Studio Sorafenib: dosaggio nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• PAH definita come IPAH, FPAH o PAH associata a malattia vascolare del collagene
• Linea di base 6 MW > 150 metri
• PAH come definita dall'emodinamica alla diagnosi mediante cateterizzazione del cuore destro definita come: PAP media > 25 mmHg con PCWP normale < 15 mm Hg a riposo e PVR > 3 unità di legno
• Ricezione di terapia convenzionale come clinicamente indicato (ossigeno, diuretici, antagonisti dell'aldosterone, calcio-antagonisti, digossina) con dose invariata nei 30 giorni precedenti l'arruolamento. Ciò esclude gli anticoagulanti (warfarin) in quanto la dose del paziente potrebbe non essere stabile se il paziente è sottoposto a cateterismo cardiaco al basale entro 30 giorni dall'arruolamento e il warfarin è trattenuto. La dose di warfarin deve essere stabile per 7 giorni o terapeutica con un INR = 2,0
• Se in prostaciclina endovenosa/sottocutanea a una dose stabile > 30 giorni
• Se i soggetti assumono sildenafil, devono essere a una dose stabile > 30 giorni
• Deve essere sottoposto a cateterizzazione del cuore destro su prostaciclina + sildenafil nei 30 giorni precedenti. I soggetti devono assumere una dose stabile di farmaci entro 30 giorni prima del cateterismo cardiaco e pertanto non possono esserci variazioni di dosaggio dei farmaci tra il cateterismo e il basale
• Deve avere test di funzionalità polmonare (PFT) entro 90 giorni prima dell'arruolamento: TLC, FEV1, FVC, DLCO
• Le donne in età fertile devono usare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'arruolamento. I soggetti devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione

• PAH associata a tutte le altre eziologie: HIV, malattia portopolmonare, cardiopatia congenita
• Soggetti con ipertensione polmonare dovuta a tromboembolia, malattia polmonare interstiziale significativa, malattia polmonare ostruttiva cronica, insufficienza cardiaca congestizia, malattia cardiaca valvolare
• Soggetti con (Classe funzionale IV(19) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
• Soggetti con sclerodermia con capacità polmonare totale (TLC) <60% del previsto entro 30 giorni dallo screening
• Soggetti con malattia polmonare ostruttiva significativa con FEV1/FVC <80% del previsto
• Soggetti con ipotensione definita come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg al basale
• Soggetti con ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica >140 mmHg al basale o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg

• Soggetti con funzionalità renale compromessa definita come clearance della creatinina < 30 ml/min come definito dalla formula di Cockcroft-Gault:

  • Maschi: clearance della creatinina (ml/min) = (140-età) x (peso corporeo in kg)/ (72x creatinina sierica in mg/dl);
  • Donne: clearance della creatinina (ml/min)= 0,85 (140 anni) x (peso corporeo in kg)/ (72x creatinina sierica in mg/dl)
• Soggetti con test di funzionalità epatica (transaminasi (AST/ALT), bilirubina totale e fosfatasi alcalina) > 2 volte i valori normali
• - Soggetti con insufficienza cardiaca acuta scompensata o ricovero nei 30 giorni precedenti lo screening
• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Soggetti in terapia con antagonisti del recettore dell'endotelina (bosentan, sitaxsentan, ambrisentan) o integrazione cronica di arginina
• Soggetti con frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% o frazione di accorciamento ventricolare sinistro < 0,2
• Soggetti con infarto miocardico acuto entro 90 giorni prima dello screening
• Soggetti con limitazioni all'esecuzione di misure di esercizio (6 MW) a causa di condizioni diverse da dispnea/affaticamento associati a PH
• Soggetti che assumono nitrati per qualsiasi problema medico
• Soggetti che assumono inibitori della fosfodiesterasi (qualsiasi formulazione) per la disfunzione erettile
• Soggetti con una storia recente (<180 giorni) di embolia polmonare verificata mediante scansione di ventilazione/perfusione, angiogramma o scansione TC spirale
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Soggetti con una storia di abuso di droghe in corso, incluso l'alcol