Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å undersøke sikkerhet, effektivitet av en anti-IFNγ mAb hos barn med primær hemofagocytisk lymfohistiocytose

23. januar 2023 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En fase 2/3 åpen enarms multisenterstudie for å vurdere sikkerhetstoleransen Farmakokinetikk og effektivitet av i.v. Administrering av NI-0501 en anti-IFNγ mAb hos pediatriske pasienter med primær hemofagocytisk lymfohistiocytose

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av et nytt medikament rettet mot å kontrollere sykdomsaktivitet hos pasienter diagnostisert med primær hemofagocytisk lymfohistiocytose. Det nye medikamentet kan gis som førstelinjebehandling, til pasienter som ikke tidligere er behandlet med gjeldende behandlingsstandard, eller kan gis til pasienter som enten har mislyktes eller ikke var i stand til å tolerere dagens standard for omsorg. Administrasjon vil skje på toppen av et glukokortikosteroid, som vanligvis er en del av den gjeldende anbefalte behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av et nytt medikament rettet mot å kontrollere sykdomsaktivitet hos pasienter diagnostisert med primær hemofagocytisk lymfohistiocytose. Det nye medikamentet kan gis som førstelinjebehandling, til pasienter som ikke tidligere er behandlet med gjeldende behandlingsstandard, eller kan gis til pasienter som enten har mislyktes eller ikke var i stand til å tolerere dagens standard for omsorg. Administrasjon vil skje på toppen av et glukokortikosteroid, som vanligvis er en del av den gjeldende anbefalte behandlingen.

Alle deltakerne i NI-0501-04-studien (NCT01818492) ble invitert til å delta i langtidsoppfølgingsstudien NI-0501-05 (NCT02069899). For den primære fullføringsdatoen, nevnt her, viser vi til NI-0501-04-studien, selv om i samsvar med NI-0501-04-studiemålene, nemlig vurdering av langsiktige effekt- og sikkerhetsendepunkter, analyserer studien også inkludert data samlet inn i langtidsoppfølgingsstudien NI-0501-05. Derfor rapporteres disse dataene samlet. Studie NI-0501-05 aksepterer pasienter fra NI-0501-04 og NI-0501-06. Datainnsamling for pasientene fra NI-0501-04 er fullført.

De primære effekt- og sikkerhetsanalysene er basert på den regulatoriske skjæringsdatoen 20. juli 2017. Se publikasjonen i N Engl J Med 2020 7. mai; 382 (19):1811-1822. Det er utført oppfølgingsanalyser på alle pasienter som er inkludert i studien, det vil si inkludert pasienter som ble registrert etter sperringsdatoen 20. juli 2017. Resultatene rapportert her refererer til totalen av de 45 pasientene som ble registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital - Division of Immunobiology - Department of Pediatrics
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
  • Italia
      • Florence, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
      • Genoa, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italia, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Padua, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova - Clinica di Oncoematologia Pediatrica
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico bambino Gesu'
      • Verona, Italia, 37126
        • Ospedale Donna Bambino - U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Barcelona, Spania, 119-129
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesús
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital - Department of Haematology
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska University Hospital
  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kjønn: mann og kvinne
  • Alder: til og med 18 år ved diagnose av hemofagocytisk lymfohistiocytose
  • Primære HLH-pasienter
  • Pasient (hvis ≥ 18 år gammel), eller pasientens juridiske representant(er) må ha signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av sekundær hemofagocytisk lymfohistiocytose som følge av en påvist revmatisk eller neoplastisk sykdom.
  • Kroppsvekt < 3 kg.
  • Pasienter behandlet med biologiske legemidler innenfor en bestemt tidsramme
  • Aktive mykobakterier, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter og Leishmania infeksjoner.
  • Tilstedeværelse av malignitet.
  • Samtidig sykdom eller misdannelse som alvorlig påvirker kardiovaskulær, lunge-, lever- eller nyrefunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NI-0501
NI-0501 administrert ved IV-infusjon med en startdose på 1 mg/kg.
Biologisk: NI-0501

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Andre linje
Tidsramme: Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker)

Oppnåelse av enten komplett (CR) eller delvis respons (PR), eller HLH-forbedring (HI) ved slutten av behandling av studie NI 0501-04 (EOT 04), basert på forhåndsspesifisert algoritme.

CR: ingen feber, normal miltstørrelse, ingen cytopeni (ANC ≥ 1,0x109/L og blodplateantall ≥ 100x109/L), ingen hyperferritinemi (serumferritin <2000 μg), ingen koagulopati (normal D-dimer og >150br. mg/dL), ingen nevrologiske og CSF-avvik tilskrevet HLH, ingen vedvarende forverring av sCD25.

PR: minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert CNS-avvik) oppfylte CR-kriteriene, ingen progresjon av andre aspekter av HLH-sykdomspatologi.

HI: forbedring (>50 % endring fra baseline) av minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert CNS-involvering).
Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker)
Overall Response Rate (ORR) Alle behandlet
Tidsramme: Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker)

Oppnåelse av enten komplett (CR) eller delvis respons (PR), eller HLH-forbedring (HI) ved slutten av behandling av studie NI 0501-04 (EOT 04), basert på forhåndsspesifisert algoritme.

CR: ingen feber, normal miltstørrelse, ingen cytopeni (ANC ≥ 1,0x109/L og blodplateantall ≥ 100x109/L), ingen hyperferritinemi (serumferritin <2000 μg), ingen koagulopati (normal D-dimer og >150br. mg/dL), ingen nevrologiske og CSF-avvik tilskrevet HLH, ingen vedvarende forverring av sCD25.

PR: minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert CNS-avvik) oppfylte CR-kriteriene, ingen progresjon av andre aspekter av HLH-sykdomspatologi.

HI: forbedring (>50 % endring fra baseline) av minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert CNS-involvering).
Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker)
Samlet responsrate (ORR) oppfølgingsanalysesett:
Tidsramme: Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker)

Oppnåelse av enten komplett (CR) eller delvis respons (PR), eller HLH-forbedring (HI) ved slutten av behandling av studie NI 0501-04 (EOT 04), basert på forhåndsspesifisert algoritme.

CR: ingen feber, normal miltstørrelse, ingen cytopeni (ANC ≥ 1,0x109/L og blodplateantall ≥ 100x109/L), ingen hyperferritinemi (serumferritin <2000 μg), ingen koagulopati (normal D-dimer og >150br. mg/dL), ingen nevrologiske og CSF-avvik tilskrevet HLH, ingen vedvarende forverring av sCD25.

PR: minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert CNS-avvik) oppfylte CR-kriteriene, ingen progresjon av andre aspekter av HLH-sykdomspatologi.

HI: forbedring (>50 % endring fra baseline) av minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert CNS-involvering).
Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker)
Samlet responsrate (ORR) ved slutten av behandlingen i studie NI-0501-04 (EOT 04) Oppfølgingsanalysesett: Alle behandlet
Tidsramme: Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker)

Oppnåelse av enten komplett (CR) eller delvis respons (PR), eller HLH-forbedring (HI) ved slutten av behandling av studie NI 0501-04 (EOT 04), basert på forhåndsspesifisert algoritme.

CR: ingen feber, normal miltstørrelse, ingen cytopeni (ANC ≥ 1,0x109/L og blodplateantall ≥ 100x109/L), ingen hyperferritinemi (serumferritin <2000 μg), ingen koagulopati (normal D-dimer og >150br. mg/dL), ingen nevrologiske og CSF-avvik tilskrevet HLH, ingen vedvarende forverring av sCD25.

PR: minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert CNS-avvik) oppfylte CR-kriteriene, ingen progresjon av andre aspekter av HLH-sykdomspatologi.

HI: forbedring (>50 % endring fra baseline) av minst 3 HLH kliniske og laboratoriekriterier (inkludert CNS-involvering).
Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å svare
Tidsramme: Vurdert frem til avsluttet behandling (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, som skjedde mellom 4 og 8 uker)
Tid fra datoen for første dose emapalumab til første oppnåelse av respons (minst HLH-forbedring)
Vurdert frem til avsluttet behandling (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, som skjedde mellom 4 og 8 uker)
Holdbarhet av første respons
Tidsramme: Vurdert frem til avsluttet behandling (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, som skjedde mellom 4 og 8 uker)
Vedlikehold av respons oppnådd når som helst i løpet av studien
Vurdert frem til avsluttet behandling (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, som skjedde mellom 4 og 8 uker)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra datoen for første dose til siste dose, eller 8 uker etter første dose.
Antall pasienter som er i live ved slutten av behandlingen eller ved uke 8, avhengig av hva som kommer først.
Tid fra datoen for første dose til siste dose, eller 8 uker etter første dose.
Antall pasienter i stand til å redusere glukokortikoider
Tidsramme: Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker.
Antall pasienter som er i stand til å redusere glukokortikoider med 50 % eller mer og mellom ≥30 %-<50 %, av baselinedosen ved EOT 04.
Behandlingsslutt (3 dager etter siste infusjon av emapalumab i studie NI-0501-04, inntreffer mellom 4 og 8 uker.
Akkumulert varighet av respons
Tidsramme: opp til start av HSCT-kondisjonering, når HSCT-kondisjonering er planlagt (minst 4 uker etter behandlingsstart), eller slutt på behandling 04/05 (hvis pasienten ikke har fått utført HSCT)
Prosent av behandlingstid som respons fra første oppnåelse av en samlet respons til HSCT-kondisjonering, eller avsluttet behandling 04/05 (hvis pasienten ikke fikk utført HSCT) Der det var aktuelt, ble data samlet inn i både NI-0501-04 og lang -terminoppfølgingsstudie NI-0501-05.
opp til start av HSCT-kondisjonering, når HSCT-kondisjonering er planlagt (minst 4 uker etter behandlingsstart), eller slutt på behandling 04/05 (hvis pasienten ikke har fått utført HSCT)
Overlevelse før HSCT
Tidsramme: Vurdert opp til HSCT, når HSCT oppstod (opptil ca. 6 måneder etter behandlingsstart)

Tid fra datoen for første dose til dødsdatoen, uttrykt i Kaplan-Meier overlevelsessannsynlighetsestimater. Pasienter som mottar HSCT vil bli sensurert på den datoen; Pasienter som ikke mottok HSCT vil bli sensurert ved siste kontaktdato.

Der det var aktuelt, ble data samlet inn i både NI-0501-04 og langtidsoppfølgingsstudien NI-0501-05.
Vurdert opp til HSCT, når HSCT oppstod (opptil ca. 6 måneder etter behandlingsstart)
Overlevelse etter HSCT
Tidsramme: Vurdert frem til siste observasjon (opptil 1 år etter transplantasjon, eller opptil ca. 18 måneder etter behandlingsstart)
Tid fra datoen for første dose til dødsdatoen, uttrykt i Kaplan-Meier overlevelsessannsynlighetsestimater. Pasienter uten en hendelse vil bli sensurert på siste vurderingsdato i enten NI-0501-04- eller NI-0501-05-studien. Pasienter som ikke går videre til HSCT vil bli ekskludert fra denne analysen.
Vurdert frem til siste observasjon (opptil 1 år etter transplantasjon, eller opptil ca. 18 måneder etter behandlingsstart)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbeidspartnere

Seventh Framework Programme

Etterforskere

  • Studieleder: Radmila Kanceva, MD, Swedish Orphan Biovitrum

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

26. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2023

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NI-0501-04
  • 2012-003632-23 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær hemofagocytisk lymfohistiocytose

Kliniske studier på NI-0501

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere