Valutazione del tasso di risposta del paclitaxel neoadiuvante (Taxol) nelle donne nigeriane con carcinoma mammario
Valutazione del tasso di risposta del pacliTAxel neoadiuvante settimanale (Taxol) nelle donne nigeriane con carcinoma mammario (ARETTA)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Ad ogni paziente verrà assegnato uno dei seguenti gruppi: 1) risposta completa, 2) risposta parziale, 3) malattia stabile, 4) malattia progressiva, 5) morte precoce per malattia maligna, 6) morte precoce per tossicità, 7) morte precoce per altra causa, o 8) sconosciuta (non valutabile, dati insufficienti). I pazienti con una buona risposta a 8 dosi di paclitaxel (risposta completa o risposta parziale operabile) riceveranno altri 8 cicli di chemioterapia con paclitaxel prima dell'intervento chirurgico e della radioterapia. La risposta complessiva per questi pazienti sarà valutata mediante ecografia dopo un totale di 16 settimane di terapia con Taxol. I pazienti con scarsa risposta (definita come malattia stabile o malattia progressiva o risposta parziale inoperabile) come migliore risposta dopo otto cicli settimanali di paclitaxel riceveranno 8 cicli di PC settimanali. La risposta complessiva per questi pazienti sarà valutata anche mediante ecografia dopo 8 cicli di terapia PC. I pazienti con scarsa risposta a 8 cicli di paclitaxel seguiti da 8 cicli di PC basati sulla valutazione ecografica saranno considerati come non rispondenti al trattamento. Questi pazienti riceveranno 4 cicli di FEC ogni 3 settimane e saranno seguiti. I pazienti nei gruppi di risposta 4-8 di cui sopra saranno considerati come non rispondenti al trattamento.
Tutte le conclusioni saranno basate su tutti i pazienti idonei. Lo schema per lo studio è presentato nelle Figure 4-1, 4-2 e 4-3. I pazienti con un deterioramento globale dello stato di salute che richieda l'interruzione del trattamento senza evidenza obiettiva di progressione della malattia in quel momento saranno classificati come affetti da "deterioramento sintomatico". Sarà fatto ogni sforzo per documentare la progressione oggettiva anche dopo l'interruzione del trattamento. Tutti i pazienti in premenopausa riceveranno l'agonista LHRH per due anni per la contraccezione e la conservazione della fertilità. Le pazienti positive ai recettori ormonali riceveranno terapia ormonale con tamoxifene o letrozolo dopo intervento chirurgico, radioterapia e agonista LHRH secondo l'espressione dei recettori ormonali ER e PgR (vedi glossario e sezione 10.3) e secondo lo stato di menopausa primaria (vedi glossario) a l'inizio dello studio. I pazienti con malattia HER2-positiva (vedere glossario e paragrafo 10.3) riceveranno 5 cicli trisettimanali di trastuzumab (Herceptin SC) con pertuzumab (Perjeta). Successivamente i pazienti continueranno a ricevere trastuzumab per completare un totale di 18 dosi entro 1 anno di trattamento.
Lo studio è progettato per stimare il RR di pazienti con carcinoma mammario alla chemioterapia settimanale con paclitaxel e per determinare il RR alla chemioterapia di combinazione settimanale con PC in pazienti resistenti o con scarsa risposta (compresa la progressione precoce) durante il trattamento settimanale con paclitaxel in monoterapia.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lagos State
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Ikeja, Lagos State, Nigeria
- Lagos State University College of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne dai 18 ai 70 anni.
- Tumore mammario accessibile alla biopsia di dimensioni significative per biopsia con ago centrale (≥ 2 cm).
- Pazienti con carcinoma della mammella femminile confermato istologicamente con stato HRs/HER2 qualsiasi o sconosciuto
- Stadi clinici IIA -IIIC. (AJCC 2009) (Appendice A)
- Pazienti naïve alla chemioterapia (per questa neoplasia)
- Performance status: Performance status ECOG 0-3 (Appendice B)
- Non incinta e non allatta. Le donne in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza e devono impegnarsi a ricevere l'agonista LHRH Zoladex (goserelin) per due anni a partire dall'inizio dei farmaci in studio.
Dati di laboratorio iniziali richiesti. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica, come definita da ciascuno dei seguenti elementi:
- Granulociti ≥ 1.500/μL
- Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ l500/μL
- Emoglobina³10g/dL
- Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma
- SGOT e SGPT < 2,5 x limite superiore della norma per i pazienti senza metastasi epatiche
- Creatinina entro i limiti normali istituzionali o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 30 ml/min/1,73 m2 per l'equazione CKD EPI (vedi http://mdrd.com/ per il calcolatore)
Criteri di esclusione:
Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile e appropriato. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
I pazienti accetteranno di continuare l'uso di una forma accettabile di contraccezione per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco.
- Pazienti con metastasi cerebrali.
- Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti.
- Pazienti che hanno ricevuto più di 4 settimane di terapia con tamoxifene per questa neoplasia. Pazienti che hanno ricevuto tamoxifene o raloxifene per scopi di chemioprevenzione (ad es. Sono ammissibili lo studio di prevenzione del cancro al seno o per altre indicazioni precedenti (incluso il precedente cancro al seno). La terapia con tamoxifene o raloxifene verrà interrotta almeno un mese prima che il paziente venga arruolato in questo studio.
- Trattamento per altri carcinomi negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma cervicale trattato in situ (CCIS).
- - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Altre gravi condizioni mediche incontrollate che lo sperimentatore ritiene possano compromettere la partecipazione allo studio, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione cronica o attiva, paziente sieropositivo, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, diabete mellito non controllato o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
- Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Paclitaxel
Gli investigatori prevedono di trattare i pazienti con paclitaxel settimanalmente per un totale di circa 16 settimane (8 settimane prima dell'ecografia per la valutazione della risposta e 8 settimane prima dell'intervento chirurgico nei buoni responder).
Paclitaxel 80 mg/m2 verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e così via per un totale di 8 dosi.
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Somministrato a tutti i pazienti per un minimo di 8 dosi con un possibile massimo di 16 dosi.
Altri nomi:
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Altro: Carboplatino
Dopo le prime 8 settimane di paclitaxel, quelli con malattia progressiva (basata sulla valutazione ecografica del seno) o risposta parziale ma inoperabile avranno carboplatino aggiunto al loro regime.
I pazienti riceveranno 8 cicli settimanali di paclitaxel e carboplatino (PC).
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Somministrato solo a pazienti che ricevono paclitaxel e sono stati valutati come aventi scarsa risposta (definita come malattia stabile o malattia progressiva o risposta parziale non operabile).
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Altro: Fluorouracile Epirubicina cloridrato Ciclofonsfamide (FEC)
I pazienti con scarsa risposta a 8 cicli di paclitaxel seguiti da 8 cicli di PC basati sulla valutazione ecografica saranno considerati come non rispondenti al trattamento.
Questi pazienti riceveranno 4 cicli di FEC ogni 3 settimane e saranno seguiti.
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Somministrato solo a pazienti che hanno ricevuto paclitaxel e carboplatino e sono stati valutati come aventi una risposta scarsa (definita come malattia stabile o malattia progressiva o risposta parziale non operabile).
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Altro: LHRH (ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante)
Tutti i pazienti in premenopausa riceveranno l'agonista LHRH per due anni per la contraccezione e la conservazione della fertilità.
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Somministrato a tutte le pazienti in premenopausa.
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Altro: Tamoxifene o letrozolo
I pazienti positivi ai recettori ormonali riceveranno terapia ormonale con tamoxifene o letrozolo dopo intervento chirurgico, radioterapia e agonista LHRH in base all'espressione dei recettori ormonali e in base allo stato di menopausa primaria all'inizio dello studio.
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Somministrato solo a pazienti positivi ai recettori ormonali.
I pazienti riceveranno tamoxifene o letrozolo.
Somministrato solo a pazienti positivi ai recettori ormonali.
I pazienti riceveranno tamoxifene o letrozolo.
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Altro: Herceptin SC e Perjeta
I pazienti con malattia HER2-positiva (vedere glossario e paragrafo 10.3) riceveranno 5 cicli di tre settimane di trastuzumab (Herceptin SC) con pertuzumab (Perjeta).
Successivamente i pazienti continueranno a ricevere trastuzumab per completare un totale di 18 dosi entro 1 anno di trattamento.
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Somministrato solo a pazienti con malattia HER2-positiva.
Altri nomi:
Somministrato solo a pazienti con malattia HER2-positiva.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurare il tasso di risposta clinica globale (OCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'OCR sarà calcolato come la percentuale di pazienti con una risposta complessiva di risposta clinica completa (CCR) o risposta clinica parziale (PCR), in cui la risposta del tumore si basa sulla variazione del diametro del tumore dopo il trattamento.
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24 mesi
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Misura della risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Verrà misurata l'assenza di malattia invasiva residua nel seno e nei linfonodi ascellari al termine del trattamento.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Incidenza e gravità delle reazioni avverse al farmaco (AE) e delle reazioni avverse gravi al farmaco (SAE) compresi i valori clinici di laboratorio, i segni vitali, gli ECG e le interruzioni della dose.
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24 mesi
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Tempo fino alla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifichi per prima, valutata fino a 100 mesi
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Dalla data di inizio della terapia alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifichi per prima, valutata fino a 100 mesi
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta alla data della prima progressione documentata della malattia, valutata fino a 24 mesi
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Dalla prima risposta alla data della prima progressione documentata della malattia, valutata fino a 24 mesi
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Analisi dei cambiamenti rispetto al basale utilizzando lo strumento della qualità della vita (QoL).
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifichi per prima, valutata fino a 100 mesi.
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I vari domini della QoL nel tempo e le modifiche rispetto al basale utilizzando lo strumento QoL convalidato (dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC)) (modulo globale e seno).
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Dalla data di inizio della terapia alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si verifichi per prima, valutata fino a 100 mesi.
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Per valutare i fattori genetici ed epigenetici associati al cancro al seno in Nigeria
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della terapia alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 100 mesi
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Attraverso lo studio correlato di marcatori molecolari e sottotipi tumorali/biologia del tumore con le caratteristiche del paziente, la risposta al trattamento e l'esito del paziente
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Dalla data di inizio della terapia alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 100 mesi
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Concentrazioni ematiche di Perjeta prima di ogni dose di Perjeta/Herceptin/paclitaxel/PC
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per determinare il profilo di Perjeta somministrato in combinazione con Herceptin SC, paclitaxel e paclitaxel + carboplatino
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24 mesi
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Concentrazioni ematiche di Herceptin SC prima di ciascuna dose di Herceptin/paclitaxel/PC
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per determinare il profilo di Herceptin SC somministrato in combinazione con Perjeta, paclitaxel e PC
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24 mesi
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Analisi dei recettori ormonali (ER e PgR) e HER2
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi una media di due anni
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Determinare il pattern di risposta al paclitaxel settimanale e al PC in combinazione con la terapia ormonale o con il doppio blocco H/Ptz anti-HER2 in base allo stato dei marcatori clinici!
Recettori ormonali (ER e PgR) e HER2 e altri marcatori.
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Attraverso il completamento degli studi una media di due anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Olufunmilayo I. Olopade, MD, University of Chicago Center for Global Health
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Antagonisti ormonali
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Inibitori dell'aromatasi
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni
- Modulatori del recettore degli estrogeni
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Letrozolo
- Tamoxifene
- Pertuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB15-1005
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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