ソラフェニブ研究：肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者への投与

包含基準:

• 年齢 > 18 歳
• コラーゲン血管疾患に関連するIPAH、FPAH、またはPAHとして定義されるPAH
• ベースライン 6MW > 150 メートル
• -右心カテーテル検査による診断時の血行動態によって定義されたPAH：平均PAP> 25 mmHg、安静時のPCWPが15 mm Hg未満、PVRが3ウッド単位以上
• -臨床的に示される従来の治療（酸素、利尿薬、アルドステロン拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、ジゴキシン）を、登録前の30日間変更されていない用量で受けている。 患者が登録から 30 日以内にベースラインで心臓カテーテル検査を受けており、ワルファリンが保持されている場合、患者の用量が安定しない可能性があるため、これには抗凝固薬 (ワルファリン) は含まれません。 ワルファリンの用量は、7 日間安定しているか、INR = 2.0 で治療的である必要があります。
• プロスタサイクリンを安定した用量で静脈内/皮下に使用している場合 > 30 日
• 被験者がシルデナフィルを服用している場合、30日を超える安定した用量でなければなりません
• -プロスタサイクリン+シルデナフィルの右心カテーテル検査が30日以内に行われている必要があります。 -被験者は、心臓カテーテル法の前30日以内に安定した用量の投薬を受けている必要があるため、カテーテル法とベースラインの間で投薬量を変更することはできません
• -登録前90日以内に肺機能検査（PFT）を受ける必要があります：TLC、FEV1、FVC、DLCO
• 妊娠可能な年齢の女性は、登録前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法）を使用する必要があります。 被験者は陰性の血清または尿妊娠検査を受ける必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準

• 他のすべての病因に関連する PAH: HIV、門脈肺疾患、先天性心疾患
• 血栓塞栓症による肺高血圧症、重大な間質性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、うっ血性心不全、心臓弁膜症の患者
• -（世界保健機関（WHO）機能クラスIV（19）の被験者
• -全肺容量（TLC）の強皮症の被験者 スクリーニングの30日以内に予測の60％未満
• -FEV1 / FVCが予測の80％未満の重大な閉塞性肺疾患の被験者
• -ベースラインで収縮期動脈圧<90 mmHgとして定義された低血圧の被験者
• -ベースラインでの収縮期動脈圧> 140 mmHgまたは拡張期動脈圧> 90 mmHgとして定義される高血圧の被験者

• -Cockcroft-Gault式で定義されるクレアチニンクリアランス<30 ml /分として定義される腎機能障害のある被験者：

  • 男性: クレアチニン クリアランス (ml/分) = (140 歳) x (体重 kg)/(72x 血清クレアチニン mg/dl);
  • 女性: クレアチニン クリアランス (ml/分) = 0.85 (140 歳) x (体重 kg)/ (72x 血清クレアチニン mg/dl)
• -肝機能検査を受けた被験者（トランスアミナーゼ（AST / ALT）、総ビリルビン、およびアルカリホスファターゼ）> 2X正常値
• -スクリーニング前の過去30日以内に急性代償不全心不全または入院した被験者
• 被験者は他の治験薬を受け取っていない可能性があります
• -エンドセリン受容体拮抗薬（ボセンタン、シタクセンタン、アンブリセンタン）または慢性的なアルギニン補給を受けている被験者
• -左室駆出率が45％未満または左室短縮率が0.2未満の被験者
• -スクリーニング前90日以内に急性心筋梗塞を有する被験者
• -PHに関連する呼吸困難/疲労以外の状態により、運動対策（6MW）の実行が制限されている被験者
• -何らかの医学的問題のために硝酸塩を服用している被験者
• -勃起不全のためにホスホジエステラーゼ阻害剤（任意の製剤）を服用している被験者
• -最近（<180日）の換気/灌流スキャン、血管造影、またはスパイラルCTスキャンによって検証された肺塞栓症の病歴を持つ被験者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -アルコールを含む現在の薬物乱用の歴史を持つ被験者