Efficacia del metilprednisolone per la sindrome cardiopolmonare da Hantavirus

Questo studio è una valutazione di fase II, randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo del metilprednisolone per via endovenosa rispetto al placebo nel trattamento della sindrome cardiopolmonare da hantavirus (HCPS). I pazienti con hantavirus sospetto o noto saranno randomizzati a ricevere metilprednisolone per via endovenosa o placebo per 3 giorni. Dopo il completamento di questa terapia di fase acuta, i pazienti saranno visitati per visite di follow-up nei giorni 14, 28, 84 e 6 mesi dopo l'ingresso nello studio. Le visite di follow-up includeranno un esame fisico, compresi i segni vitali. Inoltre, il sangue verrà prelevato per un emocromo, chimica clinica e reazione a catena della polimerasi quantitativa (giorno 14). Poiché la patogenesi dell'Hantavirus coinvolge il sistema polmonare, altri test da eseguire includono la radiografia del torace (giorno 28) e la spirometria (giorni 28 e 180). Lo studio richiederà 60 soggetti con infezione da Hantavirus confermata. I soggetti dello studio includeranno maschi e femmine di età superiore o uguale a 2 anni sospettati di avere la malattia da Hantavirus. Il co-ricercatore arruolato deve ritenere che la malattia da Hantavirus sia probabile sulla base della sindrome clinica. Gli obiettivi primari dello studio sono: valutare l'efficacia del metilprednisolone per via endovenosa nel ridurre la gravità dell'HCPS e valutare la sicurezza del metilprednisolone nelle persone con sospetta e provata infezione da Hantavirus. Gli obiettivi secondari sono: valutare l'impatto della terapia sulla viremia e valutare se la misurazione dei titoli anticorpali neutralizzanti all'ingresso o la tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) può identificare sottogruppi con aumentato rischio di malattia grave e/o morte e se la terapia è efficace in questi sottogruppi. Gli endpoint primari includeranno: la percentuale di soggetti che sviluppano uno o più dei seguenti eventi critici associati a malattia grave 28 giorni dopo l'ingresso nello studio: morte, rapporto PaO2/FiO2 inferiore o uguale a 55, indice cardiaco inferiore o uguale a 2.2, attività elettrica senza polso, tachicardia ventricolare o fibrillazione; e il numero di eventi avversi gravi determinati dai ricercatori dello studio come almeno possibilmente correlati al trattamento in studio. Per questo endpoint i ricercatori riporteranno: il numero mediano di eventi avversi gravi e la proporzione che sperimenta uno o più eventi avversi gravi. Gli endpoint secondari dello studio includono: aiutare a definire la storia naturale della malattia ma non influenzerà in modo significativo il trattamento: ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO); durata dei ricoveri in unità di terapia intensiva; durata delle degenze ospedaliere; durata dello shock e/o del supporto pressorio/inotropo; durata della ventilazione meccanica; intubato e posto su un ventilatore; shock refrattario nonostante la rianimazione con fluidi; e creatinina sierica maggiore o uguale a 3,0 milligrammi/decilitro.