Studio sulla sicurezza dell'idromorfone per via endovenosa utilizzando dosi incrementali da 1 mg fino a 2 mg per pazienti adulti con DE

Criterio di inclusione:

1. Età superiore a 21 anni: i pazienti di età inferiore ai 21 anni vengono automaticamente sottoposti a triage presso l'Ospedale pediatrico del Pronto Soccorso di Montefiore e quindi non possono essere arruolati in questo studio.
2. Età inferiore a 65 anni: i pazienti di età pari o superiore a 65 anni saranno esclusi in questo studio poiché gli effetti sugli oppioidi negli anziani possono essere diversi rispetto ai non anziani.
3. Dolore con insorgenza entro 7 giorni: il dolore entro sette giorni è la definizione di dolore acuto utilizzata nella letteratura sulla DE.
4. Giudizio del medico curante del pronto soccorso secondo cui il dolore del paziente giustifica l'uso di morfina: i fattori che influenzano la decisione di utilizzare oppioidi parenterali sono complessi ed estesi. Un approccio comunemente adottato per affrontare il problema della selezione dei pazienti nelle sperimentazioni farmacologiche consiste nell'utilizzare una condizione specifica (ad es. colica renale) o un trattamento (ad es. , eliminando così il giudizio individuale sull'ammissibilità allo studio. Tuttavia, al fine di valutare il ruolo dell'idromorfone con la più ampia generalizzabilità nel contesto della DE, abbiamo deciso di arruolare pazienti con una varietà di diagnosi, tutti con una denuncia di dolore acuto. Gli oppioidi non sono un trattamento appropriato per tutti i pazienti che presentano una lamentela di dolore (ad esempio, gastroenterite, emicrania). Pertanto, a meno che non vi sia una restrizione ai pazienti con una diagnosi specifica, deve essere specificato un elenco completo delle diagnosi e delle situazioni in cui gli oppioidi sono indicati, oppure deve essere utilizzato il giudizio clinico. Abbiamo optato per quest'ultima alternativa.
5. L'utilizzo di pazienti con diagnosi diverse, e quindi stimoli dolorosi eterogenei, rischia di mascherare l'effetto del trattamento a causa della grande variabilità interindividuale. Esistono diversi fattori progettuali e analitici (dettagliati di seguito) che attenuano questo rischio: 1) un numero sufficientemente elevato di pazienti sarà assegnato in modo casuale a ciascun gruppo in modo che la varietà degli stimoli dolorosi sia equamente distribuita tra i gruppi di trattamento; 2) saranno analizzati i cambiamenti nell'intensità del dolore e il sollievo dal dolore piuttosto che l'intensità assoluta del dolore o il sollievo dal dolore, riducendo così la variabilità.
6. Stato mentale normale: per fornire misure del dolore provato, il paziente deve avere uno stato mentale normale. L'orientamento alla persona, al luogo e al tempo sarà utilizzato come indicatore di uno stato mentale sufficientemente normale per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pregresso uso di metadone: l'effetto dell'uso di metadone sulla percezione del dolore acuto non è noto e si sospetta che sia alterato. Riteniamo che le esigenze dei pazienti in metadone possano superare il limite di dosaggio di 2 mg che verrà utilizzato per questo studio. Analogamente ai pazienti con anemia falciforme e ai malati di cancro cronico, i pazienti in metadone di solito richiedono dosi significativamente più elevate di oppioidi per controllare il loro dolore. Pertanto, riteniamo che non sarebbe etico limitare la dose che questo sottogruppo di pazienti può ricevere.
2. Uso di altri oppioidi o tramadolo negli ultimi sette giorni: per evitare di introdurre pregiudizi legati alla tolleranza agli oppioidi che potrebbero alterare la risposta al farmaco in studio mascherando così l'effetto del farmaco.
3. Precedente reazione avversa all'idromorfone.
4. Sindrome da dolore cronico: il dolore frequentemente ricorrente o quotidiano per almeno 3 mesi determina un'alterazione della percezione del dolore che si ritiene sia dovuta alla sottoregolazione dei recettori del dolore. Esempi di sindromi dolorose croniche includono anemia falciforme, artrosi, fibromialgia, emicrania e neuropatie periferiche.
5. Intossicazione alcolica: la presenza di intossicazione alcolica giudicata dal medico curante può alterare la percezione, la relazione e il trattamento del dolore.
6. Pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg: l'idromorfone può produrre vasodilatazione periferica che può provocare ipotensione ortostatica o sincope.
7. Saturazione dell'ossigeno <95% nell'aria della stanza: per questo studio, la saturazione dell'ossigeno deve essere pari o superiore al 95% nell'aria della stanza per poter essere arruolato.
8. Uso di inibitori delle monoaminossidasi (MAO) negli ultimi 30 giorni: è stato riportato che i MAO intensificano gli effetti di almeno un farmaco oppioide causando ansia, confusione e significativa depressione respiratoria o coma.

9. Misurazione di C02 maggiore di 46: in conformità con uno studio simile (04-12-360), a tre sottogruppi di pazienti verrà misurata la CO2 utilizzando un capnometro portatile prima dell'arruolamento nello studio. Se la misurazione della CO2 è maggiore di 46, il paziente verrà escluso dallo studio. I 3 sottoinsiemi sono i seguenti:

   1. Tutti i pazienti con una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
   2. Tutti i pazienti che riportano una storia di asma insieme a una storia di fumo superiore a 20 pacchetti-anno
   3. Tutti i pazienti che riferiscono una storia di fumo inferiore a 20 pacchetti-anno che stanno avendo una riacutizzazione dell'asma
10. Gravidanza: questo sarà determinato chiedendo alla femmina in età riproduttiva il suo stato di gravidanza e/o attraverso i risultati del test di gravidanza delle urine o del siero.