Pirimetamina per il trattamento della sindrome linfoproliferativa autoimmune

Questo studio esaminerà se il farmaco pirimetamina può ridurre i linfonodi e la milza nei pazienti con sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS). In questa malattia, i linfociti (globuli bianchi) non muoiono come farebbero normalmente. Di conseguenza, i pazienti hanno ingrossamento delle ghiandole linfatiche, della milza o del fegato e altri problemi che possono comportare la conta delle cellule del sangue e malattie autoimmuni (iperattività del sistema immunitario). La pirimetamina è un antibiotico somministrato per via orale che è stato usato per trattare o prevenire la malaria e il toxoplasma e può essere efficace nel ridurre i linfonodi e la milza.

I pazienti con ALPS di età compresa tra 2 e 70 anni e che hanno avuto un ingrossamento della ghiandola linfatica per almeno 1 anno possono essere ammissibili a questo studio. I candidati saranno selezionati con una storia medica e un esame fisico, esami del sangue e possibilmente un test del midollo osseo. Le femmine in età riproduttiva saranno sottoposte a screening con un test di gravidanza sulle urine. Le donne in grado di rimanere incinte devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'intero periodo di studio, poiché, assunta durante i primi mesi di gravidanza, la pirimetamina può causare difetti alla nascita nel feto. Le donne in gravidanza o allattamento sono escluse dallo studio.

I partecipanti saranno sottoposti alle seguenti prove e procedure:

• Scansione TC: per questo test, il paziente giace fermo nello scanner TC mentre vengono acquisite immagini dell'area del collo, del torace e dello stomaco. Un colorante di contrasto viene iniettato in una vena per illuminare le immagini CT. I bambini molto piccoli saranno valutati caso per caso per determinare se verrà eseguita una scansione TC.
• Biopsia del midollo osseo: i partecipanti si sottopongono a questo test per escludere una malattia del midollo osseo sottostante se non hanno eseguito un test del midollo osseo negli ultimi sei mesi prima dell'iscrizione allo studio sulla pirimetamina, poiché la pirimetamina può influire sulla funzione del midollo osseo. In anestesia locale, un ago viene inserito nella parte posteriore dell'osso iliaco e viene rimossa una piccola quantità di midollo. (I bambini sono sedati per questo test.)
• Leucaferesi: questa è una procedura per raccogliere una piccola percentuale di globuli bianchi circolanti conservando la maggior parte delle cellule del sangue. Nello specifico, il sangue viene prelevato da un ago inserito in una vena del braccio e viene indirizzato in una macchina di separazione delle cellule, che separa le cellule del sangue ruotando. Una piccola parte dei globuli bianchi circolanti viene rimossa e i globuli rossi, le piastrine, il plasma e la maggior parte dei globuli bianchi vengono restituiti alla circolazione sanguigna del paziente. Solo i pazienti di età pari o superiore a 7 anni e che pesano almeno 55 libbre vengono sottoposti a questa procedura. Altri partecipanti che scelgono di non sottoporsi all'aferesi avranno invece circa 3 cucchiai di sangue prelevato.
• Somministrazione di pirimetamina: una volta completati i test di cui sopra, i partecipanti iniziano a prendere pirimetamina. La dose è determinata in base al peso dell'individuo e viene gradualmente aumentata durante il periodo di studio. I pazienti assumono il farmaco due volte a settimana per un totale di 12 settimane.
• Esami del sangue: i campioni di sangue vengono raccolti durante le settimane 2, 4, 6, 8 e 10 dopo l'inizio del trattamento e 2 settimane dopo l'ultima dose di pirimetamina. Lo scopo di questi esami del sangue è verificare eventuali effetti collaterali correlati al farmaco. Ai pazienti che sviluppano eruzioni cutanee, piaghe alla bocca o altri effetti collaterali possono essere sospese una o più dosi del farmaco terapeutico. Quando indicato, al paziente verrà chiesto di interrompere l'assunzione del farmaco oggetto dello studio. Se necessario, gli effetti collaterali del farmaco saranno trattati con un integratore vitaminico, acido folinico, assunto per via orale, 3 volte alla settimana.
• Le valutazioni presso il Centro clinico NIH comprenderanno una visita pretrattamento, una visita di fine trattamento alla fine delle 12 settimane e una visita post-trattamento facoltativa 3 mesi dopo l'interruzione della terapia con pirimetamina.

Ai pazienti che rispondono bene al trattamento può essere chiesto di tornare al NIH per ulteriori visite a 3, 6 e 12 mesi dopo la fine del trattamento per valutazioni ripetute. Se le loro ghiandole linfatiche o la milza diventano molto più grandi dopo aver interrotto la pirimetamina, verrà loro offerto un trattamento per altre 12 settimane. Se rispondono al secondo ciclo di trattamento, torneranno nuovamente al NIH dopo 3, 6 e 12 mesi. Se i sintomi ritornano di nuovo, ai pazienti verrà chiesto di riprendere il trattamento per altri 6 mesi o più. Faranno prelevare sangue periodicamente dal loro medico privato e torneranno al NIH per la valutazione ogni 12 settimane.