Biomarkery v infekci

Při infekci se spouští imunitní systém těla a následná zánětlivá reakce. Detekce aktivovaného imunitního systému a indikace stupně reakce hostitele jsou užitečné pro lékaře jak při hodnocení závažnosti infekce, tak při léčbě a léčbě pacienta. V současné době jsou počet bílých krvinek a diferenciál nejběžnějšími laboratorními parametry pro měření odpovědi hostitele. Rychlost sedimentace a CRP se také používají k detekci zánětu. Všechny tyto testy jsou však nedokonalými prediktory a test poskytující lepší hodnocení imunitní odpovědi by klinickému lékaři v péči o pacienta pomohl. Navíc pochopení reakce hostitele na infekci může být užitečné pro pochopení biologie a patofyziologie sepse. Existují další biomarkery a zánětlivé markery, které lze nalézt časně v počátečním projevu infekce, jako jsou cytokiny (VEGF IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, PAF, TNF, lektiny iNoS atd.) a srážecí faktory (protein C, d-dimer, komplementy zapojené do srážecí kaskády, CRP atd.), které mohou poskytnout prostředky pro včasnou detekci systémového zánětu, buněčné dysfunkce a souvisejících stavů. Včasná identifikace pacientů s rizikem systémových zánětlivých syndromů, sepse a septického šoku může pomoci nasměrovat pacienty k časnějšímu podání antibiotik a včasnému zásahu cílenou terapií. Může také sloužit jako nástroj pro stratifikaci rizika, pokud jsou zahrnuty takové složky, jako je věk, komorbidní onemocnění a typ infekce.

Endotel a markery endoteliálních buněk jsou důležité v sepsi, ale poněkud nedostatečně prozkoumanou oblastí výzkumu. Kromě toho je endotel klíčovým regulátorem mikrocirkulace, místem, kde dochází k difúzi kyslíku. Jedním z cílů této studie je měření endoteliálních markerů (tj. VEGF) a dalších cytokinů s cílem korelovat tyto markery se závažností sepse. Dalším zaměřením je studium odezvy různých složek v krvi, včetně leukocytů, červených krvinek, endotelu a také buněčných složek, jako jsou mitochondrie. Konkrétně se podíváme na změny thiaminu, vitamínu D, CoQ10, l-karnitinu a dalších živin jako součásti (a související) reakce těla. Nedávno se stala dostupná neinvazivní metoda hodnocení mikrovaskulární cirkulace pomocí ortogonálních polarizačních spektrálních (OPS) zobrazení pomocí neinvazivní technologie známé jako ortogonální polarizační spektroskopie. Tato technika umožňuje přímou vizualizaci a kvantifikaci mikrocirkulačního průtoku krve a představuje důležitý náhradní výsledek, ke kterému lze korelovat marker endoteliálních buněk. To bude zahrnovat jemné přiložení mikroskopické sondy k sublingvální sliznici a pořízení videokazety cirkulace trvající asi dvacet sekund. Tento proces zahrnuje minimální (nebo žádné) riziko – je podobný měření teploty a nepoužívá žádné záření. Tato videokazeta bude později prozkoumána novým softwarovým programem, který kvantifikuje oběh a použije se jako důležité náhradní měřítko výsledku. Kromě toho se chystáme provést echokardiografii, abychom lépe porozuměli reakci srdce na sepsi a korelovali molekulární reakce, které najdeme, se změnami v reakcích srdce. Kromě toho budeme hodnotit mikrovaskulární průtok v kosterním svalu na předloktí pomocí difuzní korelační spektroskopie (DCS). DCS je nová technika, kterou lze použít k neinvazivnímu měření perfuze periferní tkáně a má potenciál poskytnout náhled na zdraví mikrocirkulace a perfuzi koncových orgánů. Měření DCS se provádí pomocí malého senzoru, podobného senzoru pulzního oxymetru, který se připevňuje ke kůži pomocí lepidla. K osvětlení tkáně využívá blízké infračervené světlo. Změna v procházejícím světle tkání v důsledku pohybujících se červených krvinek je charakterizována pro kvantifikaci mikrovaskulárního toku. DCS je neinvazivní, nepoužívá žádné záření a zahrnuje minimální (nebo žádné) riziko. Měření DCS bude prováděno ve spojení s vaskulárním okluzním testem (VOT), který zahrnuje umístění manžety krevního tlaku na horní část paže, která způsobí okluzi a reperfuzi krevního toku distálně pro měření dynamických změn v mikrovaskulárním toku. Budeme měřit produkty degradace endoteliálních glykokalyx (např. heparin sulfát, syndekan atd.) v moči.

Jedná se o multicentrickou observační pilotní studii, jejímž cílem je vyhodnotit, jak fungují rané biomarkery infekce a zánětu při identifikaci pacientů s rizikem špatných výsledků v sepsi a septickém šoku. Studie bude využívat kohortu pacientů s ED s podezřením na infekci a také neinfikovanou kontrolní populaci.

Tito pacienti budou porovnáni s neinfikovanou populací.

Zapsaným subjektům v infikované skupině budou při zápisu, 24, 48 a 72 hodin, odebrány vzorky krve a přehled grafů. U kontrolní skupiny bude při zápisu odebrán pouze jeden odběr krve. Moč může být shromažďována ve vzorku pacientů

Zapsané subjekty také podstoupí fyziologické vyšetření pomocí echokardiografie, Microscanu, neinvazivního monitoru srdečního výdeje (NICOM), DCS, měření teploty končetin a také End-Tidal C02, pokud je přítomen vyškolený výzkumník.