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Acido valproico con temozolomide e radioterapia per il trattamento dei tumori cerebrali

19 luglio 2016 aggiornato da: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Uno studio clinico di fase II dell'acido valproico, inibitore dell'istone deacetilasi, in combinazione con temodar e radioterapia in pazienti con gliomi ad alto grado: studio multi-istituzionale

Sfondo:

  • La radioterapia con temozolomide (un farmaco antitumorale) è la terapia standard per il trattamento dei tumori cerebrali chiamati glioblastomi.
  • Il farmaco acido valproico, attualmente approvato per il trattamento delle convulsioni, ha dimostrato in test di laboratorio di aumentare la radiosensibilità delle cellule di glioma.

Obiettivi:

-Per determinare l'efficacia dell'aggiunta di acido valproico al trattamento standard con radioterapia e temozolomide per il trattamento del glioblastoma.

Eleggibilità:

-Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con glioblastoma multiforme che non sono stati precedentemente trattati con chemioterapia con radiazioni.

Design:

  • Questo studio di Fase II arruolerà 41 pazienti.
  • I pazienti riceveranno radioterapia al cervello una volta al giorno, dal lunedì al venerdì, per 6 settimane e mezzo.
  • I pazienti assumeranno temozolomide una volta al giorno per via orale, dal lunedì al venerdì, durante il periodo di radioterapia. A partire da 4 settimane dopo la radioterapia, i pazienti assumeranno temozolomide una volta al giorno per 5 giorni ogni 28 giorni per un totale di sei cicli.
  • I pazienti riceveranno acido valproico per via orale due volte al giorno a partire da 1 settimana prima del primo giorno di radioterapia e continuando fino al completamento della chemioterapia e della radioterapia.
  • I pazienti avranno visite di follow-up 1 mese dopo aver completato la terapia, poi ogni 3 mesi per 2 anni e poi ogni 6 mesi per 3 anni. Il follow-up comprende un esame fisico, esami del sangue e risonanza magnetica del cervello.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

  • Recentemente è stato dimostrato che gli inibitori dell'istone deacetilasi (HDACi) migliorano la radiosensibilità delle cellule di glioma sia in vitro che in vivo.
  • Recentemente è stato anche dimostrato che l'acido valproico è un potente HDAC.
  • L'acido valproico ha una lunga storia clinica in pazienti con e senza tumori cerebrali ed è noto che attraversa la barriera emato-encefalica. Tuttavia, l'uso dell'acido valproico in combinazione con temozolomide e radioterapia per i pazienti con gliomi ad alto grado non è mai stato testato.

OBIETTIVI:

-La misura primaria dell'efficacia sarà la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.

ELEGGIBILITÀ:

  • Pazienti maggiori di 18 anni
  • Diagnosi di glioblastoma multiforme
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  • Pazienti che non sono stati precedentemente trattati con chemioterapia o radiazioni

DESIGN:

  • Questo è uno studio di fase II per determinare l'efficacia dell'acido valproico in combinazione con radioterapia a fasci esterni e temozolomide in pazienti con gliomi di alto grado.
  • I pazienti saranno trattati con radioterapia a fasci esterni in modo standard con temozolomide somministrato quotidianamente durante la radiazione. L'acido valproico verrà somministrato giornalmente a partire da una settimana prima del primo giorno di irradiazione e continuando fino al completamento della chemioradioterapia.
  • Prevediamo che l'arruolamento in questo studio di 41 pazienti richiederà circa 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-6056
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 86 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Diagnosi istologica:

Glioblastoma multiforme patologicamente confermato.

La diagnosi istologica di glioblastoma multiforme (GBM) sarà stabilita mediante biopsia o resezione non più di 6 settimane prima dell'arruolamento.

Il paziente è un candidato per la radioterapia a fasci esterni definitiva.

I pazienti devono avere più di 18 anni con un'aspettativa di vita superiore a 8 settimane.

I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

I pazienti devono avere un oncologo medico primario nella comunità che sia disposto a collaborare con il personale del Radiation Oncology Branch (ROB) nella gestione clinica del paziente, in particolare nella prescrizione di Temozolomide e nel monitoraggio della tossicità nella fase adiuvante.

Funzioni di laboratorio:

Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come conta assoluta dei granulociti periferici superiore a 1500/mm^3, emoglobina superiore a 10 g/dL e conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.

Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina e transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore a 2 volte il limite superiore della norma.

Creatinina sierica inferiore a 1,5 mg/dl.

Albumina sierica superiore a 0,75 x normale.

Tutti i pazienti o il loro tutore legale devono firmare un documento di consenso informato che indichi la loro comprensione della natura sperimentale e dei rischi di questo studio PRIMA che venga eseguito uno qualsiasi degli studi relativi al protocollo (questo non include i test di laboratorio di routine o gli studi di imaging richiesti per stabilire l'idoneità ).

I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, mentre vengono trattati in questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Terapia precedente:

Pazienti che hanno precedentemente ricevuto acido valproico.

Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia al cervello.

Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia per il trattamento del loro glioma ad alto grado o che stanno attualmente ricevendo altri agenti chemioterapici sperimentali.

Pazienti con una storia nota di disturbi del metabolismo dell'urea.

Terapia concomitante:

Non è consentito l'uso concomitante di sulfametossazolo, salicilati o naprossene.

- Pazienti con una storia di o un secondo tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal cancro cervicale da meno di 3 anni dalla diagnosi di GBM.

Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse a causa dei potenziali effetti mutageni su un feto o neonato in via di sviluppo.

Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa che, a giudizio del Principal o dello sperimentatore associato, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia o potrebbe interferire con le procedure oi risultati dello studio, incluso ma non limitato al diabete insulino-dipendente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acido valproico
Per via orale 25 mg/kg/die due volte al giorno in concomitanza con radioterapia e temozolomide.
Procedura: terapia adiuvante
Droga: Temozolomide
Per via orale 75mg/m^2 dal primo giorno di irradiazione fino al completamento. Riavviare 4 settimane dopo la radiazione.
Altri nomi:
  • Temodar
Droga: Acido valproico
Per via orale 25 mg/kg/die due volte al giorno in concomitanza con radioterapia e temozolomide.
Altri nomi:
  • Depakote
Radiazione: Radioterapia
Radiazione del fascio esterno dal lunedì al venerdì in frazioni da 2 Gy a 60 Gy totali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana.
Lasso di tempo: fino a 51 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è l'intervallo dall'inizio del trattamento secondo il protocollo alla progressione sintomatica o radiografica. La malattia progressiva è un aumento > 25% del volume del tumore che aumenta il contrasto documentato all'inizio del trattamento secondo il protocollo.
fino a 51 mesi
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione a 6, 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi
Percentuale di partecipanti senza progressione entro 6, 12 o 24 mesi. La malattia progressiva è un aumento > 25% del volume del tumore che aumenta il contrasto documentato all'inizio del trattamento secondo il protocollo.
6, 12 e 24 mesi
Numero di partecipanti con la migliore risposta
Lasso di tempo: fino a 63,8 mesi
Migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia. La risposta completa è la risoluzione completa di tutti i tumori che aumentano il contrasto documentati all'inizio del trattamento secondo il protocollo, senza la comparsa di nuove lesioni. La risposta parziale è una riduzione >50% del volume del tumore che aumenta il contrasto documentato all'inizio del trattamento secondo il protocollo. La risposta minore è un aumento >25%, ma del 25% del volume del tumore che aumenta il contrasto documentato all'inizio del trattamento secondo il protocollo. Non valutabile significa che il partecipante non può essere valutato (ad esempio, qualità della scansione).
fino a 63,8 mesi
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: fino a 63,8 mesi
La sopravvivenza è l'intervallo dall'inizio del trattamento secondo il protocollo alla data del decesso.
fino a 63,8 mesi
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza complessiva a 6, 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: 6, 12 e 24 mesi
Percentuale di partecipanti che erano vivi a 6, 12 e 24 mesi.
6, 12 e 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 6 anni, 7 mesi e 27 giorni
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi. Per un elenco dettagliato degli eventi avversi, consultare il modulo degli eventi avversi.
6 anni, 7 mesi e 27 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2006

Primo Inserito (Stima)

13 marzo 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 060112
  • 06-C-0112

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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