Интратекальный топотекан фазы 1 при неопластическом менингите (PBTC-019)

Критерии включения:

1. Возраст: Возраст пациентов должен быть больше или равен 3 годам и меньше или равен 21 году на момент регистрации в исследовании.
2. Диагноз: у пациентов должен быть неопластический менингит, вторичный по отношению к лежащей в основе лейкемии/лимфоме или солидной опухоли (включая первичные опухоли ЦНС или карциномы неизвестной первичной локализации), для которых не существует традиционной терапии. Пациенты с лейкемией/лимфомой ЦНС должны быть невосприимчивы к обычной терапии, включая XRT (т. е. 2-й или более рецидив). Неопластический менингит определяется следующим образом: (а) лейкемия/лимфома: количество клеток спинномозговой жидкости более 5/мкл И наличие бластных клеток в препарате цитоспина или при цитологическом исследовании или (б) солидная опухоль: наличие опухолевых клеток при препарате цитоспина или цитологическом исследовании ИЛИ однозначное наличие менингеальной болезни на МРТ.
3. Пациенты с лейкемией/лимфомой. Пациенты с лейкемией или лимфомой ЦНС должны пройти отрицательный анализ аспирата костного мозга в течение двух недель до регистрации.
4. Статус работоспособности (Приложение III к полному протоколу): Шкала успеваемости Карновского (KPS для детей старше 16 лет) или шкала успеваемости Лански (LPS для детей младше 16 лет) больше или равна 60, оцененная в течение двух недель. до регистрации. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки эффективности.

5. Восстановление после предшествующей терапии: пациенты должны оправиться от острых нейротоксических эффектов всей предшествующей химиотерапии, биологической терапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование и не должны иметь неконтролируемого значительного системного заболевания.

   5.1 Химиотерапия:

   1. Пациенты должны получить последнюю дозу системно назначенной терапии специально для лечения их лептоменингеального заболевания (должна быть обсуждена с руководителем исследования) не менее чем за три (3) недели до регистрации в исследовании.
   2. Пациенты должны были получить последнюю дозу интратекальной терапии по крайней мере за одну (1) неделю (2 недели, если DepoCyt интратекально) до регистрации в исследовании.

   5.2 XRT: последняя фракция краниоспинального облучения у пациентов должна быть больше или равна 8 неделям до регистрации в исследовании.

6. Следующие лабораторные показатели должны быть оценены в течение двух (2) недель до регистрации. Лабораторные тесты следует повторить в течение 48 часов после начала терапии, если произошли значительные клинические изменения.

   6.1 Электролиты:

   1. Натрий: больше или равно 125 и меньше или равно 150 ммоль/л.
   2. Кальций: больше или равно 7 мг/дл
   3. Магний: больше или равно 0,7 ммоль/л
7. Устройство для внутрижелудочкового доступа: пациенты должны иметь или хотят иметь устройство для внутрижелудочкового доступа, такое как резервуар Оммайя.
8. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до регистрации. Пациент не должен кормить грудью.
9. Пациенты с потенциалом деторождения или отцовства должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
10. Необходимо получить подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

1. Поток спинномозговой жидкости: Пациенты с клиническими признаками обструктивной гидроцефалии не подходят для этого протокола. Пациенты с компартментализацией потока спинномозговой жидкости, подтвержденной исследованием потока радиоизотопа Indium111 или Technetium99-DTPA, не подходят для этого протокола. Требования к исследованиям потока спинномозговой жидкости:

   1.1 Пациенты с солидными опухолями или опухолями ЦНС. Исследования потока спинномозговой жидкости в ядерной медицине требуются в течение 7 дней до регистрации у всех пациентов с солидными опухолями или опухолями ЦНС. Информированное согласие должно быть получено до исследования потока ЦСЖ.

   1.2 Пациенты с лейкемией или лимфомой: Ядерная медицина Исследования потока спинномозговой жидкости требуются только в том случае, если анализ спинномозговой жидкости или МРТ предполагает наличие блокады потока спинномозговой жидкости. Исследование должно быть получено в течение 7 дней до регистрации. Информированное согласие должно быть получено до исследования потока ЦСЖ.

2. Основное заболевание: пациенты с любыми серьезными медицинскими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
3. Сопутствующая терапия Пациенты, получающие другую терапию (интратекальную или системную), предназначенную для лечения их лептоменингеального заболевания, не имеют права на участие в этом исследовании. Примечание. Пациенты, получающие сопутствующую химиотерапию для контроля системного заболевания или объемного поражения ЦНС, будут иметь право на участие, при условии, что системная химиотерапия не является исследуемым агентом или одним из следующих препаратов: высокие дозы метотрексата (> 1 г/м2), высокие дозы цитарабина ( > 1 г/м2), 5-фторурацил, капецитабин, тиотепа, нитрозомочевина или топотекан. Пожалуйста, обсудите планы системной терапии с научным руководителем до включения в исследование.
4. Пациенты с вентрикуло-перитонеальным (ВП) или вентрикуло-предсердным (ВА) шунтом не подходят, за исключением случаев, когда они полностью независимы от шунта, например, шунты с двухпозиционным клапаном, который всегда находится в положении «выключено».
5. Пациенты должны быть свободны от неконтролируемой инфекции, за исключением ВИЧ-инфицированных с лимфоматозным менингитом, связанным со СПИДом.
6. Пациенты, которые в настоящее время получают или которые получали исследуемый агент в течение 14 дней до регистрации в исследовании. 14-дневный период следует продлить, если известно, что исследуемый агент обладает отсроченной токсичностью.
7. Пациенты с надвигающейся компрессией спинного мозга или другим поражением ЦНС, требующим неотложной локальной XRT (например, острая потеря зрения, вторичная по отношению к поражению зрительного нерва).
8. Пациенты, получающие сопутствующую лучевую терапию ЦНС. Примечание. Пациентам может быть назначена лучевая терапия на участки вне ЦНС, например. болезненные костные метастазы не по краниоспинальной оси.