1 期鞘内拓扑替康治疗肿瘤性脑膜炎 (PBTC-019)

纳入标准：

1. 年龄：患者在研究注册时必须大于或等于 3 岁且小于或等于 21 岁。
2. 诊断：患者必须继发于没有常规疗法的潜在白血病/淋巴瘤或实体瘤（包括原发性中枢神经系统肿瘤或未知原发部位的癌）继发的肿瘤性脑膜炎。 CNS 白血病/淋巴瘤患者必须对包括 XRT 在内的常规疗法难以治疗（即第 2 次或更多次复发）。 肿瘤性脑膜炎定义如下： (a) 白血病/淋巴瘤：CSF 细胞计数超过 5/µL 并且在细胞离心涂片制备或细胞学上有原始细胞的证据，或 (b) 实体瘤：在细胞离心涂片制备或细胞学上存在肿瘤细胞或MRI 扫描明确存在脑膜疾病。
3. 患有白血病/淋巴瘤的患者：患有 CNS 白血病或淋巴瘤的患者必须在注册前两周内进行阴性骨髓穿刺评估。
4. 表现状态（完整协议附录III）：Karnofsky Performance Scale（大于或等于16岁的KPS）或Lansky Performance Score（小于或等于16岁的LPS）大于或等于60在两周内评估在注册之前。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动的表现评分。

5. 从先前治疗中恢复：患者必须在进入本研究之前从所有先前化学疗法、生物疗法、免疫疗法或放射疗法的急性神经毒性作用中康复，并且必须没有不受控制的重大全身性疾病

   5.1 化疗：

   1. 患者必须在研究注册前至少三 (3) 周接受了专门用于治疗软脑膜疾病的最后一次全身给药治疗（必须与研究主席讨论）。
   2. 患者必须在研究注册前至少一 (1) 周（如果是鞘内注射 DepoCyt，则为 2 周）接受最后一次鞘内注射治疗。

   5.2 XRT：患者在研究注册前的最后一次颅脊髓照射必须大于或等于 8 周。

6. 必须在注册前两 (2) 周内评估以下实验室值。 如果出现显着的临床变化，应在开始治疗后 48 小时内重复进行实验室检查。

   6.1 电解质：

   1. 钠：大于或等于125且小于或等于150 mmol/L
   2. 钙：大于或等于 7 mg/dL
   3. 镁：大于或等于0.7 mmol/L
7. 脑室内通路装置：患者必须拥有或愿意拥有脑室内通路装置，例如 Ommaya 储液器。
8. 有生育能力的女性患者在登记前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 患者不得哺乳。
9. 在本研究中接受治疗时，有生育能力或可能成为孩子父亲的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲。
10. 必须获得根据机构指南签署的知情同意书。

排除标准：

1. CSF Flow：有阻塞性脑积水临床证据的患者不符合该方案的条件。 放射性同位素 Indium111 或 Technetium99-DTPA 流量研究记录的 CSF 流量分隔的患者不符合本协议的条件。 CSF 流量研究的要求是：

   1.1 实体瘤或中枢神经系统肿瘤患者：所有患有潜在实体瘤或中枢神经系统肿瘤的患者都需要在注册前 7 天内进行核医学 CSF 流量研究。 必须在 CSF 流量研究之前获得知情同意。

   1.2 白血病或淋巴瘤患者：只有当 CSF 分析或 MRI 表明 CSF 流动可能受阻时，才需要进行核医学 CSF 流动研究。 该研究必须在注册前 7 天内获得。 必须在 CSF 流量研究之前获得知情同意。

2. 潜在疾病：研究者认为患有任何重大医学疾病的患者无法通过适当的治疗得到充分控制，或者会损害患者耐受该治疗的能力。
3. 伴随疗法 接受旨在治疗其软脑膜疾病的其他疗法（鞘内或全身）的患者不符合本研究的条件。 注意：接受伴随化疗以控制全身性疾病或大量 CNS 疾病的患者将符合条件，前提是全身化疗不是研究药物或以下之一：高剂量甲氨蝶呤（> 1g/m2）、高剂量阿糖胞苷（ > 1g/m2)、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、噻替派、亚硝基脲或拓扑替康。 请在进入研究之前与研究主席讨论全身治疗计划。
4. 有脑室腹腔 (VP) 或脑室腹腔 (VA) 分流的患者不符合条件，除非他们完全不依赖于分流，例如，具有始终处于“关闭”位置的开/关阀的分流。
5. 患者必须没有不受控制的感染，但患有与艾滋病相关的淋巴瘤性脑膜炎的 HIV 患者除外。
6. 在研究注册前 14 天内正在接受或已经接受研究药物的患者。 如果已知研究药物具有延迟毒性，则应延长 14 天的期限。
7. 即将发生脊髓压迫或其他 CNS 受累需要紧急局部 XRT 的患者（例如，继发于视神经受累的急性视力丧失）。
8. 接受中枢神经系统同步放射治疗的患者。 注意：患者可能会接受 CNS 外部位的放射治疗，例如 不在颅脊轴的疼痛性骨转移。