Fase 1 intrathecal topotecan til neoplastisk meningitis (PBTC-019)

Inklusionskriterier:

1. Alder: Patienter skal være større end eller lig med 3 år og under eller lig med 21 år ved undersøgelsesregistrering.
2. Diagnose: Patienter skal have neoplastisk meningitis sekundært til en underliggende leukæmi/lymfom eller en solid tumor (inklusive primære CNS-tumorer eller karcinomer med ukendt primært sted), for hvilken der ikke er nogen konventionel behandling. Patienter med CNS leukæmi/lymfom skal være refraktære over for konventionel behandling, inklusive XRT (dvs. 2. eller større tilbagefald). Neoplastisk meningitis er defineret som følger: (a) Leukæmi/lymfom: CSF-celleantal over 5/µL OG tegn på blastceller på cytospinpræparat eller ved cytologi eller (b) Solid tumor: Tilstedeværelse af tumorceller på cytospinpræparat eller cytologi ELLER utvetydig tilstedeværelse af meningeal sygdom på MR-scanninger.
3. Patienter med leukæmi/lymfom: Patienter med CNS leukæmi eller lymfom skal have vurderet negativ knoglemarvsaspirat inden for to uger før registrering.
4. Præstationsstatus (bilag III til fuld protokol): Karnofsky Performance Scale (KPS for ældre end 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for mindre end eller lig med 16 år) større end eller lig med 60 vurderet inden for to uger før tilmelding. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på præstationsresultatet.

5. Restitution fra tidligere terapi: Patienter skal være kommet sig over de akutte neurotoksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse og skal være uden ukontrolleret signifikant systemisk sygdom

   5.1 Kemo:

   1. Patienter skal have modtaget deres sidste dosis systemisk administreret terapi specifikt til behandling af deres leptomeningeale sygdom (skal diskuteres med studielederen) mindst tre (3) uger før studieregistrering.
   2. Patienter skal have modtaget deres sidste dosis intratekal behandling mindst en (1) uge (2 uger hvis intrathekal DepoCyt) før undersøgelsesregistrering.

   5.2 XRT: Patienterne skal have haft deres sidste fraktion af kraniospinal bestråling større end eller lig med 8 uger før studieregistrering.

6. Følgende laboratorieværdier skal vurderes inden for to (2) uger før registrering. Laboratorietest bør gentages inden for 48 timer efter påbegyndelse af behandlingen, hvis der har været en væsentlig klinisk ændring.

   6.1 Elektrolytter:

   1. Natrium: større end eller lig med 125 og mindre end eller lig med 150 mmol/L
   2. Calcium: større end eller lig med 7 mg/dL
   3. Magnesium: større end eller lig med 0,7 mmol/L
7. Intraventrikulær adgangsanordning: Patienter skal have eller være villige til at have en intraventrikulær adgangsanordning såsom et Ommaya-reservoir.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før registrering. Patienten må ikke amme.
9. Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.
10. Der skal indhentes underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. CSF-flow: Patienter med kliniske tegn på obstruktiv hydrocephalus er ikke kvalificerede til denne protokol. Patienter med kompartmentalisering af CSF-flow, som dokumenteret af radioisotop Indium111- eller Technetium99-DTPA-flowstudie er ikke kvalificerede til denne protokol. Krav til CSF flow undersøgelser er:

   1.1 Solid- eller CNS-tumorpatienter: Nuklearmedicinske CSF-flowundersøgelser er påkrævet inden for 7 dage før registrering hos alle patienter med underliggende solide eller CNS-tumorer. Informeret samtykke skal indhentes før CSF-flowundersøgelsen.

   1.2 Leukæmi- eller lymfompatienter: Nuklearmedicinske CSF-flowundersøgelser er kun nødvendige, hvis CSF-analyse eller en MRI tyder på, at der kan være en blokering af CSF-flowet. Undersøgelsen skal indhentes senest 7 dage før registrering. Informeret samtykke skal indhentes før CSF-flowundersøgelsen.

2. Underliggende sygdom: Patienter med væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere en patients evne til at tolerere denne terapi.
3. Samtidig terapi Patienter, der modtager anden behandling (enten intratekal eller systemisk), designet til at behandle deres leptomeningeale sygdom, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Bemærk: Patienter, der samtidig får kemoterapi for at kontrollere systemisk sygdom eller bulk CNS-sygdom vil være berettiget, forudsat at den systemiske kemoterapi ikke er et forsøgsmiddel eller et af følgende: højdosis methotrexat (> 1g/m2), højdosis cytarabin ( > 1g/m2), 5-fluorouracil, capecitabin, thiotepa, et nitrosourea eller topotecan. Diskuter venligst planer for systemisk terapi med studielederen inden studiestart.
4. Patienter med en ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatrial (VA) shunt er ikke kvalificerede, medmindre de er fuldstændig shunt-uafhængige, fx shunts, der har en on/off ventil, der altid er i "off" position.
5. Patienter skal være fri for ukontrolleret infektion, undtagen HIV-patienter med AIDS-relateret lymfomatøs meningitis.
6. Patienter, der i øjeblikket modtager eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for de 14 dage forud for undersøgelsesregistreringen. Perioden på 14 dage bør forlænges, hvis forsøgsmidlet vides at have forsinket toksicitet.
7. Patienter med forestående rygmarvskompression eller anden CNS-involvering, der kræver emergent lokal XRT (f.eks. akut synstab sekundært til optisk nervepåvirkning).
8. Patienter, der samtidig får strålebehandling til CNS. Bemærk: Patienter kan modtage strålebehandling til ekstra-CNS-steder, f.eks. smertefulde knoglemetastaser ikke i kraniospinalaksen.