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Estudo para Investigar a Segurança e a Eficácia de um mAb Anti-IFNγ em Crianças com Linfohistiocitose Hemofagocítica Primária

23 de janeiro de 2023 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Um estudo multicêntrico de braço único aberto de fase 2/3 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de injeções i.v. Administrações de NI-0501 um mAb anti-IFNγ em pacientes pediátricos com linfo-histiocitose hemofagocítica primária

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de um novo medicamento destinado a controlar a atividade da doença em pacientes diagnosticados com linfo-histiocitose hemofagocítica primária. O novo medicamento pode ser administrado como terapia de primeira linha, a pacientes não tratados anteriormente com o padrão atual de tratamento, ou pode ser administrado a pacientes que falharam ou foram incapazes de tolerar o padrão atual de tratamento. A administração será complementada com um glicocorticosteróide, que geralmente faz parte do tratamento atualmente recomendado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de um novo medicamento destinado a controlar a atividade da doença em pacientes diagnosticados com linfo-histiocitose hemofagocítica primária. O novo medicamento pode ser administrado como terapia de primeira linha, a pacientes não tratados anteriormente com o padrão atual de tratamento, ou pode ser administrado a pacientes que falharam ou foram incapazes de tolerar o padrão atual de tratamento. A administração será complementada com um glicocorticosteróide, que geralmente faz parte do tratamento atualmente recomendado.

Todos os participantes do estudo NI-0501-04 (NCT01818492) foram convidados a participar do estudo de acompanhamento de longo prazo NI-0501-05 (NCT02069899). Para a data de conclusão primária, aqui mencionada, nos referimos ao estudo NI-0501-04, embora de acordo com os objetivos do estudo NI-0501-04, ou seja, a avaliação da eficácia de longo prazo e dos endpoints de segurança, o estudo também analisa incluiu dados coletados no estudo de acompanhamento de longo prazo NI-0501-05. Portanto, esses dados são relatados juntos. O estudo NI-0501-05 aceita pacientes de NI-0501-04 e NI-0501-06. A coleta de dados para os pacientes do NI-0501-04 está concluída.

As análises primárias de eficácia e segurança são baseadas na data limite regulatória de 20 de julho de 2017. Consulte a publicação em N Engl J Med 2020 7 de maio; 382 (19):1811-1822. Análises de acompanhamento foram realizadas em todos os pacientes incluídos no estudo, ou seja, incluindo os pacientes incluídos após a data limite de 20 de julho de 2017. Os resultados aqui relatados referem-se à totalidade dos 45 pacientes inscritos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Münster, Alemanha, 48149
        • University Children's Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Barcelona, Espanha, 119-129
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesús
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology - Department of Pediatrics
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
  • Itália
      • Florence, Itália, 50139
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
      • Genoa, Itália, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Itália, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padua, Itália, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova - Clinica di Oncoematologia Pediatrica
      • Roma, Itália, 00165
        • Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
      • Verona, Itália, 37126
        • Ospedale Donna Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 17176
        • Karolinska University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Gênero: masculino e feminino
  • Idade: até 18 anos inclusive no momento do diagnóstico de linfo-histiocitose hemofagocítica
  • Pacientes com HLH primária
  • O paciente (se ≥ 18 anos) ou seu(s) representante(s) legal(is) deve(m) ter assinado o consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de Linfohistiocitose Hemofagocítica secundária consequente a doença reumática ou neoplásica comprovada.
  • Peso corporal < 3 kg.
  • Pacientes tratados com biológicos dentro de um prazo específico
  • Infecções ativas por Mycobacteria, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter e Leishmania.
  • Presença de malignidade.
  • Doença ou malformação concomitante afetando gravemente a função cardiovascular, pulmonar, hepática ou renal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NI-0501
NI-0501 administrado por infusão IV em uma dose inicial de 1 mg/kg.
Biológico: NI-0501

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Geral (ORR) Segunda Linha
Prazo: Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)

Obtenção de Resposta Completa (CR) ou Parcial (PR), ou Melhora HLH (HI) no Final do Tratamento do Estudo NI 0501-04 (EOT 04), com base no algoritmo pré-especificado.

CR: sem febre, tamanho normal do baço, sem citopenia (ANC ≥ 1,0x109/L e contagem de plaquetas ≥ 100x109/L), sem hiperferritinemia (ferritina sérica <2000 μg), sem coagulopatia (dímero D normal e/ou fibrinogênio >150 mg/dL), sem anormalidades neurológicas e liquóricas atribuídas a HLH, sem piora sustentada de sCD25.

PR: pelo menos 3 critérios clínicos e laboratoriais de HLH (incluindo anormalidades do SNC) preencheram os critérios CR, sem progressão de outros aspectos da patologia da doença de HLH.

HI: melhora (alteração >50% da linha de base) de pelo menos 3 critérios clínicos e laboratoriais de HLH (incluindo envolvimento do SNC).
Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)
Taxa de Resposta Global (ORR) Todos Tratados
Prazo: Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)

Obtenção de Resposta Completa (CR) ou Parcial (PR), ou Melhora HLH (HI) no Final do Tratamento do Estudo NI 0501-04 (EOT 04), com base no algoritmo pré-especificado.

CR: sem febre, tamanho normal do baço, sem citopenia (ANC ≥ 1,0x109/L e contagem de plaquetas ≥ 100x109/L), sem hiperferritinemia (ferritina sérica <2000 μg), sem coagulopatia (dímero D normal e/ou fibrinogênio >150 mg/dL), sem anormalidades neurológicas e liquóricas atribuídas a HLH, sem piora sustentada de sCD25.

PR: pelo menos 3 critérios clínicos e laboratoriais de HLH (incluindo anormalidades do SNC) preencheram os critérios CR, sem progressão de outros aspectos da patologia da doença de HLH.

HI: melhora (alteração >50% da linha de base) de pelo menos 3 critérios clínicos e laboratoriais de HLH (incluindo envolvimento do SNC).
Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)
Conjunto de análise de acompanhamento da taxa de resposta geral (ORR):
Prazo: Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)

Obtenção de Resposta Completa (CR) ou Parcial (PR), ou Melhora HLH (HI) no Final do Tratamento do Estudo NI 0501-04 (EOT 04), com base no algoritmo pré-especificado.

CR: sem febre, tamanho normal do baço, sem citopenia (ANC ≥ 1,0x109/L e contagem de plaquetas ≥ 100x109/L), sem hiperferritinemia (ferritina sérica <2000 μg), sem coagulopatia (dímero D normal e/ou fibrinogênio >150 mg/dL), sem anormalidades neurológicas e liquóricas atribuídas a HLH, sem piora sustentada de sCD25.

PR: pelo menos 3 critérios clínicos e laboratoriais de HLH (incluindo anormalidades do SNC) preencheram os critérios CR, sem progressão de outros aspectos da patologia da doença de HLH.

HI: melhora (alteração >50% da linha de base) de pelo menos 3 critérios clínicos e laboratoriais de HLH (incluindo envolvimento do SNC).
Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)
Taxa de resposta geral (ORR) no final do tratamento no estudo NI-0501-04 (EOT 04) Conjunto de análises de acompanhamento: todos os tratados
Prazo: Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)

Obtenção de Resposta Completa (CR) ou Parcial (PR), ou Melhora HLH (HI) no Final do Tratamento do Estudo NI 0501-04 (EOT 04), com base no algoritmo pré-especificado.

CR: sem febre, tamanho normal do baço, sem citopenia (ANC ≥ 1,0x109/L e contagem de plaquetas ≥ 100x109/L), sem hiperferritinemia (ferritina sérica <2000 μg), sem coagulopatia (dímero D normal e/ou fibrinogênio >150 mg/dL), sem anormalidades neurológicas e liquóricas atribuídas a HLH, sem piora sustentada de sCD25.

PR: pelo menos 3 critérios clínicos e laboratoriais de HLH (incluindo anormalidades do SNC) preencheram os critérios CR, sem progressão de outros aspectos da patologia da doença de HLH.

HI: melhora (alteração >50% da linha de base) de pelo menos 3 critérios clínicos e laboratoriais de HLH (incluindo envolvimento do SNC).
Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de resposta
Prazo: Avaliado até o Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)
Tempo desde a data da primeira dose de emapalumabe até a primeira obtenção de resposta (pelo menos melhora do HLH)
Avaliado até o Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)
Durabilidade da Primeira Resposta
Prazo: Avaliado até o Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)
Manutenção da resposta alcançada a qualquer momento durante o estudo
Avaliado até o Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas)
Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde a data da primeira dose até a última dose, ou 8 semanas após a primeira dose.
Número de pacientes vivos no final do tratamento ou na semana 8, dependendo do que vier primeiro.
Tempo desde a data da primeira dose até a última dose, ou 8 semanas após a primeira dose.
Número de pacientes capazes de reduzir os glicocorticóides
Prazo: Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas.
Número de pacientes capazes de reduzir os glicocorticóides em 50% ou mais e entre ≥30%-<50%, da dose inicial no EOT 04.
Fim do Tratamento (3 dias após a última infusão de emapalumabe no estudo NI-0501-04, ocorrendo entre 4 e 8 semanas.
Duração cumulativa da resposta
Prazo: até o início do condicionamento TCTH, sempre que for agendado o condicionamento TCTH (pelo menos 4 semanas após o início do tratamento), ou Término do Tratamento 04/05 (caso o paciente não tenha realizado TCTH)
Porcentagem do tempo de tratamento em resposta desde a primeira obtenção de uma Resposta Global até o condicionamento HSCT, ou Fim do Tratamento 04/05 (se o paciente não realizou HSCT) Quando aplicável, os dados foram coletados tanto no NI-0501-04 quanto no longo estudo de acompanhamento a termo NI-0501-05.
até o início do condicionamento TCTH, sempre que for agendado o condicionamento TCTH (pelo menos 4 semanas após o início do tratamento), ou Término do Tratamento 04/05 (caso o paciente não tenha realizado TCTH)
Sobrevivência Pré-HSCT
Prazo: Avaliados até ao TCTH, sempre que ocorreu TCTH (até aproximadamente 6 meses após o início do tratamento)

Tempo desde a data da primeira dose até a data da morte, expresso em estimativas de probabilidade de sobrevivência de Kaplan-Meier. Os pacientes que receberem HSCT serão censurados nessa data; pacientes que não receberam TCTH serão censurados na última data de contato.

Quando aplicável, os dados foram coletados tanto no estudo NI-0501-04 quanto no estudo de acompanhamento de longo prazo NI-0501-05.
Avaliados até ao TCTH, sempre que ocorreu TCTH (até aproximadamente 6 meses após o início do tratamento)
Sobrevivência Pós-HSCT
Prazo: Avaliado até a última observação (até 1 ano após o transplante, ou até aproximadamente 18 meses após o início do tratamento)
Tempo desde a data da primeira dose até a data da morte, expresso em estimativas de probabilidade de sobrevivência de Kaplan-Meier. Os pacientes sem um evento serão censurados na última data de avaliação no estudo NI-0501-04 ou NI-0501-05. Os pacientes que não procederem ao TCTH serão excluídos desta análise.
Avaliado até a última observação (até 1 ano após o transplante, ou até aproximadamente 18 meses após o início do tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Colaboradores

Seventh Framework Programme

Investigadores

  • Diretor de estudo: Radmila Kanceva, MD, Swedish Orphan Biovitrum

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

26 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

20 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NI-0501-04
  • 2012-003632-23 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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