Biomarcatori nell'infezione

Durante l'infezione vengono attivati ​​il ​​​​sistema immunitario del corpo e una conseguente risposta infiammatoria. Il rilevamento di un sistema immunitario attivato e l’indicazione del grado di risposta dell’ospite sono utili al medico sia nella valutazione della gravità dell’infezione che nel trattamento e nella gestione del paziente. Attualmente, la conta dei globuli bianchi e la differenziale sono i parametri di laboratorio più comuni per misurare la risposta dell'ospite. La velocità di sedimentazione e la PCR vengono utilizzati anche per rilevare l'infiammazione. Tuttavia, questi test sono tutti predittori imperfetti e un test che fornisca una migliore valutazione della risposta immunitaria sarebbe utile per il medico nella cura del paziente. Inoltre, comprendere la risposta dell’ospite all’infezione può essere utile per comprendere la biologia e la fisiopatologia della sepsi. Esistono altri biomarcatori e marcatori infiammatori che possono essere rilevati precocemente nella presentazione iniziale dell'infezione come le citochine (VEGF IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, PAF, TNF, lectine iNoS, ecc.) e fattori della coagulazione (proteina C, d-dimero, complementi coinvolti nella cascata della coagulazione, CRP, ecc.) che possono fornire un mezzo per la diagnosi precoce dell'infiammazione sistemica, della disfunzione cellulare e delle condizioni correlate. L’identificazione precoce dei pazienti a rischio di sindromi infiammatorie sistemiche, sepsi e shock settico può aiutare a indirizzare i pazienti verso una precoce somministrazione di antibiotici e un intervento precoce con una terapia mirata all’obiettivo. Può anche servire come strumento per la stratificazione del rischio quando vengono inclusi componenti quali età, comorbidità e tipo di infezione.

L'endotelio e i marcatori delle cellule endoteliali sono importanti nella sepsi, ma rappresentano ancora un campo di ricerca poco studiato. Inoltre, l’endotelio è un regolatore chiave della microcircolazione, luogo in cui avviene la diffusione dell’ossigeno. Uno degli obiettivi di questo studio è misurare i marcatori endoteliali (cioè VEGF) e altre citochine con l'obiettivo di correlare questi marcatori con la gravità della sepsi. Un altro obiettivo è studiare la risposta di vari componenti del sangue, inclusi i leucociti, i globuli rossi, l'endotelio, nonché componenti cellulari come i mitocondri. Esamineremo in particolare le alterazioni di tiamina, vitamina D, CoQ10, l-carnitina e altri nutrienti come parte della (e in relazione alla) risposta del corpo. Recentemente, è diventato disponibile un metodo non invasivo per valutare la circolazione microvascolare mediante immagini spettrali di polarizzazione ortogonale (OPS) utilizzando una tecnologia non invasiva nota come spettroscopia di polarizzazione ortogonale. Questa tecnica consente la visualizzazione e la quantificazione diretta del flusso sanguigno microcircolatorio e rappresenta un importante risultato surrogato al quale può essere correlato il marcatore delle cellule endoteliali. Ciò comporterà il posizionamento delicato della sonda microscopica contro la mucosa sublinguale e la raccolta di una videoregistrazione della circolazione della durata di circa venti secondi. Questo processo comporta rischi minimi (o nulli): è simile alla misurazione della temperatura e non utilizza radiazioni. Questa videocassetta verrà esaminata successivamente da un nuovo programma software che quantifica la circolazione e utilizzata come importante misura di risultato surrogato. Inoltre, eseguiremo l'ecocardiografia per comprendere meglio la risposta del cuore alla sepsi e correlare le risposte molecolari che troviamo con i cambiamenti nelle risposte del cuore. Inoltre, valuteremo il flusso microvascolare nel muscolo scheletrico dell'avambraccio utilizzando la spettroscopia di correlazione diffusa (DCS). La DCS è una tecnica innovativa che può essere utilizzata per misurare la perfusione dei tessuti periferici in modo non invasivo e ha il potenziale per fornire informazioni sulla salute del microcircolo e sulla perfusione degli organi terminali. La misurazione DCS viene eseguita utilizzando un piccolo sensore, simile a un sensore del pulsossimetro, che si attacca alla pelle tramite adesivo. Utilizza la luce del vicino infrarosso per illuminare il tessuto. La variazione della luce trasmessa attraverso il tessuto dovuta al movimento dei globuli rossi è caratterizzata per quantificare il flusso microvascolare. La MDD non è invasiva, non utilizza radiazioni e comporta rischi minimi (o nulli). La misurazione della DCS verrà eseguita insieme al test di occlusione vascolare (VOT), che prevede il posizionamento di un bracciale per la pressione sanguigna sulla parte superiore del braccio per causare l'occlusione e la riperfusione del flusso sanguigno distalmente per misurare i cambiamenti dinamici nel flusso microvascolare. Misureremo i prodotti di degradazione del glicocalice endoteliale (es. eparina solfato, sindecano, ecc.) nelle urine.

Si tratta di uno studio pilota multicentrico e osservazionale che mira a valutare il modo in cui i biomarcatori precoci di infezione e infiammazione si comportano nell'identificare i pazienti a rischio di esiti sfavorevoli nella sepsi e nello shock settico. Lo studio utilizzerà una coorte di pazienti che si presentano al pronto soccorso con sospetta infezione e una popolazione di controllo non infetta.

Questi pazienti verranno confrontati con una popolazione non infetta.

I soggetti arruolati nel gruppo infetto avranno campioni di sangue e revisione della cartella clinica ottenuti al momento dell'arruolamento, 24, 48 e 72 ore. Per il gruppo di controllo, al momento dell'arruolamento verrà raccolto un solo prelievo di sangue. L'urina può essere raccolta in un campione conveniente di pazienti

I soggetti arruolati verranno inoltre sottoposti a valutazioni fisiologiche mediante ecocardiografia, Microscan, monitor della gittata cardiaca non invasiva (NICOM), DCS, temperatura delle estremità e misurazioni della C02 di fine espirazione se è presente un ricercatore addestrato.