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Studio per indagare la sicurezza, l'efficacia di un mAb anti-IFNγ nei bambini con linfoistiocitosi emofagocitica primaria

23 gennaio 2023 aggiornato da: Swedish Orphan Biovitrum

Uno studio multicentrico a braccio singolo in aperto di fase 2/3 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia della terapia i.v. Somministrazioni di NI-0501 un mAb anti-IFNγ in pazienti pediatrici con linfoistiocitosi emofagocitica primaria

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di un nuovo farmaco volto a controllare l'attività della malattia in pazienti con diagnosi di linfoistiocitosi emofagocitica primaria. Il nuovo farmaco può essere somministrato come terapia di prima linea, a pazienti non precedentemente trattati con l'attuale standard di cura, oppure può essere somministrato a pazienti che hanno fallito o non sono stati in grado di tollerare l'attuale standard di cura. La somministrazione sarà in aggiunta a un glucocorticosteroide, che di solito fa parte dell'attuale trattamento raccomandato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di un nuovo farmaco volto a controllare l'attività della malattia in pazienti con diagnosi di linfoistiocitosi emofagocitica primaria. Il nuovo farmaco può essere somministrato come terapia di prima linea, a pazienti non precedentemente trattati con l'attuale standard di cura, oppure può essere somministrato a pazienti che hanno fallito o non sono stati in grado di tollerare l'attuale standard di cura. La somministrazione sarà in aggiunta a un glucocorticosteroide, che di solito fa parte dell'attuale trattamento raccomandato.

Tutti i partecipanti allo studio NI-0501-04 (NCT01818492) sono stati invitati a partecipare allo studio di follow-up a lungo termine NI-0501-05 (NCT02069899). Per la data di completamento primaria, menzionata qui, si fa riferimento allo studio NI-0501-04, anche se in accordo con gli obiettivi dello studio NI-0501-04, vale a dire la valutazione degli endpoint di efficacia e sicurezza a lungo termine, lo studio analizza anche inclusi i dati raccolti nello studio di follow-up a lungo termine NI-0501-05. Quindi questi dati sono riportati insieme. Lo studio NI-0501-05 accetta pazienti da NI-0501-04 e NI-0501-06. La raccolta dei dati per i pazienti da NI-0501-04 è completata.

Le analisi primarie di efficacia e sicurezza si basano sulla data limite regolamentare del 20 luglio 2017. Fare riferimento alla pubblicazione in N Engl J Med 2020 maggio 7; 382(19):1811-1822. Le analisi di follow-on sono state condotte su tutti i pazienti arruolati nello studio, vale a dire compresi i pazienti arruolati dopo la data limite del 20 luglio 2017. I risultati qui riportati si riferiscono alla totalità dei 45 pazienti arruolati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Münster, Germania, 48149
        • University Children's Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
      • Genoa, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italia, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padua, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova - Clinica di Oncoematologia Pediatrica
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu'
      • Verona, Italia, 37126
        • Ospedale Donna Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Barcelona, Spagna, 119-129
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology - Department of Pediatrics
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 17176
        • Karolinska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Genere: maschile e femminile
  • Età: fino a 18 anni inclusi alla diagnosi di linfoistiocitosi emofagocitica
  • Pazienti con HLH primario
  • Il paziente (se ≥ 18 anni) o i rappresentanti legali del paziente devono aver firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di Linfoistiocitosi Emofagocitica secondaria conseguente ad accertata malattia reumatica o neoplastica.
  • Peso corporeo < 3 kg.
  • Pazienti trattati con farmaci biologici entro un periodo di tempo specifico
  • Infezioni attive da Micobatteri, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter e Leishmania.
  • Presenza di malignità.
  • Malattie o malformazioni concomitanti che colpiscono gravemente la funzione cardiovascolare, polmonare, epatica o renale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NI-0501
NI-0501 somministrato per infusione endovenosa alla dose iniziale di 1 mg/kg.
Biologico: NI-0501

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) Seconda riga
Lasso di tempo: Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)

Raggiungimento della risposta completa (CR) o parziale (PR) o del miglioramento HLH (HI) alla fine del trattamento dello studio NI 0501-04 (EOT 04), sulla base di un algoritmo pre-specificato.

CR: nessuna febbre, dimensioni normali della milza, nessuna citopenia (ANC ≥ 1,0x109/L e conta piastrinica ≥ 100x109/L), nessuna iperferritinemia (ferritina sierica <2000 μg), nessuna coagulopatia (normale D-dimero e/o fibrinogeno >150 mg/dL), nessuna anomalia neurologica e CSF attribuita a HLH, nessun peggioramento prolungato di sCD25.

PR: almeno 3 criteri clinici e di laboratorio HLH (comprese le anomalie del SNC) soddisfacevano i criteri CR, nessuna progressione di altri aspetti della patologia della malattia HLH.

HI: miglioramento (variazione >50% rispetto al basale) di almeno 3 criteri clinici e di laboratorio HLH (incluso il coinvolgimento del SNC).
Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)
Tasso di risposta globale (ORR) Tutti trattati
Lasso di tempo: Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)

Raggiungimento della risposta completa (CR) o parziale (PR) o del miglioramento HLH (HI) alla fine del trattamento dello studio NI 0501-04 (EOT 04), sulla base di un algoritmo pre-specificato.

CR: nessuna febbre, dimensioni normali della milza, nessuna citopenia (ANC ≥ 1,0x109/L e conta piastrinica ≥ 100x109/L), nessuna iperferritinemia (ferritina sierica <2000 μg), nessuna coagulopatia (normale D-dimero e/o fibrinogeno >150 mg/dL), nessuna anomalia neurologica e CSF attribuita a HLH, nessun peggioramento prolungato di sCD25.

PR: almeno 3 criteri clinici e di laboratorio HLH (comprese le anomalie del SNC) soddisfacevano i criteri CR, nessuna progressione di altri aspetti della patologia della malattia HLH.

HI: miglioramento (variazione >50% rispetto al basale) di almeno 3 criteri clinici e di laboratorio HLH (incluso il coinvolgimento del SNC).
Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)
Set di analisi di follow-on del tasso di risposta globale (ORR):
Lasso di tempo: Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)

Raggiungimento della risposta completa (CR) o parziale (PR) o del miglioramento HLH (HI) alla fine del trattamento dello studio NI 0501-04 (EOT 04), sulla base di un algoritmo pre-specificato.

CR: nessuna febbre, dimensioni normali della milza, nessuna citopenia (ANC ≥ 1,0x109/L e conta piastrinica ≥ 100x109/L), nessuna iperferritinemia (ferritina sierica <2000 μg), nessuna coagulopatia (normale D-dimero e/o fibrinogeno >150 mg/dL), nessuna anomalia neurologica e CSF attribuita a HLH, nessun peggioramento prolungato di sCD25.

PR: almeno 3 criteri clinici e di laboratorio HLH (comprese le anomalie del SNC) soddisfacevano i criteri CR, nessuna progressione di altri aspetti della patologia della malattia HLH.

HI: miglioramento (variazione >50% rispetto al basale) di almeno 3 criteri clinici e di laboratorio HLH (incluso il coinvolgimento del SNC).
Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)
Tasso di risposta globale (ORR) alla fine del trattamento nello studio NI-0501-04 (EOT 04) Set di analisi di follow-on: tutti i trattati
Lasso di tempo: Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)

Raggiungimento della risposta completa (CR) o parziale (PR) o del miglioramento HLH (HI) alla fine del trattamento dello studio NI 0501-04 (EOT 04), sulla base di un algoritmo pre-specificato.

CR: nessuna febbre, dimensioni normali della milza, nessuna citopenia (ANC ≥ 1,0x109/L e conta piastrinica ≥ 100x109/L), nessuna iperferritinemia (ferritina sierica <2000 μg), nessuna coagulopatia (normale D-dimero e/o fibrinogeno >150 mg/dL), nessuna anomalia neurologica e CSF attribuita a HLH, nessun peggioramento prolungato di sCD25.

PR: almeno 3 criteri clinici e di laboratorio HLH (comprese le anomalie del SNC) soddisfacevano i criteri CR, nessuna progressione di altri aspetti della patologia della malattia HLH.

HI: miglioramento (variazione >50% rispetto al basale) di almeno 3 criteri clinici e di laboratorio HLH (incluso il coinvolgimento del SNC).
Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Valutazione fino alla fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)
Tempo dalla data della prima dose di emapalumab al primo raggiungimento della risposta (almeno miglioramento HLH)
Valutazione fino alla fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)
Durata della prima risposta
Lasso di tempo: Valutazione fino alla fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)
Mantenimento della risposta ottenuto in qualsiasi momento durante lo studio
Valutazione fino alla fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, verificatasi tra 4 e 8 settimane)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla data della prima dose all'ultima dose o 8 settimane dopo la prima dose.
Numero di pazienti in vita alla fine del trattamento o alla settimana 8, in attesa di quale venga prima.
Tempo dalla data della prima dose all'ultima dose o 8 settimane dopo la prima dose.
Numero di pazienti in grado di ridurre i glucocorticoidi
Lasso di tempo: Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, avvenuta tra 4 e 8 settimane.
Numero di pazienti in grado di ridurre i glucocorticoidi del 50% o più e tra ≥30%-<50% della dose basale all'EOT 04.
Fine del trattamento (3 giorni dopo l'ultima infusione di emapalumab nello studio NI-0501-04, avvenuta tra 4 e 8 settimane.
Durata cumulativa della risposta
Lasso di tempo: fino all'inizio del condizionamento HSCT, ogni volta che il condizionamento HSCT è programmato (almeno 4 settimane dopo l'inizio del trattamento), o Fine del trattamento 04/05 (se il paziente non ha eseguito il trapianto)
Percentuale del tempo di trattamento in risposta dal primo raggiungimento di una risposta globale fino al condizionamento HSCT o alla fine del trattamento 04/05 (se il paziente non ha eseguito l'HSCT) Ove applicabile, i dati sono stati raccolti sia in NI-0501-04 che in studio di follow-up a termine NI-0501-05.
fino all'inizio del condizionamento HSCT, ogni volta che il condizionamento HSCT è programmato (almeno 4 settimane dopo l'inizio del trattamento), o Fine del trattamento 04/05 (se il paziente non ha eseguito il trapianto)
Sopravvivenza pre-HSCT
Lasso di tempo: Valutato fino al trapianto, ogni volta che si è verificato il trapianto (fino a circa 6 mesi dopo l'inizio del trattamento)

Tempo dalla data della prima dose alla data del decesso, espresso nelle stime di probabilità di sopravvivenza di Kaplan-Meier. I pazienti che ricevono HSCT saranno censurati a quella data; i pazienti che non hanno ricevuto l'HSCT saranno censurati all'ultima data di contatto.

Ove applicabile, i dati sono stati raccolti sia in NI-0501-04 che nello studio di follow-up a lungo termine NI-0501-05.
Valutato fino al trapianto, ogni volta che si è verificato il trapianto (fino a circa 6 mesi dopo l'inizio del trattamento)
Sopravvivenza post-HSCT
Lasso di tempo: Valutato fino all'ultima osservazione (fino a 1 anno dopo il trapianto o fino a circa 18 mesi dopo l'inizio del trattamento)
Tempo dalla data della prima dose alla data del decesso, espresso nelle stime di probabilità di sopravvivenza di Kaplan-Meier. I pazienti senza un evento saranno censurati alla data dell'ultima valutazione nello studio NI-0501-04 o NI-0501-05. I pazienti che non procederanno all'HSCT saranno esclusi da questa analisi.
Valutato fino all'ultima osservazione (fino a 1 anno dopo il trapianto o fino a circa 18 mesi dopo l'inizio del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Collaboratori

Seventh Framework Programme

Investigatori

  • Direttore dello studio: Radmila Kanceva, MD, Swedish Orphan Biovitrum

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

26 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NI-0501-04
  • 2012-003632-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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