Pirimetamina para tratar a síndrome linfoproliferativa autoimune

Este estudo examinará se a droga pirimetamina pode encolher os gânglios linfáticos e o baço em pacientes com síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS). Nesta doença, os linfócitos (glóbulos brancos) não morrem como normalmente. Como resultado, os pacientes apresentam gânglios linfáticos, baço ou fígado aumentados e outros problemas que podem envolver contagem de células sanguíneas e doenças autoimunes (hiperatividade do sistema imunológico). A pirimetamina é um antibiótico administrado por via oral que tem sido usado para tratar ou prevenir a malária e o toxoplasma e pode ser eficaz na redução dos gânglios linfáticos e do baço.

Pacientes com ALPS com idade entre 2 e 70 anos e com aumento dos gânglios linfáticos por pelo menos 1 ano podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão avaliados com um histórico médico e exame físico, exames de sangue e, possivelmente, um teste de medula óssea. As fêmeas em idade reprodutiva serão rastreadas com um teste de gravidez de urina. As mulheres que podem engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante todo o período do estudo, porque, tomada durante os primeiros meses de gravidez, a pirimetamina pode causar defeitos congênitos no feto. Mulheres grávidas ou amamentando são excluídas do estudo.

Os participantes serão submetidos aos seguintes testes e procedimentos:

• Tomografia computadorizada: para este teste, o paciente permanece imóvel no tomógrafo enquanto são feitas imagens do pescoço, tórax e área do estômago. Um corante de contraste é injetado em uma veia para iluminar as imagens de TC. Crianças muito pequenas serão avaliadas caso a caso para determinar se uma tomografia computadorizada será realizada.
• Biópsia de medula óssea: Os participantes passam por este teste para descartar doença subjacente da medula óssea se não tiverem feito um teste de medula óssea nos últimos seis meses antes de se inscreverem no estudo de pirimetamina, pois a pirimetamina pode afetar a função da medula óssea. Sob anestesia local, uma agulha é inserida na parte posterior do osso ilíaco e uma pequena quantidade de medula é removida. (As crianças são sedadas para este teste.)
• Leucaférese: Este é um procedimento para coletar uma pequena proporção de glóbulos brancos circulantes enquanto conserva a maioria das células sanguíneas. Especificamente, o sangue é retirado de uma agulha colocada em uma veia do braço e direcionado para uma máquina separadora de células, que separa as células sanguíneas girando. Uma pequena proporção de glóbulos brancos circulantes é removida e os glóbulos vermelhos, plaquetas, plasma e a maioria dos glóbulos brancos são devolvidos à circulação sanguínea do paciente. Somente pacientes com 7 anos de idade ou mais e peso mínimo de 55 libras são submetidos a este procedimento. Outros participantes que optam por não fazer aférese terão cerca de 3 colheres de sopa de sangue coletadas.
• Administração de pirimetamina: Quando os testes acima são concluídos, os participantes começam a tomar pirimetamina. A dose é determinada de acordo com o peso do indivíduo e aumentada gradativamente durante o período do estudo. Os pacientes tomam o medicamento duas vezes por semana durante um total de 12 semanas.
• Exames de sangue: As amostras de sangue são coletadas durante as semanas 2, 4, 6, 8 e 10 após o início do tratamento e 2 semanas após a última dose de pirimetamina. O objetivo desses exames de sangue é verificar possíveis efeitos colaterais relacionados ao medicamento. Pacientes que desenvolvem erupções cutâneas, feridas na boca ou outros efeitos colaterais podem ter uma ou mais doses do medicamento de tratamento suspensas. Quando indicado, o paciente será orientado a parar de tomar o medicamento do estudo. Se necessário, os efeitos colaterais dos medicamentos serão tratados com um suplemento vitamínico, ácido folínico, administrado por via oral, 3 vezes por semana.
• As avaliações no Centro Clínico do NIH incluirão uma visita pré-tratamento, uma visita final do tratamento ao final de 12 semanas e uma visita pós-tratamento opcional 3 meses após a interrupção da terapia com pirimetamina.

Os pacientes que respondem bem ao tratamento podem ser solicitados a retornar ao NIH para consultas adicionais em 3, 6 e 12 meses após o término do tratamento para avaliações repetidas. Se seus gânglios linfáticos ou baço ficarem muito maiores após a interrupção da pirimetamina, eles receberão tratamento por mais 12 semanas. Se eles responderem ao segundo ciclo de tratamento, retornarão ao NIH novamente após 3, 6 e 12 meses. Se os sintomas retornarem novamente, os pacientes serão solicitados a retomar o tratamento por mais 6 meses ou mais. Eles terão sangue coletado periodicamente por seu médico particular e retornarão ao NIH para avaliação a cada 12 semanas.