- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00388648
Dieta a bassissimo contenuto proteico o dialisi negli anziani uremici?
Efficacia e sicurezza di una dieta a bassissimo contenuto proteico nel posticipare la dialisi negli anziani: uno studio prospettico randomizzato multicentrico controllato
Non ci sono dati solidi sul reale vantaggio di un inizio precoce della dialisi, come suggerito dalle linee guida DOQI. I pazienti uremici hanno spesso un cattivo stato nutrizionale. Tuttavia, non possiamo distinguere tra l'effetto dannoso sulla nutrizione di una funzione renale residua troppo bassa o un periodo troppo lungo di dieta a basso contenuto proteico, di per sé. Tuttavia, sembra che una dieta a bassissimo contenuto proteico (VLPD) integrata con aminoacidi essenziali e chetoanaloghi degli aminoacidi, e con un'adeguata quantità di calorie, possa prevenire l'ipoalbuminemia all'inizio della dialisi e possa rallentare la progressione della fallimento renale cronico.
I dati EDTA e USRDS suggeriscono che la maggior parte dei pazienti che iniziano oggi la dialisi sono anziani, che hanno anche la più alta incidenza di morbilità e mortalità. Inoltre, il tasso di ospedalizzazione aumenta dopo l'inizio della dialisi rispetto al periodo di pre-dialisi.
Può un VLPD integrato con aminoacidi, prolungato oltre i limiti GFR suggeriti dal DOQI, offrire ai pazienti anziani una migliore sopravvivenza e una migliore qualità della vita rispetto alla dialisi? La risposta può venire solo da uno studio prospettico, randomizzato, in pazienti anziani, partendo dai valori di GFR suggeriti dal NKF-DOQI per l'inizio della dialisi, confrontando i risultati con un VLPD vegetariano integrato con una miscela di cheto-analoghi di aminoacidi ed essenziali amminoacidi e con la dialisi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È necessaria una dose adeguata di dialisi, al fine di migliorare l'esito del paziente, sia nella dialisi peritoneale (PD) che nella dialisi extracorporea (HD). Il dibattito, tuttavia, ha rinnovato l'interesse su quando iniziare la dialisi. Il gruppo NKF-DOQI ha suggerito di utilizzare la quantità di clearance dei soluti per la dialisi regolare come valore per iniziare il trattamento dialitico, cioè la clearance della creatinina 9-14 ml/min.
I pazienti anziani in dialisi hanno un basso tasso di sopravvivenza. Infatti, secondo il Registro lombardo, i pazienti di 70-75 anni sopravvivono 2,9/3,6 anni (maschi/femmine) dopo l'inizio della dialisi, quelli di 75-80 anni 2,7/2,7 anni e quelli di 80-85 anni 2,4/1,4 anni. Questa bassa sopravvivenza è in gran parte dovuta agli effetti combinati dell'invecchiamento e delle comorbidità, sulle quali un inizio precoce della dialisi ha effetti positivi nulli o molto limitati.
Inoltre, il trattamento emodialitico potrebbe avere effetti più negativi nell'anziano: stress emodinamico intermittente, fluttuazione continua di elettroliti, metaboliti, equilibrio acido-base e bioincompatibilità di membrana. Nei pazienti con MP, gli effetti negativi sono anche correlati a episodi di peritonite e alla perdita giornaliera di proteine ea una maggiore frequenza di malnutrizione.
Un inizio precoce della dialisi dovrebbe migliorare la sopravvivenza e il benessere e ridurre la morbilità. Ma dopo l'inizio della dialisi si osserva un rapido declino della funzione renale residua (RRF). Il mantenimento della RRF il più a lungo possibile è molto importante, perché i reni fanno alcune cose che una membrana per dialisi non può fare: funzione tubulare ed endocrina, maggiori clearance delle molecole medie, alcune delle quali potenzialmente tossiche come l'ormone paratiroideo, la proteina inibitoria dei granulociti e sostanze indurre anoressia.
In uno studio prospettico su pazienti con CAPD, per ogni aumento di 1 ml/min di GFR, il rischio relativo (RR) di morte è diminuito del 50%. Nello studio CanUsa, utilizzando l'analisi multivariata di Cox dipendente dal tempo, è stata osservata una riduzione del 5% del RR di morte per ogni 5 L/settimana di GFR renale residuo al basale (7). Questi risultati suggeriscono che, almeno nei pazienti anziani, il rapido declino del GFR osservato dopo l'inizio della dialisi potrebbe essere un'altra causa del basso tasso di sopravvivenza.
Nel nostro centro, 42 pazienti anziani hanno iniziato una dieta a bassissimo contenuto proteico (VLPD: 0,3 g di proteine/kg di peso corporeo), integrata con una miscela di chetoacidi e aminoacidi quando la loro clearance della creatinina ha raggiunto valori solitamente considerati un parametro di iniziare la dialisi. La sopravvivenza di questo gruppo di pazienti è stata confrontata con quella di 71 pazienti sottoposti direttamente a dialisi con la stessa clearance della creatinina a cui abbiamo iniziato il VLPD. Successivamente, 24 pazienti nel gruppo dietetico hanno iniziato la dialisi quando la loro velocità di filtrazione glomerulare media era di 3,9 ml/min, cioè inferiore ai 7 ml/min solitamente considerati adeguati nei pazienti con PD e molto inferiore a 9-14 ml/min suggeriti dal NKF-DOQI gruppo.
In questo studio retrospettivo, non randomizzato, la sopravvivenza è stata migliore nei pazienti trattati con la dieta rispetto ai pazienti in dialisi. Ciò sembra confermare che la RRF fa più di una membrana dialitica e deve essere conservata il più a lungo possibile.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brescia, Italia, 25123
- Dept of Nephrology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- maschi o femmine >= 70 anni di età
- RRF 5-7 ml/min/1,73 m2
- frazione di eiezione ventricolare sinistra >40%
- consenso scritto informato firmato
Criteri di esclusione:
- diabete
- grave malattia cerebrale
- proteinuria > 3 g/24 h
- grave insufficienza epatica
- malignità attiva
- BPCO che richiede ossigeno supplementare
- AIDS o sieropositivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Le ipotesi primarie da verificare sono se, almeno negli anziani:
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la dieta a bassissimo contenuto proteico (VLPD) integrata non aumenta il rischio di morbilità e mortalità,
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un periodo prolungato di VLPD può posticipare la necessità di dialisi nei pazienti anziani e la dialisi può iniziare con un RRF inferiore a quello solitamente suggerito.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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il VLPD non induce malnutrizione.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Giovanni c Cancarini, Prof, University of Brescia (Italy)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Maiorca R, Brunori G, Viola BF, Zubani R, Cancarini G, Parrinello G, De Carli A. Diet or dialysis in the elderly? The DODE study: a prospective randomized multicenter trial. J Nephrol. 2000 Jul-Aug;13(4):267-70.
- Brunori G, Viola BF, Parrinello G, De Biase V, Como G, Franco V, Garibotto G, Zubani R, Cancarini GC. Efficacy and safety of a very-low-protein diet when postponing dialysis in the elderly: a prospective randomized multicenter controlled study. Am J Kidney Dis. 2007 May;49(5):569-80. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.02.278.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NBs2000
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