乙胺嘧啶治疗自身免疫性淋巴增生综合征

这项研究将检查药物乙胺嘧啶是否可以缩小自身免疫性淋巴组织增生综合征 (ALPS) 患者的淋巴结和脾脏。 在这种疾病中，淋巴细胞（白细胞）不会像往常一样死亡。 因此，患者会出现淋巴腺、脾脏或肝脏肿大，以及其他可能涉及血细胞计数和自身免疫性疾病（免疫系统过度活跃）的问题。 乙胺嘧啶是一种口服抗生素，已用于治疗或预防疟疾和弓形虫病，并可有效缩小淋巴结和脾脏。

年龄在 2 至 70 岁之间且淋巴腺肿大至少 1 年的 ALPS 患者可能符合本研究的条件。 候选人将通过病史和体格检查、血液检查以及可能的骨髓检查进行筛选。 育龄女性将通过尿液妊娠试验进行筛查。 能够怀孕的妇女必须在整个研究期间使用有效的避孕方法，因为在怀孕的前几个月服用乙胺嘧啶会导致胎儿出生缺陷。 怀孕或哺乳的妇女被排除在研究之外。

参与者将接受以下测试和程序：

• CT 扫描：对于此测试，患者仍躺在 CT 扫描仪中，同时拍摄颈部、胸部和胃部区域的图像。 将对比染料注入静脉以增亮 CT 图像。 非常年幼的孩子将根据具体情况进行评估，以确定是否进行 CT 扫描。
• 骨髓活检：如果参与者在参加乙胺嘧啶研究之前的最后六个月内没有进行过骨髓检查，则他们将接受这项检查以排除潜在的骨髓疾病，因为乙胺嘧啶会影响骨髓功能。 在局部麻醉下，将针插入髋骨后部并取出少量骨髓。 （孩子们在这个测试中被镇静了。）
• 白细胞去除术：这是一种收集少量循环白细胞同时保存大部分血细胞的程序。 具体来说，血液从放置在手臂静脉中的针头中抽出，并被引导到细胞分离机中，该机通过旋转分离血细胞。 一小部分循环白细胞被去除，红细胞、血小板、血浆和大部分白细胞返回到患者的血液循环中。 只有年满 7 岁且体重至少 55 磅的患者才能接受此手术。 其他选择不进行单采术的参与者将抽取大约 3 汤匙的血液。
• 乙胺嘧啶给药：完成上述测试后，参与者开始服用乙胺嘧啶。 剂量根据个体体重确定，并在研究期间逐渐增加。 患者每周服药两次，共服药 12 周。
• 血液检查：在开始治疗后第 2、4、6、8 和 10 周，以及最后一次乙胺嘧啶给药后 2 周收集血样。 这些血液检查的目的是检查可能与药物相关的副作用。 出现皮疹、口腔溃疡或其他副作用的患者可能需要停用一剂或多剂治疗药物。 当有指示时，将指导患者停止服用研究药物。 如果需要，将通过每周 3 次口服维生素补充剂亚叶酸来治疗药物副​​作用。
• NIH 临床中心的评估将包括治疗前访问、12 周结束时的一次治疗结束访问以及停止乙胺嘧啶治疗 3 个月后的可选治疗后访问。

对治疗反应良好的患者可能会被要求在治疗结束后 3、6 和 12 个月返回 NIH 进行额外的访问，以进行重复评估。 如果他们的淋巴腺或脾脏在停止乙胺嘧啶后变得更大，他们将再接受 12 周的治疗。 如果他们对第二个疗程有反应，他们将在 3、6 和 12 个月后再次返回 NIH。 如果症状再次出现，将要求患者再恢复治疗 6 个月或更长时间。 他们将由他们的私人医生定期抽血，并将每 12 周返回 NIH 进行评估。