Biomarkører i infektion

Kroppens immunsystem og en efterfølgende betændelsesreaktion udløses under infektion. Påvisningen af ​​et aktiveret immunsystem og en indikation af graden af ​​værtsrespons er nyttig for klinikeren både ved vurdering af infektionens sværhedsgrad og i patientbehandling og -behandling. I øjeblikket er antallet af hvide blodlegemer og differentialet de mest almindelige laboratorieparametre til måling af værtsrespons. Sedimentationshastigheden og CRP bruges også til at påvise betændelse. Disse tests er imidlertid alle ufuldkomne prædiktorer, og en test, der giver en bedre vurdering af immunrespons, ville være nyttig for klinikeren i patientbehandlingen. Derudover kan forståelsen af ​​værtens reaktion på infektion være nyttig til at forstå biologien og patofysiologien af ​​sepsis. Der er andre biomarkører og inflammatoriske markører, der kan findes tidligt i den indledende præsentation af infektion, såsom cytokiner (VEGF IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, PAF, TNF, lectiner iNoS, osv.) og koagulationsfaktorer (protein C, d-dimer, komplementer involveret i koagulationskaskaden, CRP osv.), som kan tilvejebringe et middel til tidlig påvisning af systemisk inflammation, celledysfunktion og relaterede tilstande. Tidlig identifikation af patienter med risiko for systemiske inflammatoriske syndromer, sepsis og septisk shock kan hjælpe med at lede patienterne til tidligere antibiotikaadministration og tidlig intervention med målrettet terapi. Det kan også tjene som et værktøj til risikostratificering, når komponenter som alder, komorbid sygdom og infektionstype er inkluderet.

Endotel- og endotelcellemarkørerne er vigtige i sepsis, men alligevel et noget understuderet forskningsfelt. Derudover er endotelet en nøgleregulator for mikrocirkulationen, et sted hvor iltdiffusion forekommer. Et fokus i denne undersøgelse er at måle endotelmarkører (dvs. VEGF) og andre cytokiner med det formål at korrelere disse markører med sværhedsgraden af ​​sepsis. Et andet fokus er at studere reaktionen af ​​forskellige komponenter i blodet, herunder leukocytter, røde blodlegemer, endotelet, samt cellulære komponenter såsom mitokondrierne. Vi vil specifikt se på ændringer i thiamin, D-vitamin, CoQ10, l-carnitin og andre næringsstoffer som en del af (og relateret til) kroppens reaktion. For nylig er en ikke-invasiv metode til vurdering af mikrovaskulær cirkulation ved hjælp af ortogonal polarisationsspektral (OPS) billeder blevet tilgængelig ved hjælp af en ikke-invasiv teknologi kendt som ortogonal polarisationsspektroskopi. Denne teknik muliggør direkte visualisering og kvantificering af mikrocirkulatorisk blodgennemstrømning og repræsenterer et vigtigt surrogatresultat, som endotelcellemarkør kan korreleres til. Dette vil involvere at placere mikroskopiproben forsigtigt mod den sublinguale slimhinde og opsamle et videobånd af cirkulationen, der varer omkring tyve sekunder. Denne proces involverer minimal (eller ingen) risiko - den svarer til at tage en temperatur og bruger ingen stråling. Dette videobånd vil senere blive undersøgt af et nyt softwareprogram, der kvantificerer cirkulationen og bruges som et vigtigt surrogatresultatmål. Derudover skal vi udføre ekkokardiografi for bedre at forstå hjertets reaktion på sepsis og korrelere de molekylære reaktioner, som vi finder, med ændringerne i hjertets reaktioner. Derudover vil vi vurdere mikrovaskulært flow i skeletmuskulaturen i underarmen ved hjælp af diffus korrelationsspektroskopi (DCS). DCS er en ny teknik, der kan bruges til at måle perifer vævsperfusion noninvasivt og har potentialet til at give indsigt i mikrokredsløbssundhed og slutorganperfusion. DCS-måling udføres ved hjælp af en lille sensor, der ligner en pulsoximeter-sensor, der fastgøres til huden ved hjælp af klæbemiddel. Den bruger nær-infrarødt lys til at belyse vævet. Ændringen i det transmitterede lys gennem vævet på grund af de bevægelige røde blodlegemer er karakteriseret til at kvantificere den mikrovaskulære strømning. DCS er ikke-invasiv, bruger ingen stråling og indebærer minimal (eller ingen) risiko. DCS-måling vil blive udført i forbindelse med vaskulær okklusionstest (VOT), som involverer at have en blodtryksmanchet placeret på overarmen for at forårsage okklusion og reperfusion af blodgennemstrømningen distalt for at måle dynamiske ændringer i mikrovaskulær flow. Vi vil måle endotheliale glycocalyx-nedbrydningsprodukter (f.eks. heparinsulfat, syndecan osv.) i urinen.

Dette er et multicenter, observationelt pilotstudie, som har til formål at evaluere, hvordan tidlige biomarkører for infektion og inflammation klarer sig ved at identificere patienter med risiko for dårlige resultater i sepsis og septisk shock. Undersøgelsen vil bruge en kohorte af patienter, der præsenterer sig for ED med formodet infektion, såvel som ikke-inficeret kontrolpopulation.

Disse patienter vil blive sammenlignet med en ikke-inficeret population.

Tilmeldte forsøgspersoner i den inficerede gruppe vil få blodprøver og diagramgennemgang opnået ved tilmelding, 24, 48 og 72 timer. For kontrolgruppen vil der kun blive udtaget en enkelt blodprøve ved tilmelding. Urin kan opsamles i en bekvemmelighedsprøve af patienter

Tilmeldte forsøgspersoner vil også gennemgå fysiologiske vurderinger ved hjælp af ekkokardiografi, mikroscanning, non-invasiv cardiac output monitor (NICOM), DCS, ekstremitetstemperatur samt End-Tidal C02 målinger, hvis en uddannet forsker er til stede.