Impatto dell'abbassamento del colesterolo LDL sull'attivazione piastrinica
5 marzo 2021 aggiornato da: Nan Wang, Columbia University
L'obiettivo principale è valutare l'impatto della terapia con Evolocumab sulla funzione piastrinica dei pazienti con ipercolesterolemia familiare (FH) in uno studio randomizzato in doppio cieco. Evolocumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che ha come bersaglio il PCSK9 circolante, aumenta il recettore LDL epatico, diminuisce il colesterolo LDL plasmatico e riduce il rischio di eventi cardiovascolari. Evolocumab (nome commerciale Rapatha) è stato approvato dalla FDA insieme alla dieta e alla terapia con statine massimamente tollerata negli adulti con FH o problemi cardiaci o vascolari aterosclerotici, che necessitano di un ulteriore abbassamento del colesterolo LDL.
L'obiettivo secondario è determinare se l'attivazione piastrinica o la risposta alla terapia con Evolocumab è modificata dal polimorfismo rs3184504. I ricercatori ritengono che queste indagini integreranno gli studi in corso per dimostrare che Evolocumab riduce il rischio aterotrombotico e aiuteranno il processo decisionale se Evolocumab può ridurre il rischio aterotrombotico nei pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS).
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'iperlipidemia, come esemplificato dall'ipercolesterolemia familiare, è associata a un'aumentata attivazione piastrinica ea uno stato sottostante pro-coagulante.
L'iperlipidemia innesca le piastrine e aumenta l'attivazione piastrinica in risposta a vari agonisti.
I livelli plasmatici di colesterolo sembrano avere un ruolo critico nella modulazione dell'attività piastrinica poiché l'ipercolesterolemia aumenta l'attivazione piastrinica in modo più potente dell'ipertrigliceridemia. L'aumentata reattività piastrinica può contribuire all'aumento del rischio di aterotrombosi associato all'ipercolesterolemia. I livelli plasmatici di marcatori di attivazione piastrinica come il complesso trombina-antitrombina (TAT), la P-selectina solubile (sP-selectina), il CD40L solubile (sCD40L) o l'esposizione alla P-selectina sulla superficie delle piastrine sono aumentati nei pazienti ipercolesterolemici.
L'aumento dei livelli dei marcatori di attivazione piastrinica è associato all'aumento del contenuto di colesterolo della membrana piastrinica nell'ipercolesterolemia. Le statine possono mostrare proprietà antitrombotiche.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti con diagnosi clinica di ipercolesterolemia familiare (FH)
- Soggetti che vengono indirizzati al Lipid Practice del Dr. Ginsberg per il trattamento con l'inibitore PCSK9
- Soggetti con livelli di colesterolo LDL >100 mg/dl in trattamento al basale con statine e/o ezetimibe
Criteri di esclusione:
- Bambini sotto i 18 anni di età
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Evolocumab
I soggetti inizieranno con il placebo e riceveranno Evolocumab 140 mg ogni 14 giorni a partire dal giorno 14 fino al giorno 196.
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140 mg ogni 14 giorni Un anticorpo monoclonale progettato per il trattamento dell'iperlipidemia
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I soggetti inizieranno con il placebo e riceveranno Evolocumab 140 mg ogni 14 giorni a partire dal giorno 28 fino al giorno 196.
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140 mg ogni 14 giorni Un anticorpo monoclonale progettato per il trattamento dell'iperlipidemia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attivazione piastrinica indotta da adenosina difosfato (ADP), dipendente da P2Y12 e acido arachidonico (unità di reazione P2Y12 (PRU))
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Giorno 84
|
Verrà eseguita l'aggregazione piastrinica stimolata con ADP o acido arachidonico valutata dal VerifyNow P2Y12 (VerifyNow PRUTest) disponibile in commercio.
Unità: PRU
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Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Giorno 84
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Attivazione piastrinica indotta da adenosina difosfato (ADP), dipendente da P2Y12 e acido arachidonico (unità di reazione dell'aspirina (ARU))
Lasso di tempo: Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Giorno 84
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Verrà eseguita l'aggregazione piastrinica stimolata dall'ADP o dall'acido arachidonico valutata dal test VerifyNow Aspirin disponibile in commercio (Accriva Diagnostics).
Unità: Unità di reazione all'aspirina (ARU)
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Giorno 7, Giorno 14, Giorno 21, Giorno 28, Giorno 84
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Henry Ginsberg, MD, Columbia University
- Investigatore principale: Nan Wang, PhD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Carvalho AC, Colman RW, Lees RS. Platelet function in hyperlipoproteinemia. N Engl J Med. 1974 Feb 21;290(8):434-8. doi: 10.1056/NEJM197402212900805. No abstract available.
- CONNOR WE, HOAK JC, WARNER ED. Massive thrombosis produced by fatty acid infusion. J Clin Invest. 1963 Jun;42(6):860-6. doi: 10.1172/JCI104778. No abstract available.
- Owens AP 3rd, Passam FH, Antoniak S, Marshall SM, McDaniel AL, Rudel L, Williams JC, Hubbard BK, Dutton JA, Wang J, Tobias PS, Curtiss LK, Daugherty A, Kirchhofer D, Luyendyk JP, Moriarty PM, Nagarajan S, Furie BC, Furie B, Johns DG, Temel RE, Mackman N. Monocyte tissue factor-dependent activation of coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin. J Clin Invest. 2012 Feb;122(2):558-68. doi: 10.1172/JCI58969. Epub 2012 Jan 3.
- Harmon JT, Tandon NN, Hoeg JM, Jamieson GA. Thrombin binding and response in platelets from patients with dyslipoproteinemias: increased stimulus-response coupling in type II hyperlipoproteinemia. Blood. 1986 Aug;68(2):498-505.
- Wada H, Mori Y, Kaneko T, Wakita Y, Nakase T, Minamikawa K, Ohiwa M, Tamaki S, Tanigawa M, Kageyama S, et al. Elevated plasma levels of vascular endothelial cell markers in patients with hypercholesterolemia. Am J Hematol. 1993 Oct;44(2):112-6. doi: 10.1002/ajh.2830440208.
- Davi G, Romano M, Mezzetti A, Procopio A, Iacobelli S, Antidormi T, Bucciarelli T, Alessandrini P, Cuccurullo F, Bittolo Bon G. Increased levels of soluble P-selectin in hypercholesterolemic patients. Circulation. 1998 Mar 17;97(10):953-7. doi: 10.1161/01.cir.97.10.953.
- Garlichs CD, John S, Schmeisser A, Eskafi S, Stumpf C, Karl M, Goppelt-Struebe M, Schmieder R, Daniel WG. Upregulation of CD40 and CD40 ligand (CD154) in patients with moderate hypercholesterolemia. Circulation. 2001 Nov 13;104(20):2395-400. doi: 10.1161/hc4501.099312.
- Puccetti L, Pasqui AL, Pastorelli M, Bova G, Cercignani M, Palazzuoli A, Angori P, Auteri A, Bruni F. Time-dependent effect of statins on platelet function in hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest. 2002 Dec;32(12):901-8. doi: 10.1046/j.1365-2362.2002.01086.x.
- Violi F, Calvieri C, Ferro D, Pignatelli P. Statins as antithrombotic drugs. Circulation. 2013 Jan 15;127(2):251-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.145334. No abstract available.
- Ray KK, Cannon CP, McCabe CH, Cairns R, Tonkin AM, Sacks FM, Jackson G, Braunwald E; PROVE IT-TIMI 22 Investigators. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes: results from the PROVE IT-TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1405-10. doi: 10.1016/j.jacc.2005.03.077.
- Cipollone F, Mezzetti A, Porreca E, Di Febbo C, Nutini M, Fazia M, Falco A, Cuccurullo F, Davi G. Association between enhanced soluble CD40L and prothrombotic state in hypercholesterolemia: effects of statin therapy. Circulation. 2002 Jul 23;106(4):399-402. doi: 10.1161/01.cir.0000025419.95769.f0.
- Undas A, Brummel-Ziedins KE, Potaczek DP, Stobierska-Dzierzek B, Bryniarski L, Szczeklik A, Mann KG. Atorvastatin and quinapril inhibit blood coagulation in patients with coronary artery disease following 28 days of therapy. J Thromb Haemost. 2006 Nov;4(11):2397-404. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02165.x. Epub 2006 Aug 14.
- Pawelczyk M, Chmielewski H, Kaczorowska B, Przybyla M, Baj Z. The influence of statin therapy on platelet activity markers in hyperlipidemic patients after ischemic stroke. Arch Med Sci. 2015 Mar 16;11(1):115-21. doi: 10.5114/aoms.2015.49216. Epub 2015 Mar 14.
- Pignatelli P, Carnevale R, Pastori D, Cangemi R, Napoleone L, Bartimoccia S, Nocella C, Basili S, Violi F. Immediate antioxidant and antiplatelet effect of atorvastatin via inhibition of Nox2. Circulation. 2012 Jul 3;126(1):92-103. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.095554. Epub 2012 May 21.
- Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L, Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Stein EA; DESCARTES Investigators. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med. 2014 May 8;370(19):1809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1316222. Epub 2014 Mar 29.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, Raal FJ, Blom DJ, Robinson J, Ballantyne CM, Somaratne R, Legg J, Wasserman SM, Scott R, Koren MJ, Stein EA; Open-Label Study of Long-Term Evaluation against LDL Cholesterol (OSLER) Investigators. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015 Apr 16;372(16):1500-9. doi: 10.1056/NEJMoa1500858. Epub 2015 Mar 15.
- Writing Committee; Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM, Birtcher KK, Daly DD Jr, DePalma SM, Minissian MB, Orringer CE, Smith SC Jr. 2016 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Role of Non-Statin Therapies for LDL-Cholesterol Lowering in the Management of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk: A Report of the American College of Cardiology Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. J Am Coll Cardiol. 2016 Jul 5;68(1):92-125. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.519. Epub 2016 Apr 1. No abstract available.
- Leoncini M, Toso A, Maioli M, Angiolillo DJ, Giusti B, Marcucci R, Abbate R, Bellandi F. High-dose atorvastatin on the pharmacodynamic effects of double-dose clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary interventions: The ACHIDO (Atorvastatin and Clopidogrel HIgh DOse in stable patients with residual high platelet activity) study. JACC Cardiovasc Interv. 2013 Feb;6(2):169-79. doi: 10.1016/j.jcin.2012.09.013.
- Leoncini M, Toso A, Maioli M, Angiolillo DJ, Giusti B, Marcucci R, Abbate R, Bellandi F. Pharmacodynamic effects of adjunctive high dose atorvastatin on double dose clopidogrel in patients with high on-treatment platelet reactivity depending on diabetes mellitus status. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):427-34. doi: 10.1007/s11239-013-0966-0.
- Sikora J, Kostka B, Marczyk I, Krajewska U, Chalubinski M, Broncel M. Effect of statins on platelet function in patients with hyperlipidemia. Arch Med Sci. 2013 Aug 30;9(4):622-8. doi: 10.5114/aoms.2013.36905. Epub 2013 Aug 8.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
16 novembre 2018
Completamento primario (EFFETTIVO)
4 febbraio 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
4 febbraio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 ottobre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
6 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
1 aprile 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 marzo 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Iperlipidemie
- Dislipidemie
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Iperlipoproteinemie
- Ipercolesterolemia
- Iperlipoproteinemia di tipo II
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Evolocumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAR1041
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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