자가면역 림프증식성 증후군을 치료하기 위한 피리메타민

이 연구는 약물 피리메타민이 자가면역림프증식증후군(ALPS) 환자의 림프절과 비장을 수축시킬 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 이 질병에서 림프구(백혈구)는 정상적으로 죽지 않습니다. 결과적으로 환자는 림프샘, 비장 또는 간이 커지고 혈구 수 및 자가면역 질환(면역 체계의 과잉 활동)과 관련된 기타 문제를 겪게 됩니다. 피리메타민은 말라리아와 톡소플라즈마를 치료하거나 예방하는 데 사용되어 온 경구 투여 항생제이며 림프절과 비장 수축에 효과적일 수 있습니다.

2세에서 70세 사이이고 최소 1년 동안 림프선 비대가 있었던 ALPS 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 응시자는 병력 및 신체 검사, 혈액 검사, 가능하면 골수 검사를 통해 선별됩니다. 가임기 여성은 소변 ​​임신 검사로 선별됩니다. 임신 가능성이 있는 여성은 전체 연구 기간 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 임신 초기 몇 달 동안 복용한 피리메타민은 태아에게 선천적 결함을 유발할 수 있기 때문입니다. 임신 중이거나 수유 중인 여성은 연구에서 제외됩니다.

참가자는 다음 테스트 및 절차를 거칩니다.

• CT 스캔: 이 테스트에서 환자는 목, 가슴 및 위 영역의 이미지를 촬영하는 동안 CT 스캐너에 가만히 누워 있습니다. CT 이미지를 밝게 하기 위해 조영제를 정맥에 주입합니다. 아주 어린 아이들은 CT 스캔을 수행할지 여부를 결정하기 위해 사례별로 평가됩니다.
• 골수 생검: 참가자는 피리메타민이 골수 기능에 영향을 미칠 수 있으므로 피리메타민 연구에 등록하기 전 지난 6개월 동안 골수 검사를 받지 않은 경우 근본적인 골수 질환을 배제하기 위해 이 검사를 받습니다. 국소 마취하에 관골 뒷부분에 바늘을 삽입하고 소량의 골수를 제거합니다. (어린이는 이 테스트를 위해 진정제를 투여합니다.)
• 백혈구 성분채집술: 이것은 대부분의 혈액 세포를 보존하면서 소량의 순환 백혈구를 수집하는 절차입니다. 구체적으로, 팔 정맥에 삽입된 바늘에서 혈액을 채취하여 회전에 의해 혈구를 분리하는 세포 분리기로 향합니다. 소량의 순환 백혈구가 제거되고 적혈구, 혈소판, 혈장 및 대부분의 백혈구가 환자의 혈액 순환계로 되돌아갑니다. 7세 이상이고 체중이 55파운드 이상인 환자만 이 시술을 받습니다. 성분 채혈을 하지 않기로 선택한 다른 참가자는 대신 약 3테이블스푼의 혈액을 채취합니다.
• 피리메타민 투여: 위의 테스트가 완료되면 참가자는 피리메타민 복용을 시작합니다. 복용량은 개인의 체중에 따라 결정되며 연구 기간 동안 점진적으로 증가합니다. 환자는 총 12주 동안 일주일에 두 번 약을 복용합니다.
• 혈액 검사: 혈액 샘플은 치료 시작 후 2주, 4주, 6주, 8주 및 10주 동안 그리고 피리메타민의 마지막 투여 후 2주 동안 수집됩니다. 이러한 혈액 검사의 목적은 가능한 약물 관련 부작용을 확인하는 것입니다. 피부 발진, 구강 궤양 또는 기타 부작용이 발생하는 환자는 치료 약물을 1회 이상 투여하지 않을 수 있습니다. 표시된 경우, 환자는 연구 약물 복용을 중단하도록 지시받을 것입니다. 필요한 경우 약물 부작용은 주 3회 경구 복용하는 비타민 보충제인 폴린산으로 치료됩니다.
• NIH 임상 센터에서의 평가는 치료 전 방문, 12주 말에 치료 종료 방문 및 피리메타민 치료 중단 후 3개월 후 선택적인 치료 후 방문으로 구성됩니다.

치료에 잘 반응하는 환자는 반복 평가를 위해 치료 종료 후 3, 6, 12개월에 추가 방문을 위해 NIH로 돌아가도록 요청받을 수 있습니다. 피리메타민을 중단한 후 림프샘이나 비장이 훨씬 커지면 12주 더 치료를 받게 됩니다. 두 번째 치료 과정에 반응하면 3, 6, 12개월 후에 다시 NIH로 돌아갑니다. 증상이 다시 나타나면 환자는 추가로 6개월 이상 치료를 재개해야 합니다. 그들은 개인 주치의에게 주기적으로 혈액을 채취하고 12주마다 평가를 위해 NIH로 돌아갑니다.