Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Valproïnezuur met temozolomide en bestralingstherapie om hersentumoren te behandelen

19 juli 2016 bijgewerkt door: Kevin Camphausen, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een klinische fase II-studie van de histondeacetylaseremmer valproïnezuur in combinatie met Temodar en bestralingstherapie bij patiënten met hooggradige gliomen: multi-institutionele studie

Achtergrond:

  • Bestralingstherapie met temozolomide (een geneesmiddel tegen kanker) is standaardtherapie voor de behandeling van hersentumoren die glioblastomen worden genoemd.
  • Het medicijn valproïnezuur, momenteel goedgekeurd voor de behandeling van epileptische aanvallen, heeft in laboratoriumtests aangetoond dat het de radiosensitiviteit van glioomcellen verhoogt.

Doelstellingen:

- Om de effectiviteit te bepalen van het toevoegen van valproïnezuur aan de standaardbehandeling met bestralingstherapie en temozolomide voor de behandeling van glioblastoom.

Geschiktheid:

-Patiënten van 18 jaar en ouder met multiform glioblastoom die niet eerder zijn behandeld met chemotherapie of bestraling.

Ontwerp:

  • Deze fase II-studie zal 41 patiënten inschrijven.
  • Patiënten krijgen bestraling van de hersenen eenmaal per dag, van maandag tot en met vrijdag, gedurende 6 1/2 week.
  • Patiënten zullen temozolomide eenmaal daags via de mond innemen, van maandag tot en met vrijdag, tijdens de bestralingsperiode. Vanaf 4 weken na bestralingstherapie zullen patiënten temozolomide eenmaal daags gedurende 5 dagen elke 28 dagen innemen gedurende in totaal zes cycli.
  • Patiënten krijgen tweemaal daags valproïnezuur via de mond, beginnend 1 week voorafgaand aan de eerste dag van bestralingstherapie en doorgaand tot de voltooiing van chemotherapie en bestralingstherapie.
  • Patiënten zullen 1 maand na het voltooien van de therapie vervolgbezoeken krijgen, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar. Follow-up omvat een lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en magnetische resonantie beeldvorming van de hersenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND:

  • Van histondeacetylaseremmers (HDACi) is onlangs aangetoond dat ze de stralingsgevoeligheid van glioomcellen zowel in vitro als in vivo versterken.
  • Van valproïnezuur is onlangs ook aangetoond dat het een krachtige HDAC is.
  • Valproïnezuur heeft een lange klinische geschiedenis bij patiënten met en zonder hersentumoren en het is bekend dat het de bloed-hersenbarrière passeert. Het gebruik van valproïnezuur in combinatie met temozolomide en radiotherapie bij patiënten met hooggradige gliomen is echter nooit getest.

DOELSTELLINGEN:

-De primaire maatstaf voor de werkzaamheid is de progressievrije overleving en de algehele overleving.

IN AANMERKING KOMEN:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar
  • Diagnose multiform glioblastoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Patiënten die niet eerder zijn behandeld met chemotherapie of bestraling

ONTWERP:

  • Dit is een fase II-onderzoek om de werkzaamheid te bepalen van valproïnezuur in combinatie met uitwendige bestralingstherapie en temozolomide bij patiënten met hooggradige gliomen.
  • Patiënten zullen worden behandeld met uitwendige bestralingstherapie op een standaardmanier met temozolomide dat dagelijks tijdens de bestraling wordt gegeven. Het valproïnezuur wordt dagelijks toegediend vanaf een week voor de eerste bestralingsdag tot aan het einde van de chemoradiatie.
  • We verwachten dat het opbouwen van deze studie met 41 patiënten ongeveer 1 jaar zal duren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-6056
        • University of Pennsylvania
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Histologische diagnose:

Pathologisch bevestigd multiform glioblastoom.

De histologische diagnose van multiform glioblastoom (GBM) zal niet meer dan 6 weken voorafgaand aan inschrijving zijn vastgesteld door middel van biopsie of resectie.

De patiënt komt in aanmerking voor definitieve uitwendige bestraling.

Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar met een levensverwachting van meer dan 8 weken.

Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.

Patiënten moeten een eerstelijns medisch oncoloog in de gemeenschap hebben die bereid is samen te werken met het personeel van de afdeling Radiotherapie Oncologie (ROB) bij de klinische behandeling van de patiënt, met name bij het voorschrijven van Temozolomide en monitoring van de toxiciteit in de adjuvante fase.

Laboratoriumfuncties:

Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als een perifeer absoluut aantal granulocyten van meer dan 1500/mm^3, hemoglobine van meer dan 10 g/dl en een aantal bloedplaatjes van meer dan 100.000/mm^3.

Adequate leverfunctie, gedefinieerd als bilirubine en serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) van minder dan 2 x de bovengrens van normaal.

Serumcreatinine minder dan 1,5 mg/dl.

Serumalbumine groter dan 0,75 x normaal.

Alle patiënten of hun wettelijke voogd moeten een document van geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij de onderzoeksaard en de risico's van dit onderzoek begrijpen VOORDAT een van de protocolgerelateerde onderzoeken wordt uitgevoerd (dit omvat niet de routinematige laboratoriumtests of beeldvormingsonderzoeken die nodig zijn om vast te stellen of u in aanmerking komt ).

Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.

UITSLUITINGSCRITERIA

Voorafgaande therapie:

Patiënten die eerder valproïnezuur hebben gekregen.

Patiënten die eerder bestralingstherapie voor de hersenen hebben gekregen.

Patiënten die chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van hun hooggradig glioom of die momenteel andere chemotherapeutica in onderzoek krijgen.

Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van stoornissen van het ureummetabolisme.

Gelijktijdige therapie:

Gelijktijdig gebruik van sulfamethoxazol, salicylaten of naproxen is niet toegestaan.

Patiënten met een voorgeschiedenis van of gelijktijdige tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of baarmoederhalskanker minder dan 3 jaar na de GBM-diagnose.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten vanwege de mogelijke mutagene effecten op een zich ontwikkelende foetus of pasgeborene.

Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte die naar het oordeel van de hoofd- of medeonderzoeker het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of resultaten zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot insulineafhankelijke diabetes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Valproïnezuur
Oraal 25 mg/kg/dag tweemaal daags gelijktijdig met radiotherapie en temozolomide.
Procedure: adjuvante therapie
Geneesmiddel: Temozolomide
Oraal 75mg/m^2 eerste bestralingsdag tot voltooiing. Herstart 4 weken na bestraling.
Andere namen:
  • Temodar
Geneesmiddel: Valproïnezuur
Oraal 25 mg/kg/dag tweemaal daags gelijktijdig met radiotherapie en temozolomide.
Andere namen:
  • Depakote
Straling: Bestralingstherapie
Uitwendige bundelstraling maandag-vrijdag in fracties van 2 Gy tot 60 Gy totaal.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving.
Tijdsspanne: tot 51 maanden
Progressievrije overleving is het interval vanaf de start van de behandeling volgens het protocol tot symptomatische of radiografische progressie. Progressieve ziekte is een toename van >25% in het contrastverhogende tumorvolume gedocumenteerd aan het begin van de behandeling volgens het protocol.
tot 51 maanden
Percentage deelnemers met progressievrije overleving na 6, 12 en 24 maanden
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
Percentage deelnemers dat na 6, 12 of 24 maanden progressievrij was. Progressieve ziekte is een toename van >25% in het contrastverhogende tumorvolume gedocumenteerd aan het begin van de behandeling volgens het protocol.
6, 12 en 24 maanden
Aantal deelnemers met de beste respons
Tijdsspanne: tot 63,8 maanden
Beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief. Volledige respons is volledige oplossing van alle contrastverhogende tumoren die gedocumenteerd zijn bij aanvang van de behandeling volgens het protocol, zonder dat er nieuwe laesies verschijnen. Gedeeltelijke respons is een reductie van >50% in het contrastverhogende tumorvolume gedocumenteerd bij de start van de behandeling volgens het protocol. Een kleine respons is een toename van >25%, maar 25% van het contrastverhogende tumorvolume gedocumenteerd bij de start van de behandeling volgens het protocol. Niet evalueerbaar betekent dat de deelnemer niet kan worden geëvalueerd (bijvoorbeeld kwaliteit van de scan).
tot 63,8 maanden
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: tot 63,8 maanden
Overleving is het interval vanaf de start van de behandeling volgens het protocol tot de datum van overlijden.
tot 63,8 maanden
Percentage deelnemers met algehele overleving na 6, 12 en 24 maanden
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
Percentage deelnemers dat nog in leven was na 6, 12 en 24 maanden.
6, 12 en 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 jaar, 7 maanden en 27 dagen
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor een gedetailleerde lijst van ongewenste voorvallen, zie de module voor ongewenste voorvallen.
6 jaar, 7 maanden en 27 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

13 maart 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 060112
  • 06-C-0112

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hersentumors

Klinische onderzoeken op adjuvante therapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren