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SMOOTH - Controllo della pressione arteriosa nei pazienti diabetici/obesi

7 novembre 2013 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Studio prospettico, randomizzato, in aperto, endpoint in cieco, di titolazione forzata per confrontare telmisartan in combinazione con HCTZ (80 mg/12,5 mg) e valsartan in combinazione con HCTZ (160 mg/12,5 mg), per il controllo dell'ipertensione da lieve a moderata in Pazienti obesi con diabete mellito di tipo 2 che utilizzano ABPM.

L'obiettivo primario di questo studio è dimostrare che telmisartan 80 mg in combinazione con idroclorotiazide 12,5 mg (T80/H12,5) è almeno altrettanto efficace e possibilmente superiore a valsartan 160 mg in combinazione con idroclorotiazide 12,5 mg (V160/H12,5) in abbassamento della pressione arteriosa sistolica (PAS) e diastolica (PAD) media ambulatoriale durante le ultime 6 ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore al termine di un periodo di trattamento di 10 settimane in pazienti con ipertensione da lieve a moderata, sovrappeso o obesi con diabete mellito di tipo 2

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Metodologia:

Endpoint prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco, titolazione forzata, confronto di gruppi paralleli utilizzando il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM).

Numero pianificato/effettivo di soggetti:

Iscritti: 1500/2085; Randomizzato: 750/840; Completo: 680/752

Diagnosi e criteri principali per l'inclusione:

1) Ipertensione da lieve a moderata definita come una PAD media della cuffia in posizione seduta al basale di 95-109 (inclusi) mmHg e/o una PAS di 140-179 (inclusi) mmHg e una PAD media delle 24 ore all'ABPM >= 85 mmHg e/o SBP >= 130 mmHg. 2) Sovrappeso o obesità come definito da un indice di massa corporea (BMI) >= 27 kg/m2 nei non asiatici e >= 24 kg/m2 negli asiatici 3) Diabete mellito di tipo 2. 4) Almeno 30 anni di età.

Durata del trattamento:

10 settimane totali: telmisartan (80 mg) o valsartan (160 mg) per 4 settimane seguito da telmisartan (80 mg) più idroclorotiazide (12,5 mg) o valsartan (160 mg) più idroclorotiazide (12,5 mg) per ulteriori 6 settimane.

Criteri di efficacia:

Endpoint primario:

Riduzioni della pressione arteriosa durante le ultime 6 ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore come misurato dall'ABPM. L'analisi primaria consisterà nel confrontare telmisartan in combinazione con idroclorotiazide 80 mg/12,5 mg con valsartan in combinazione con idroclorotiazide 160 mg/12,5 mg alla fine dello studio di 10 settimane utilizzando una procedura di test chiusa, primo test di non inferiorità basato su SBP; se significativo, test di non inferiorità basato su DBP; se significativo, test di superiorità basato su SBP; e se significativo, test di superiorità basato su DBP.

Endpoint secondari:

Riduzioni statisticamente maggiori della pressione arteriosa ambulatoriale per i pazienti trattati con telmisartan in associazione con idroclorotiazide 80 mg/12,5 mg rispetto ai pazienti trattati con valsartan in associazione con idroclorotiazide 160 mg/12,5 mg alla fine dello studio di 10 settimane, come misurato da: 1) Variazioni dal basale nelle ultime 6 ore dell'intervallo di dosaggio di 24 ore per la pressione del polso; 2) Variazioni rispetto al basale nella media ABPM delle 24 ore (relativa al tempo di somministrazione) per SBP, DBP e pressione del polso; 3) Le variazioni rispetto al basale dell'ABPM indicano PAS, PAD e pressione del polso (rispetto all'ora dell'orologio) durante altri periodi (es. mattina, giorno, notte) dell'intervallo di somministrazione di 24 ore; 4) Variazione rispetto al basale del carico pressorio sistolico e diastolico durante l'intervallo di somministrazione di 24 ore; e 5) Percentuale di pazienti che hanno risposto al trattamento in base all'ABPM medio delle 24 ore SBP e DBP (relativo al tempo di somministrazione).

Riduzione statisticamente maggiore della pressione arteriosa minima media in posizione seduta trattati con telmisartan in associazione con idroclorotiazide 80 mg/12,5 mg rispetto ai pazienti trattati con valsartan in associazione con idroclorotiazide 160 mg/12,5 mg alla fine dello studio di 10 settimane, come misurato da: 1) Variazioni rispetto al basale nella media di SBP e DBP da seduto come determinato dal dispositivo elettronico o manuale in clinica; e 2) Percentuale di pazienti che rispondono al trattamento basato sulla pressione sanguigna del bracciale elettronica o manuale in clinica.

Valutazione di altri endpoint che confrontano telmisartan in combinazione con idroclorotiazide 80 mg/12,5 mg rispetto a valsartan in combinazione con idroclorotiazide 160 mg/12,5 mg, rispettivamente, includendo: colesterolo, potassio, glicemia a digiuno e HbA1C, e per le urine: Na, K, Cl, proteinuria (misurata mediante spot urine per rapporto proteine:creatinina); e 2) marcatori infiammatori: proteina C-reattiva sierica ad alta sensibilità, omocisteina sierica e fibrinogeno plasmatico.

Criteri di sicurezza:

Valutazione degli eventi avversi, esami fisici, valutazioni di laboratorio, monitoraggio della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa da bracciale.

Metodo statistico:

Analisi della covarianza con trattamento e centro come effetti principali e baseline come covariata; Test di Mantel-Haenszel che controlla il centro.

Ipotesi di studio:

Ipotesi nulla:

La variazione media complessiva rispetto al basale nel monitor automatico della pressione arteriosa media durante le ultime 6 ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore per telmisartan (80 mg) più idroclorotiazide (12,5 mg) è inferiore o uguale a quella per valsartan (160 mg) più idroclorotiazide (12,5 mg).

Ipotesi alternativa:

La variazione media complessiva rispetto al basale nel monitor automatico della pressione arteriosa media durante le ultime 6 ore dell'intervallo di somministrazione di 24 ore per telmisartan (80 mg) più idroclorotiazide (12,5 mg) è maggiore di quella per valsartan (160 mg) più idroclorotiazide (12,5 mg).

Confronto/i:

Telmisartan (80 mg) più idroclorotiazide (12,5 mg) vs. valsartan (160 mg) più idroclorotiazide (12,5 mg)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

840

Fase

Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Argentina
- - BsAs, Argentina, C1425AST
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Coronel Suárez, Argentina, 7540
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Rosario, Sta. Fe, Argentina, 2000
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
Australia
- Queensland
  - Kippa-Ring, Queensland, Australia, 4021
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Victoria
  - Malvern, Victoria, Australia, 3144
    - Emeritus Research
  - Prahran, Victoria, Australia, 3181
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- British Columbia
  - Conquitlam, British Columbia, Canada, V3K 3V9
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6E 1M7
    - Dr. Hugh Tildesley
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y8
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Newfoundland and Labrador
  - Bay Roberts, Newfoundland and Labrador, Canada, A0A 1G0
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Mount Pearl, Newfoundland and Labrador, Canada, A1N 2C3
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Nova Scotia
  - Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Canada, L8M 1K7
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Kitchener, Ontario, Canada, N2H 2P2
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - London, Ontario, Canada, N6G 2M3
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - London, Ontario, Canada, N6G 2V2
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Mississauga, Ontario, Canada, L5K 2N6
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - North York, Ontario, Canada, M3J 1N2
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Oakville, Ontario, Canada, L6H 3P1
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Orleans, Ontario, Canada, K1C 1S6
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Sarnia, Ontario, Canada, N7T 4X3
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Thornhill, Ontario, Canada, L4J 1V8
    - LMC Thornhill
  - Thunder Bay, Ontario, Canada, P7E 6E7
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Toronto, Ontario, Canada, M4R 2G4
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Quebec
  - Boucherville, Quebec, Canada, J4B 6P3
    - 91 Thomas-Chapais
  - Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T7
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1S 4L8
    - Pavillon St. Sacrement
- Saskatchewan
  - Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 3H3
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 7H9
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
    - c/o Hemodynamics Offices
Corea, Repubblica di
- - Busan, Corea, Repubblica di
    - Inje University Pusan Hospital
  - Daegu, Corea, Repubblica di, 705717
    - Yeungnam University Medical Center
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 136705
    - Korea University Medical Center
Messico
- - Col. Del Valle, Messico, CP 03100
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Col. Magdalena de las Salinas, Messico, C.P 07300
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Col. Sección 16, México, D.F., Messico, C.P. 14000
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Guadalajara, Jalisco, Messico, C.P 44700
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Zapopan, Jalisco, Messico, 45100
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
Nuova Zelanda
- - Auckland, Nuova Zelanda
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Christchurch, Nuova Zelanda
    - 1st Floor Hagely Hostel
Stati Uniti
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35223
    - Cooper Green Hospital
  - Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-2041
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35801
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Arizona
  - Glendale, Arizona, Stati Uniti, 85306
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- California
  - Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
    - Memorial Research Medical Clinic
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
    - 1200
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Nuena Park, California, Stati Uniti, 90620
    - 8615
  - Orange, California, Stati Uniti, 92868
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Sacramento, California, Stati Uniti, 95825
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Sacramento, California, Stati Uniti, 95841
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 94132
    - 595
  - Stockton, California, Stati Uniti, 95204
    - 1805
  - Torrance, California, Stati Uniti, 90505
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
    - 2311
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Ft. Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308-4311
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33023
    - 6448
  - Melbourne, Florida, Stati Uniti, 32901
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33024
    - Attention: Larry I. Gilderman, D.O.
  - Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33027
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33028
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Pinellas Park, Florida, Stati Uniti, 33781
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60610
    - Herron Medical Center, Ltd.
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Indiana
  - Evansville, Indiana, Stati Uniti, 47710
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Evansville, Indiana, Stati Uniti, 47713
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Kansas
  - Shawnee, Kansas, Stati Uniti, 66216
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67212
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70119
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21204
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
    - 200
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64114
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - St.Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
    - 12401
- Montana
  - Missoula, Montana, Stati Uniti, 59802
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- New York
  - Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Buffalo, New York, Stati Uniti, 14209
    - 3
- North Carolina
  - Berlin, North Carolina, Stati Uniti, 08009
    - Comprehensive Clinical Research
  - Winston Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Ohio
  - Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Marion, Ohio, Stati Uniti, 43302
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73132-4904
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97232
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Pennsylvania
  - Broomal, Pennsylvania, Stati Uniti, 19008
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Tennessee
  - Bartlett, Tennessee, Stati Uniti, 38134
    - 6605
  - Fayetteville, Tennessee, Stati Uniti, 37334
    - 108
- Texas
  - Carrollton, Texas, Stati Uniti, 75006
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
    - 7777
  - El Paso, Texas, Stati Uniti, 79912
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - Harker Heights, Texas, Stati Uniti, 76548
    - Team Research of Texas
  - San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78217
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
  - San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-4801
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84111
    - 420
- Virginia
  - Ettrick, Virginia, Stati Uniti, 23803
    - 20901
- Washington
  - Spokane, Washington, Stati Uniti, 99207
    - Boehringer Ingelheim Investigational Site
- Wisconsin
  - Miwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53295
    - 5000
Taiwan
- - Taipei, Taiwan
    - National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

30 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Capacità di fornire il consenso informato scritto.
Ipertensione definita come DBP da seduto medio di 95-109 (incluso) mmHg e/o SBP di 140-179 (incluso) mmHg, misurato dal bracciale BpTRU elettronico o manuale alla Visita 2.
PAD media nelle 24 ore >= 85 mmHg, e/o PAS = 130 mmHg, misurata da ABPM alla Visita 3.
30 anni o più.
Capacità di interrompere l'attuale terapia antipertensiva e altri farmaci non consentiti senza rischi per il paziente.
Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 con HbA1C inferiore o uguale al 10%.
Sovrappeso o obeso come definito da un BMI >= 27 kg/m2 nei non asiatici e >= 24 kg/m2 negli asiatici.
UPT negativo per le femmine.

Criteri di esclusione:

Donne in pre-menopausa, non sterili chirurgicamente o non in allattamento/gravidanza o in età fertile e non praticheranno metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio.
Lavoratori del turno di notte
PAS media in posizione seduta >= 180 mmHg o PAD media in posizione seduta >= 110 mmHg durante qualsiasi visita del periodo di run-in con placebo.
Ipertensione secondaria nota o sospetta. Disfunzione epatica e/o renale
Glicemia a digiuno > 17 mmol/l (o 300 mg/dl) alla visita 2
Stenosi bilaterale dell'arteria renale, stenosi dell'arteria renale in un rene solitario, pazienti in dialisi o pazienti post-trapianto renale.
Deplezione di sodio clinicamente rilevante, ipokaliemia o iperkaliemia.
Deplezione di volume non corretta.
Aldosteronismo primario.
Intolleranza ereditaria al fruttosio.
Disturbi ostruttivi delle vie biliari (ad esempio, colestasi).
Insufficienza cardiaca congestizia
Ictus negli ultimi sei mesi.
Malattia coronarica ostruttiva grave documentata.
Infarto miocardico, cardiochirurgia o angina instabile negli ultimi tre mesi.
PCI (intervento coronarico percutaneo) negli ultimi tre mesi o pianificato durante il periodo di prova.
Tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione atriale, flutter atriale o altre aritmie cardiache clinicamente rilevanti.
Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica, stenosi emodinamicamente rilevante della valvola aortica o mitrale.
Pazienti con diabete mellito di tipo 1.
Pazienti che hanno manifestato in precedenza sintomi di angioedema durante il trattamento con ACE o ARB.
Storia di dipendenza da droghe o alcol negli ultimi sei mesi.
Somministrazione cronica di qualsiasi farmaco noto per influenzare la pressione sanguigna, ad eccezione dei farmaci consentiti dal protocollo.
Qualsiasi terapia farmacologica sperimentale nell'ultimo mese.
Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.
Uso concomitante di corticosteroidi, colestipolo o resine di colestiramina.
Qualsiasi condizione clinica che non consentirebbe il completamento sicuro del protocollo.
Incapacità di rispettare il protocollo.
Qualsiasi intervento chirurgico che, al momento dello screening, è pianificato durante il periodo di studio.
Storia di non conformità con i farmaci prescritti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Variazioni rispetto al basale della PAS e della PAD medie misurate dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) Lasso di tempo: 10 settimane	10 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Variazioni rispetto al basale nell'ABPM delle ultime 6 ore pressione del polso media (relativa al tempo della dose). Lasso di tempo: 10 settimane	10 settimane
Variazioni rispetto al basale nella media ABPM delle 24 ore (relativa al tempo di somministrazione) per SBP, DBP e pressione del polso. Lasso di tempo: 10 settimane	10 settimane
Variazioni rispetto al basale nella media ABPM (relativa all'ora dell'orologio) per SBP, DBP e pressione del polso durante i periodi mattutini, diurni e notturni dell'intervallo di somministrazione di 24 ore. Lasso di tempo: 10 settimane	10 settimane
Variazioni rispetto al basale nel carico di SBP e DBP durante l'intervallo di dosaggio di 24 ore. Lasso di tempo: 10 settimane	10 settimane
Tassi di risposta basati sulla pressione arteriosa media dell'ABPM delle 24 ore (relativa al tempo di somministrazione) definita Lasso di tempo: 10 settimane	10 settimane
Misurazione della pressione arteriosa da bracciale in clinica al termine di un periodo di trattamento di 4 settimane (Visita 4) e di un periodo di trattamento di 10 settimane (Visita 6). Lasso di tempo: 4 settimane e 10 settimane	4 settimane e 10 settimane
Tassi di risposta basati sulle misurazioni medie del polsino del trogolo seduto Lasso di tempo: 4 settimane e 10 settimane	4 settimane e 10 settimane
Cambiamenti dei marcatori metabolici e infiammatori rispetto al basale Lasso di tempo: fino a 10 settimane	fino a 10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Investigatori

Cattedra di studio: Boehringer Ingelheim Study Coordinator, B.I. Canada Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2004

Completamento dello studio