Acetato di Abiraterone per il cancro alla prostata resistente alla castrazione
Studio pilota traslazionale, avviato dallo sperimentatore, sulle cellule tumorali circolanti per identificare i fattori predittivi di risposta all'abiraterone acetato negli uomini con cancro alla prostata resistente alla castrazione
Questo studio di ricerca è uno studio clinico pilota. Gli studi clinici pilota spesso esaminano nuovi test (come test di laboratorio o radiologici) in pazienti che ricevono trattamenti antitumorali standard o nuovi trattamenti che sono stati ben testati su molti pazienti in altri studi.
Spesso è difficile determinare come si comporterà il cancro alla prostata quando si inizia un nuovo trattamento. I medici non hanno modo di prevedere come il tumore di un paziente risponderà al trattamento. Sebbene gli scienziati siano venuti a conoscenza dei cambiamenti che si verificano nei tumori a causa del trattamento, è difficile ottenere cellule dai tumori perché è necessaria una biopsia (procedura chirurgica per rimuovere un piccolo pezzo di tessuto).
Questo studio valuterà un metodo per rilevare le cellule tumorali che circolano nel sangue senza sottoporsi a una biopsia. È noto che ogni giorno i tumori rilasciano un piccolo numero di cellule nel flusso sanguigno. Queste sono chiamate cellule tumorali circolanti o CTC. Alcuni primi studi indicano che la quantità e il tipo di CTC nel sangue possono aiutare a determinare lo stato del tumore stesso e il modo in cui risponde al trattamento. In questo studio, i ricercatori esamineranno i livelli proteici nelle CTC del sangue dei pazienti in momenti diversi prima e dopo il trattamento farmacologico per determinare se sono correlati alla risposta al farmaco. Il nuovo test non influirà sulla possibilità che i soggetti continuino ad assumere il farmaco in studio.
L'abiraterone acetato è un farmaco commercializzato che è stato studiato per il trattamento del CRPC metastatico. Blocca gli ormoni maschili rimanenti o residui nel corpo che potrebbero aiutare la crescita del cancro alla prostata. L'abiraterone acetato è ora approvato dalla FDA per i pazienti con CRPC metastatico che non hanno ancora ricevuto la chemioterapia con docetaxel.
L'abiraterone acetato è stato utilizzato da un gran numero di partecipanti in precedenti studi clinici. Nella maggior parte di questi studi, ai partecipanti con CRPC è stato somministrato abiraterone acetato con prednisone. Il prednisone è un ormone artificiale comunemente indicato come steroide. Il prednisone è stato approvato negli Stati Uniti, in Canada e in Europa per vari disturbi e malattie, come l’asma, il lupus e la malattia polmonare cronica ostruttiva. La combinazione di prednisone e abiraterone acetato è stata approvata per il trattamento della CRPC. In questo studio verrà somministrato prednisone insieme ad abiraterone acetato per ridurre o eliminare alcuni effetti collaterali. I ricercatori utilizzeranno campioni di sangue dei pazienti per studiare i geni (chiamati anche DNA) e i loro prodotti (RNA e proteine) presenti nelle CTC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Se un paziente accetta di partecipare a questo studio di ricerca, gli verrà chiesto di sottoporsi ad alcuni test e procedure di screening per confermare l'idoneità. È probabile che molti di questi test e procedure facciano parte della regolare cura del cancro e possano essere eseguiti anche se si scopre che il paziente non prende parte allo studio di ricerca. Questi test e procedure includono: anamnesi, esame fisico, performance status, ECG, scansione MUGA, scintigrafia ossea, valutazione della malattia del paziente, esami del sangue e un esame delle urine. Se questi test dimostrano che il paziente è idoneo a partecipare allo studio di ricerca, inizierà il trattamento in studio. Se il paziente non soddisfa i criteri di ammissibilità, non potrà partecipare.
Una volta confermata l'idoneità a partecipare allo studio, il paziente inizierà il trattamento. I pazienti saranno visitati in regime ambulatoriale. Tutti i pazienti riceveranno i farmaci in studio, abiraterone acetato e prednisone. Ai fini della presente descrizione, il trattamento in studio farà riferimento ad abiraterone acetato in combinazione con prednisone.
I pazienti assumeranno 4 compresse di abiraterone acetato per via orale al giorno. I pazienti assumeranno anche 1 compressa di prednisone per via orale due volte al giorno. Ai pazienti verrà fornito un diario dello studio che include istruzioni su come e quando assumere il farmaco in studio.
Durante i primi due mesi dello studio, i pazienti effettueranno circa 3 visite in clinica. Successivamente, i pazienti visiteranno la clinica circa una volta al mese.
Questo studio utilizza le scansioni ossee per valutare il peggioramento del cancro alla prostata dei soggetti (progressione del tumore) nelle ossa. Poiché l'artrite può causare la comparsa di macchie sulle scansioni ossee, la scansione viene ripetuta alcune settimane dopo. Le macchie tumorali rimangono le stesse, ma le macchie dovute all’artrite possono scomparire. Anche i test dell’antigene prostatico specifico (PSA) possono essere inaffidabili nelle prime settimane dopo l’inizio di una nuova terapia per il cancro alla prostata. Questo perché la morte delle cellule tumorali della prostata a seguito di un nuovo trattamento può rilasciare PSA portando a un livello iniziale più elevato nel sangue. Tali aumenti precoci del PSA possono essere confusi con la progressione del cancro di un paziente.
I trattamenti contro il cancro possono essere suddivisi in periodi di tempo chiamati cicli. Un ciclo in questo studio durerà 28 giorni. All'inizio di ogni ciclo di trattamento, ai pazienti verrà chiesto di recarsi in clinica per sottoporsi a controlli regolari preprogrammati e valutazioni di laboratorio. Durante il Ciclo 1 di questo studio, ai pazienti verrà chiesto di recarsi in clinica due volte per valutazioni, il Giorno 1 e il Giorno 15. Durante queste visite il personale dello studio parlerà ai pazienti dello studio in modo più dettagliato, eseguirà tutte le procedure di visita dello studio e fornirà il trattamento in studio. Se necessario, il personale può anche eseguire ulteriori test e valutazioni.
Se un soggetto continua a qualificarsi per lo studio dopo il Ciclo 1, sarà sottoposto a visita medica, esame fisico e prelievo di sangue il Giorno 1 di ciascun ciclo. Durante lo studio, ai pazienti verrà chiesto se si verificano effetti collaterali. I soggetti saranno responsabili di tenere informato il medico se ritengono di avere una reazione al trattamento in studio. Inoltre, i soggetti saranno responsabili dell'assunzione quotidiana dei farmaci come indicato. È molto importante informare il medico curante di eventuali dosi dimenticate e dei motivi per cui le dosi sono state dimenticate, ad ogni visita dello studio. I pazienti saranno inoltre responsabili della restituzione del farmaco non utilizzato o del flacone vuoto ad ogni visita dello studio.
Il giorno 1 dei cicli 4, 7, 10 e ogni terzo ciclo per tutto il tempo in cui i pazienti rimangono nello studio verrà raccolto un campione di sangue per i test CTC (circa 2 cucchiai). Le seguenti procedure aggiuntive verranno eseguite il Giorno 1 dei Cicli 4, 7, 10 e successivamente ogni terzo ciclo e all'interruzione del trattamento: TC o MRI dell'addome e della pelvi e scansioni ossee.
Dopo la dose finale del farmaco in studio, i pazienti torneranno per una visita di fine trattamento dello studio (15-28 giorni dalla sospensione del trattamento). I test completati in questa visita di fine studio sono gli stessi del Giorno 1 del Ciclo 1.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
- In grado di deglutire il farmaco in studio intero sotto forma di compressa
- Disposto a prendere abiraterone a stomaco vuoto
- Disposto a utilizzare un metodo contraccettivo con un'adeguata barriera protettiva
- Malattia metastatica documentata da scintigrafia ossea positiva o lesioni metastatiche diverse dalle metastasi epatiche o viscerali alla TC, alla RM
- Asintomatico o lievemente sintomatico da cancro alla prostata
- Castrazione chirurgica o medica
- Precedente terapia anti-androgena e progressione dopo la sospensione
- Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
Criteri di esclusione:
- Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l’uso di corticosteroidi
- Ipertensione incontrollata
- Grave insufficienza epatica
- Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
- Cardiopatia clinicamente significativa evidenziata da infarto miocardico o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe III o IV NYHA
- Presentare qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto o dello studio o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio
- Avere il diabete scarsamente controllato
- Avere una storia di disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento degli agenti in studio
- Avere una condizione preesistente che giustifichi l'uso di corticosteroidi a lungo termine in eccesso rispetto alla dose in studio
- Hanno allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone acetato o al prednisone o ai loro eccipienti
- Reperto patologico compatibile con carcinoma a piccole cellule della prostata
- Metastasi al fegato, agli organi viscerali o al cervello
- Precedente chemioterapia citotossica o terapia biologica per il trattamento della CRPC
- Radioterapia per il trattamento del tumore primario entro 6 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1
- Radioterapia o terapia con radionuclidi per il trattamento del tumore CRPC metastatico entro 2 o 6 settimane, rispettivamente, dal Ciclo 1, Giorno 1
- Precedente trattamento con ketoconazolo per il cancro alla prostata per più di 7 giorni
- Precedente trattamento sistemico con un farmaco azolico
- Precedente trattamento con flutamide entro 4 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1
- Bicalutamide, nilutamide entro 6 settimane dal Ciclo 1, Giorno 1
- Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
- Storia di un tumore maligno diverso, ad eccezione delle seguenti circostanze: libero da malattia da almeno 5 anni e ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
- Somministrazione di una terapia sperimentale entro 30 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Abiraterone acetato con Prednisone
1000 mg di Abiraterone al giorno per via orale, 4 compresse da 250 mg di Prednisone somministrato alla dose di 5 mg per via orale due volte al giorno
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L'abiraterone acetato è un inibitore biodisponibile per via orale della sintesi degli steroidi, in particolare della sintesi del testosterone.
Altri nomi:
Il prednisone è un corticosteroide sintetico che viene somministrato in concomitanza con abiraterone acetato per compensare gli effetti collaterali dell'ipokaliemia e dell'ipertensione dell'abiraterone acetato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della segnalazione AR nelle CTC e correlazione con la risposta
Lasso di tempo: 2 anni
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Per valutare la segnalazione AR nelle CTC e correlarla con la risposta PSA e/o la risposta misurabile alla malattia, se applicabile.
I ricercatori hanno sviluppato un test basato su proteine per valutare se il segnale AR è attivo ("AR-on") o inattivo ("AR-off") o indeterminato ("AR-mixed").
I ricercatori esamineranno la segnalazione AR presente nelle CTC prima e durante la terapia con abiraterone.
Correlando il cambiamento basale o post-trattamento nella segnalazione AR con altre misure di beneficio clinico, i ricercatori mirano a valutare l'uso della segnalazione AR nelle CTC per prevedere la risposta all'abiraterone.
Ciò potrebbe essere applicabile ad altri agenti che prendono di mira la segnalazione AR.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del numero e della frazione proliferativa delle CTC con il trattamento con abiraterone
Lasso di tempo: 2 anni
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I ricercatori esamineranno il numero e la frazione proliferativa delle CTC riscontrate nel sangue dei soggetti prima e durante il trattamento con abiraterone.
La proliferazione sarà misurata mediante colorazione con Ki-67.
La variazione basale e post-trattamento dell'indice proliferativo Ki-67 sarà correlata con altre misure della risposta clinica all'abiraterone.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Richard Lee, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Composti policiclici
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Incintadienediols
- Androstenes
- Androstanes
- Acetato di Abiraterone
- Prednisone
- Abiraterone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-209
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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