Topotecan intratecale di fase 1 per la meningite neoplastica (PBTC-019)

Criterio di inclusione:

1. Età: i pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 3 anni e minore o uguale a 21 anni al momento della registrazione allo studio.
2. Diagnosi: i pazienti devono avere una meningite neoplastica secondaria a leucemia/linfoma sottostante o tumore solido (inclusi tumori primari del SNC o carcinomi di sede primaria sconosciuta) per i quali non esiste una terapia convenzionale. I pazienti con leucemia/linfoma del sistema nervoso centrale devono essere refrattari alla terapia convenzionale, inclusa la XRT (ossia, 2a o maggiore recidiva). La meningite neoplastica è definita come segue: (a) leucemia/linfoma: conta delle cellule del liquido cerebrospinale superiore a 5/µL E evidenza di blasti sulla preparazione del cytospin o mediante citologia o (b) tumore solido: presenza di cellule tumorali sulla preparazione del cytospin o sulla citologia OPPURE il presenza inequivocabile di malattia meningea sulle scansioni MRI.
3. Pazienti con leucemia/linfoma: i pazienti con leucemia o linfoma del SNC devono avere un aspirato di midollo osseo negativo valutato entro due settimane prima della registrazione.
4. Performance Status (Appendice III del protocollo completo): Karnofsky Performance Scale (KPS per maggiori di 16 anni di età) o Lansky Performance Score (LPS per minori o uguali a 16 anni di età) maggiore o uguale a 60 valutato entro due settimane prima della registrazione. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini del punteggio di prestazione.

5. Recupero dalla terapia precedente: i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti neurotossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, terapie biologiche, immunoterapia o radioterapia prima di entrare in questo studio e devono essere senza malattia sistemica significativa incontrollata

   5.1 Chemio:

   1. I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di terapia somministrata per via sistemica specifica per il trattamento della loro malattia leptomeningea (deve essere discussa con il presidente dello studio) almeno tre (3) settimane prima della registrazione allo studio.
   2. I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di terapia intratecale almeno una (1) settimana (2 settimane se DepoCyt intratecale) prima della registrazione allo studio.

   5.2 XRT: I pazienti devono aver avuto la loro ultima frazione di irradiazione craniospinale maggiore o uguale a 8 settimane prima della registrazione allo studio.

6. I seguenti valori di laboratorio devono essere valutati entro due (2) settimane prima della registrazione. Gli esami di laboratorio devono essere ripetuti entro 48 ore dall'inizio della terapia, se si è verificato un cambiamento clinico significativo.

   6.1 Elettroliti:

   1. Sodio: maggiore o uguale a 125 e minore o uguale a 150 mmol/L
   2. Calcio: maggiore o uguale a 7 mg/dL
   3. Magnesio: maggiore o uguale a 0,7 mmol/L
7. Dispositivo di accesso intraventricolare: i pazienti devono avere o essere disposti ad avere un dispositivo di accesso intraventricolare come un serbatoio Ommaya.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della registrazione. La paziente non deve allattare.
9. I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio.
10. Deve essere ottenuto il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Flusso CSF: i pazienti con evidenza clinica di idrocefalo ostruttivo non sono idonei per questo protocollo. I pazienti con compartimentazione del flusso CSF, come documentato dallo studio del flusso radioisotopo Indium111 o Technetium99-DTPA non sono idonei per questo protocollo. I requisiti per gli studi sul flusso del CSF sono:

   1.1 Pazienti con tumori solidi o del SNC: sono richiesti studi sul flusso del liquido cerebrospinale di medicina nucleare entro 7 giorni prima della registrazione in tutti i pazienti con tumori solidi o del SNC sottostanti. Il consenso informato deve essere ottenuto prima dello studio del flusso CSF.

   1.2 Pazienti affetti da leucemia o linfoma: gli studi sul flusso del liquor di medicina nucleare sono richiesti solo se l'analisi del liquor o una risonanza magnetica suggeriscono che potrebbe esserci un blocco del flusso del liquor. Lo studio deve essere ottenuto entro 7 giorni prima della registrazione. Il consenso informato deve essere ottenuto prima dello studio del flusso CSF.

2. Malattia sottostante: Pazienti con qualsiasi malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità di un paziente di tollerare questa terapia.
3. Terapia concomitante I pazienti che ricevono altre terapie (intratecali o sistemiche) progettate per trattare la loro malattia leptomeningea non sono ammissibili per questo studio. Nota: i pazienti sottoposti a chemioterapia concomitante per controllare la malattia sistemica o la malattia di massa del SNC saranno idonei, a condizione che la chemioterapia sistemica non sia un agente sperimentale o uno dei seguenti: metotrexato ad alte dosi (> 1 g/m2), citarabina ad alte dosi ( > 1 g/m2), 5-fluorouracile, capecitabina, tiotepa, una nitrosourea o topotecan. Si prega di discutere i piani per la terapia sistemica con il presidente dello studio prima dell'ingresso nello studio.
4. I pazienti con uno shunt ventricoloperitoneale (VP) o ventricoloatriale (VA) non sono idonei a meno che non siano completamente indipendenti dallo shunt, ad esempio shunt che hanno una valvola on/off sempre in posizione "off".
5. I pazienti devono essere liberi da infezione incontrollata, ad eccezione dei pazienti affetti da HIV con meningite linfomatosa correlata all'AIDS.
6. Pazienti che stanno attualmente ricevendo o che hanno ricevuto un agente sperimentale nei 14 giorni precedenti la registrazione allo studio. Il periodo di 14 giorni dovrebbe essere esteso se è noto che l'agente sperimentale ha una tossicità ritardata.
7. Pazienti con imminente compressione del midollo spinale o altro coinvolgimento del sistema nervoso centrale che richiedono XRT locale emergente (ad esempio, perdita visiva acuta secondaria al coinvolgimento del nervo ottico).
8. Pazienti sottoposti a radioterapia concomitante al SNC. Nota: i pazienti possono ricevere radioterapia in siti extra-SNC, ad es. metastasi ossee dolorose non nell'asse craniospinale.