farley KL, Lin TS, Dalton JT, Li X, Jarjoura D, Byrd JC, Sadee W, Grever MR, Phelps MA. Flavopiridol pharmacogenetics: clinical and functional evidence for the role of SLCO1B1/OATP1B1 in flavopiridol disposition. PLoS One. 2010 Nov 1;5(11):e13792. doi: 10.1371/journal.pone.0013792.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2003
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 aprile 2003
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 aprile 2003
Primo Inserito (Stima)
9 aprile 2003
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 luglio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 giugno 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Neoplasie, plasmacellule
- Leucemia, cellule B
- Linfoma
- Leucemia
- Macroglobulinemia di Waldenstrom
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Inibitori della chinasi proteica
- Alvocidib
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-01435 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01CA076576 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000287197
- NCI-5746
- OSU-0055
- OSU 0055 (Altro identificatore: Ohio State University Medical Center)
- 5746 (Altro identificatore: CTEP)
- R21CA112947 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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