LDL-콜레스테롤 저하가 혈소판 활성화에 미치는 영향
2021년 3월 5일 업데이트: Nan Wang, Columbia University
1차 목표는 무작위 이중 맹검 연구에서 가족성 고콜레스테롤혈증(FH) 환자의 혈소판 기능에 대한 Evolocumab 요법의 영향을 평가하는 것입니다. 에볼로쿠맙은 순환하는 PCSK9를 표적으로 하고 간 LDL 수용체를 증가시키며 혈장 LDL 콜레스테롤을 감소시키고 심혈관 사건의 위험을 감소시키는 인간화 단일클론항체이다. Evolocumab(상품명 Rapatha)은 LDL 콜레스테롤을 추가로 낮춰야 하는 FH 또는 죽상동맥경화성 심장 또는 혈관 문제가 있는 성인의 식이 요법 및 최대 내약성 스타틴 요법과 함께 FDA의 승인을 받았습니다.
두 번째 목표는 혈소판 활성화 또는 Evolocumab 요법에 대한 반응이 rs3184504 다형성에 의해 수정되는지 확인하는 것입니다. 연구자들은 이러한 조사가 진행 중인 연구를 보완하여 Evolocumab이 죽상 혈전 위험을 감소시킨다는 것을 입증하고 Evolocumab이 급성 관상 동맥 증후군(ACS) 환자에서 죽상 혈전 위험을 감소시킬 수 있는지 여부에 대한 의사 결정을 도울 것이라고 믿습니다.
연구 개요
상세 설명
가족성 고콜레스테롤혈증으로 예시되는 고지혈증은 증가된 혈소판 활성화 및 근본적인 응고 촉진 상태와 관련이 있습니다.
고지혈증은 혈소판을 프라이밍하고 다양한 작용제에 대한 반응으로 혈소판 활성화를 증가시킵니다.
혈장 콜레스테롤 수치는 고콜레스테롤혈증이 고중성지방혈증보다 더 강력하게 혈소판 활성화를 증가시키기 때문에 혈소판 활성을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 증가된 혈소판 반응성은 고콜레스테롤혈증과 관련된 죽상혈전증의 위험 증가에 기여할 수 있습니다. 트롬빈-항트롬빈 복합체(TAT), 가용성 P-셀렉틴(sP-selectin), 가용성 CD40L(sCD40L) 또는 혈소판 표면에서의 P-셀렉틴 노출과 같은 혈소판 활성화 마커의 혈장 수준은 고콜레스테롤혈증 환자에서 증가합니다.
혈소판 활성화 마커 수치 증가는 고콜레스테롤혈증에서 혈소판 막 콜레스테롤 함량 증가와 관련이 있습니다.스타틴은 항혈전 특성을 나타낼 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 가족성 고콜레스테롤혈증(FH)의 임상적 진단을 받은 피험자
- PCSK9 억제제 치료를 위해 Dr. Ginsberg's Lipid Practice로 의뢰된 피험자
- 스타틴 및/또는 에제티미브를 사용한 베이스라인 치료에서 LDL 콜레스테롤 수치가 >100 mg/dl인 피험자
제외 기준:
- 18세 미만 어린이
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 에볼로쿠맙
피험자는 위약으로 시작하여 14일부터 196일까지 14일마다 Evolocumab 140mg을 투여받습니다.
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14일마다 140 mg 고지혈증 치료를 위해 고안된 단클론항체
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
피험자는 위약으로 시작하여 28일부터 196일까지 14일마다 Evolocumab 140mg을 투여받습니다.
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14일마다 140 mg 고지혈증 치료를 위해 고안된 단클론항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아데노신 이인산(ADP) 유도, P2Y12 의존성 및 아라키돈산 유도 혈소판 활성화(P2Y12 반응 단위(PRU))
기간: 7일차, 14일차, 21일차, 28일차, 84일차
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상업적으로 이용 가능한 VerifyNow P2Y12(VerifyNow PRUTest)에 의해 평가되는 ADP 또는 아라키돈산 자극 혈소판 응집이 수행될 것입니다.
단위: PRU
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7일차, 14일차, 21일차, 28일차, 84일차
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아데노신 이인산(ADP) 유도, P2Y12 의존성 및 아라키돈산 유도 혈소판 활성화(아스피린 반응 단위(ARU))
기간: 7일차, 14일차, 21일차, 28일차, 84일차
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상업적으로 이용 가능한 VerifyNow Aspirin 분석(Accriva Diagnostics)에 의해 평가되는 ADP- 또는 아라키돈산 자극 혈소판 응집이 수행될 것입니다.
단위: 아스피린 반응 단위(ARU)
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7일차, 14일차, 21일차, 28일차, 84일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 책임자: Henry Ginsberg, MD, Columbia University
- 수석 연구원: Nan Wang, PhD, Columbia University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Owens AP 3rd, Passam FH, Antoniak S, Marshall SM, McDaniel AL, Rudel L, Williams JC, Hubbard BK, Dutton JA, Wang J, Tobias PS, Curtiss LK, Daugherty A, Kirchhofer D, Luyendyk JP, Moriarty PM, Nagarajan S, Furie BC, Furie B, Johns DG, Temel RE, Mackman N. Monocyte tissue factor-dependent activation of coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin. J Clin Invest. 2012 Feb;122(2):558-68. doi: 10.1172/JCI58969. Epub 2012 Jan 3.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 16일
기본 완료 (실제)
2020년 2월 4일
연구 완료 (실제)
2020년 2월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 31일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAR1041
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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