Sorafenib-studie: dosering hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år
• PAH definert som IPAH, FPAH eller PAH assosiert med kollagen vaskulær sykdom
• Grunnlinje 6MW > 150 meter
• PAH som definert av hemodynamikk ved diagnose ved høyre hjertekateterisering definert som: gjennomsnittlig PAP > 25 mmHg med en normal PCWP < 15 mm Hg i hvile og en PVR > 3 treenheter
• Får konvensjonell behandling som klinisk indisert (oksygen, diuretika, aldosteronantagonist, kalsiumkanalblokkere, digoksin) med en dose som er uendret i de foregående 30 dagene før registrering. Dette ekskluderer antikoagulantia (warfarin) ettersom pasientens dose kanskje ikke er stabil hvis pasienten har hjertekateterisering ved baseline innen 30 dager etter registrering og warfarin holdes. Dosen av warfarin må være stabil i 7 dager eller terapeutisk med en INR = 2,0
• Ved intravenøs/subkutan prostacyklin i en stabil dose > 30 dager
• Hvis forsøkspersoner er på sildenafil, må ha en stabil dose > 30 dager
• Må ha høyre hjertekateterisering på prostacyklin + sildenafil innen de foregående 30 dagene. Pasienter må ha en stabil dose med medisin innen 30 dager før hjertekateterisering, og det kan derfor ikke være noen doseendringer av medisinene mellom kateterisering og baseline
• Må ha lungefunksjonstester (PFT) innen 90 dager før påmelding: TLC, FEV1, FVC, DLCO
• Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før påmelding. Personer må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Eksklusjonskriterier

• PAH assosiert med alle andre etiologier: HIV, portopulmonal sykdom, medfødt hjertesykdom
• Personer med pulmonal hypertensjon på grunn av tromboemboli, signifikant interstitiell lungesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteklaffsykdom
• Emner med (Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse IV(19)
• Personer med sklerodermi med total lungekapasitet (TLC) < 60 % av forventet innen 30 dager etter screening
• Personer med signifikant obstruktiv lungesykdom med FEV1/FVC < 80 % av forventet
• Personer med hypotensjon definert som systolisk arterielt trykk < 90 mmHg ved baseline
• Personer med hypertensjon definert som systolisk arterielt trykk >140 mmHg ved baseline eller diastolisk arterielt trykk > 90 mmHg

• Personer med nedsatt nyrefunksjon definert som kreatininclearance < 30 ml/min som definert av Cockcroft-Gault-formelen:

  • Mann: kreatininclearance (ml/min) = (140-alder) x (kroppsvekt i kg)/ (72x serumkreatinin i mg/dl);
  • Kvinne: kreatininclearance (ml/min)= 0,85 (140 år) x (kroppsvekt i kg)/ (72x serumkreatinin i mg/dl)
• Personer med leverfunksjonstester (transaminaser (AST/ALT), total bilirubin og alkalisk fosfatase) > 2X normale verdier
• Personer med akutt dekompensert hjertesvikt eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 30 dagene før screening
• Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Personer på endotelinreseptorantagonister (bosentan, sitaxsentan, ambrisentan) eller kronisk arginintilskudd
• Personer med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % eller venstre ventrikkel forkortende fraksjon < 0,2
• Personer med akutt hjerteinfarkt innen 90 dager før screening
• Personer med begrensninger i utførelse av treningstiltak (6MW) på grunn av andre forhold enn PH-assosiert dyspné/tretthet
• Personer som tar nitrater for ethvert medisinsk problem
• Personer som tar fosfodiesterasehemmere (en hvilken som helst formulering) for erektil dysfunksjon
• Personer med en nylig (< 180 dager) historie med lungeemboli verifisert ved ventilasjons-/perfusjonsskanning, angiogram eller spiral-CT-skanning
• Gravide eller ammende kvinner
• Personer med en historie med nåværende narkotikamisbruk, inkludert alkohol