Infusione di cellule T multi-antigene contro le malattie neuro-oncologiche (REMIND)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione nell'approvvigionamento del destinatario

• Diagnosi di tumori del SNC ad alto rischio: DIPG, glioma ad alto grado, medulloblastoma, ependimoma, tumori embrionali, carcinoma del plesso coroideo, altre neoplasie aggressive del SNC.

  o Gruppo A (DIPG di nuova diagnosi): diagnosi radiografica con DIPG definiti come tumori con epicentro pontino e coinvolgimento intrinseco diffuso del ponte. Per il gruppo A, è richiesto l'approvvigionamento entro le prime 12 settimane dopo il completamento della radioterapia.

  • Gruppo B: malattia ricorrente, progressiva o refrattaria dopo trattamento standard. La malattia refrattaria include tumori ad alto rischio con malattia residua dopo il completamento del trattamento standard o tumori con tassi di guarigione scarsi noti con trattamento standard.
• Da 6 mesi a 80 anni di età al momento dell'iscrizione
• Punteggio Karnofsky/Lansky ≥ 60%

• Funzione dell'organo:

  o ANC maggiore o uguale a 750/µL

  o Piastrine maggiori o uguali a 75K

  o Bilirubina inferiore o uguale a 1,5x ULN

  o AST/ALT inferiore o uguale a 5x ULN

  o Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,0 mg/dL o 1,5 volte l'ULN per età (qualunque sia il più alto)

  • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
• Accettare di utilizzare misure contraccettive durante la partecipazione al protocollo di studio (quando l'età è appropriata)
• Paziente o genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato
• Tessuto tumorale pre-trial disponibile (facoltativo per i pazienti del gruppo B, ma fortemente incoraggiato. Facoltativo anche per il Gruppo A)
• Paziente ritenuto di dimensioni sufficienti per fornire il volume di sangue necessario per la generazione di TAA-T

Criteri di esclusione dall'appalto del destinatario

• Pazienti con infezioni non controllate
• Pazienti con infezione da HIV nota
• Donne in gravidanza** o in allattamento
• Precedente immunoterapia con un agente sperimentale negli ultimi 28 giorni prima dell'acquisizione
• Pazienti con precedente storia di trapianto di cellule staminali allogeniche (tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto infusioni di cellule staminali autologhe rimarranno ammissibili).

• Tumore voluminoso o Gruppo B: i pazienti con tumore voluminoso all'imaging non sono idonei. Questi includono quanto segue: Tumore con qualsiasi evidenza di ernia uncal o spostamento significativo della linea mediana Tumore con una componente significativa del tronco cerebrale Pazienti che sono ritenuti avere un tumore eccessivamente voluminoso dal PI dello studio

  • Verrà eseguita la valutazione della gravidanza su tutti i pazienti > 7 anni. Se la paziente è potenzialmente fertile (a discrezione di PI/Sub-I), verrà eseguito il test di gravidanza.

Criteri di inclusione del destinatario per la somministrazione iniziale di TAA-T e per le successive infusioni

• Steroidi <0,5 mg/kg/giorno desametasone o equivalente
• Punteggio Karnofsky/Lansky maggiore o uguale al 60%

• Funzione dell'organo:

  o ANC maggiore o uguale a 750/µL

  o Piastrine maggiori o uguali a 75K

  • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5x ULN
  • AST/ALT inferiore o uguale a 5x ULN
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,0 mg/dL o 1,5 volte l'ULN per età (qualunque sia il più alto)
  • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente

• I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose nota di:

  o Chemioterapia mielosoppressiva (incluso il completamento della radioterapia per i pazienti del gruppo A): maggiore o uguale a 14 giorni prima dell'infusione di TAA-T o dimostrato recupero della conta

  o Agente sperimentale: 28 giorni prima dell'infusione di TAA-T. Per gli agenti sperimentali che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 28 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il momento in cui è noto che si verificano comunemente nuovi eventi avversi.

  • Agenti biologici: 7 giorni prima dell'infusione di TAA-T. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il momento in cui è noto che si verificano comunemente nuovi eventi avversi.
  • Bevacizumab: il bevacizumab può essere utilizzato, se clinicamente indicato, per controllare la potenziale pseudoprogressione* o l'infiammazione che si ritiene sia dovuta al prodotto cellulare. Non ci sarà un periodo di washout standard richiesto per bevacizumab se utilizzato per questa indicazione.
  • Chirurgia: i pazienti devono essersi ripresi da tutti gli effetti acuti del precedente intervento chirurgico

• Stato neurologico: i pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per un minimo di 7 giorni prima dell'infusione di TAA-T

  • La pseudoprogressione è una valutazione retrospettiva secondo cui alcuni (o tutti) hanno notato l'allargamento del tumore in base a criteri radiografici possono riflettere l'infiltrazione di cellule immunitarie piuttosto che la vera progressione del tumore. Questa diagnosi è comunemente accettata come retrospettivamente vera se, nel contesto della stabilità clinica, la progressione radiografica raggiunge un plateau quando ci si sarebbe aspettato che progredisse.

Criteri di esclusione del destinatario per infusioni TAA-T iniziali e successive

• Pazienti con infezioni non controllate
• Tumore voluminoso*** o Gruppo B: i pazienti con tumore voluminoso all'imaging non sono idonei. Questi includono quanto segue: Tumore con evidenza di ernia uncale o spostamento significativo della linea mediana Tumore con una componente significativa del tronco encefalico Pazienti che sono ritenuti avere un tumore eccessivamente voluminoso dal PI dello studio
• Pazienti che hanno ricevuto ATG, Campath o altri anticorpi monoclonali delle cellule T immunosoppressivi entro 28 giorni dall'infusione delle cellule TAA-T.

Donne in gravidanza** o in allattamento

** Verrà eseguita la valutazione della gravidanza su tutti i pazienti > 7 anni. Se la paziente è potenzialmente fertile (a discrezione di PI/Sub-I), verrà eseguito il test di gravidanza.

*** Per le infusioni successive, per determinare l'idoneità verranno utilizzate le valutazioni della malattia più recenti (come ottenute per standard di cura).