Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Moniantigeeninen T-soluinfuusio neuroonkologista tautia vastaan (REMIND)

tiistai 19. syyskuuta 2023 päivittänyt: Catherine Bollard

Vaiheen I tutkimus moniantigeenisestä T-soluinfuusiosta neuroonkologisia sairauksia vastaan

Tämä vaiheen I annoksen eskalointikoe on suunniteltu määrittämään nopeasti muodostuvien kasvaimen moniantigeeniin liittyvien spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (TAA-T) turvallisuus ja toteutettavuus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontiinigliooma DIPG (ryhmä A) tai uusiutuva, progressiivinen tai tulenkestävät ei-aivorungon keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet (ryhmä B).

Lapsi- ja aikuispotilaat, joilla on korkean riskin keskushermoston kasvaimia, joiden tiedetään tyypillisesti olevan positiivisia yhdelle tai useammalle tuumoriantigeeniin liittyvälle (TAA) (WT1, PRAME ja/tai Survivin), ovat kelvollisia. Kaikki TAA-T tuotetaan potilaan perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC).

Ryhmän A potilaat (DIPG): Ensimmäinen TAA-T-annos infusoidaan milloin tahansa 14 päivää tai kauemmin sädehoidon päättymisen jälkeen.

Ryhmän B potilaat (muut uusiutuvat/progressiiviset/refraktoriset keskushermoston kasvaimet): Ensimmäinen TAA-T-annos infusoidaan milloin tahansa 14 päivää tai enemmän sen jälkeen, kun heidän sairautensa viimeisin tavanomainen (ei-tutkimuksellinen) hoitojakso on suoritettu JA asianmukaisten poistumisjaksojen jälkeen kelpoisuusehtojen mukaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä protokolla on suunniteltu vaiheen I annos-eskalaatiotutkimukseksi. Kolmea erilaista TAA-T-annostasoa arvioidaan kussakin hoitoryhmässä (A ja B) (katso alla), ja kullakin annostasolla otetaan mukaan 2–4 potilasta.

Annostaso 1: 2 x 107 solua/m2 Annostaso 2: 4 x 107 solua/m2 Annostaso 3: 8 x 107 solua/m2

Kaksi potilasta rekisteröidään aluksi alimman annostason kohorttiin (erikseen kummassakin haarassa) ja niitä seurataan 42 päivän ajan alkuperäisen TAA-T:n jälkeen DLT-arviointia varten. Päätös siitä, onko turvallista nostaa seuraavalle annostasolle vai ei, tehdään sen jälkeen, kun vähintään kaksi potilasta kullakin annostasolla on lopettanut 42 päivän toksisuusseurantansa ensimmäisen TAA-T:n jälkeen. Jos kaksi ensimmäistä potilasta eivät ole lopettaneet 42 päivän seurantaansa, enintään 2 uutta potilasta voidaan ottaa mukaan nykyisellä annostasolla.

Ihannetapauksessa potilaiden ei tulisi saada muita systeemisiä antineoplastisia aineita vähintään 42 päivään TAA-T-infuusion jälkeen (arviointia varten), vaikka tällainen hoito voidaan lisätä, jos hoitava lääkäri pitää sitä potilaan hoidon kannalta kriittisenä.

Jokainen potilas saa vähintään yhden TAA-T-infuusion ja voi saada enintään 8 seuraavaa infuusiota. Ensimmäinen ja toinen infuusio annetaan vähintään 42 päivän välein, minkä jälkeen lisäinfuusion on oltava vähintään 28 päivän välein. Kunkin infuusion odotettu tilavuus on 1-10 ml.

Jos sairaudesta kärsivien potilaiden vaste on stabiili tai parempi RANO-kriteerien mukaan 28. päivän arvioinnissa toisen infuusion jälkeen TAI jos heillä on kliininen stabiilisuus ja kliininen arvio mahdollisesta pseudoprogressiosta magneettikuvauksessa, he voivat saada enintään 6 lisäinfuusiota. TAA-T 28 päivän välein, jos saatavilla. Jokainen seuraava infuusio on sama kuin rekisteröintiannos (ts. ei myöhempää annoksen nostamista). Ensimmäinen ja toinen infuusio annetaan vähintään 42 päivän välein, minkä jälkeen lisäinfuusion on oltava vähintään 28 päivän välein. Jos potilaan TAA-T-varasto ei ensimmäisen infuusion jälkeen riitä seuraaviin infuusioihin rekisteröintiannostasolla, jatkohoitoja voidaan antaa pienemmällä annostasolla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Jos kliinisesti stabiileilla potilailla katsotaan olevan todennäköinen pseudoprogressio taudin arvioinnissa toisen infuusion jälkeen tai myöhemmissä kuvantamisessa, nämä potilaat voivat silti olla kelvollisia infuusioon, jos sarjakuvaukset ja kliiniset arvioinnit osoittavat stabiiliutta, joka vastaa parhaiten pseudoprogressiota. Näillä potilailla taudin arvioinnin kuvantamisen jälkeen, joka herättää ensimmäisenä huolen pseudoprogressiosta (mahdollinen etenevä sairaus vs. pseudoprogressio), on oltava vähintään stabiili verrattuna ensimmäiseen pseudoprogression osoittavaan skannaukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Brain Tumor Institute, Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vastaanottajan hankintaan osallistumiskriteerit

  • Korkean riskin keskushermostokasvaimien diagnoosi: DIPG, korkea-asteinen gliooma, medulloblastooma, ependimooma, alkion kasvaimet, suonikalvon plexuskarsinooma, muut aggressiiviset keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet.

    o Ryhmä A (äskettäin diagnosoitu DIPG): Radiografinen diagnoosi DIPG:llä, joka määritellään tuumoreiksi, joilla on pontine episentrumi ja hajanainen sisäinen osallistuminen altaaseen. Ryhmän A osalta hankinnat vaaditaan ensimmäisten 12 viikon kuluessa sädehoidon päättymisestä.

    • Ryhmä B: Toistuva, etenevä tai refraktorinen sairaus tavanomaisen hoidon jälkeen. Refraktaarinen sairaus sisältää suuren riskin kasvaimia, joissa on jäännössairaus tavanomaisen hoidon päättymisen jälkeen, tai kasvaimia, joiden tiedetään huonosti paranevan normaalihoidolla.
  • 6 kuukaudesta 80 vuoden ikään ilmoittautumisen yhteydessä
  • Karnofsky/Lansky pisteet ≥ 60 %

  • Elinten toiminta:

    o ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 750/µL

    o Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75K

    o Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5x ULN

    o AST/ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 5x ULN

    o Seerumin kreatiniiniarvo enintään 1,0 mg/dl tai 1,5 x ULN iän mukaan (sen mukaan kumpi on suurempi)

    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  • Suostu käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimussuunnitelmaan osallistumisen aikana (jos ikää on sopiva)
  • Potilas tai vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
  • Käytettävissä oleva esitutkimuskasvainkudos (valinnainen ryhmän B potilaille, mutta erittäin suositeltavaa. Myös valinnainen ryhmässä A)
  • Potilas, jonka katsotaan olevan riittävän kokoinen, jotta saadaan tarvittava veritilavuus TAA-T:n muodostukseen

Vastaanottajan hankinnan poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita
  • Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio
  • Raskaus** tai imettävät naiset
  • Aiempi immunoterapia tutkimusaineella viimeisen 28 päivän aikana ennen hankintaa
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeenisiä kantasolusiirtoja (potilaat, jotka ovat saaneet autologisia kantasoluinfuusioita, ovat kuitenkin kelvollisia).

  • Suuri kasvain o Ryhmä B - potilaat, joilla on suuri kasvain kuvantamisessa, eivät ole tukikelpoisia. Näitä ovat muun muassa seuraavat: Kasvain, jossa on merkkejä tyrästä tai merkittävästä keskilinjan siirtymisestä Kasvain, jossa on merkittävä aivorungon komponentti Potilaat, joilla tutkimuksen PI:n mukaan on liian suuri kasvain

    • Kaikille yli 7-vuotiaille potilaille tehdään raskausarviointi. Jos potilas on hedelmällisessä iässä (PI/Sub-I harkinnan mukaan), suoritetaan raskaustesti.

Vastaanottajan mukaanottokriteerit ensimmäiselle TAA-T-annolle ja myöhemmille infuusioille

  • Steroidit < 0,5 mg/kg/vrk deksametasoni tai vastaava
  • Karnofsky/Lansky pisteet vähintään 60 %

  • Elinten toiminta:

    o ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 750/µL

    o Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75K

    • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
    • AST/ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 5x ULN
    • Seerumin kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,0 mg/dl tai 1,5 x ULN iän mukaan (sen mukaan kumpi on suurempi)
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta

  • Potilaiden on täytynyt saada viimeinen tiedossa oleva annoksensa:

    o Myelosuppressiivinen kemoterapia (mukaan lukien sädehoidon loppuun saattaminen A-ryhmän potilaille): vähintään 14 päivää ennen TAA-T-infuusiota tai osoitettu määrä parantunut

    o Tutkimushenkilö: 28 päivää ennen TAA-T-infuusiota. Sellaisten tutkimusaineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 28 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jolloin uusien haittatapahtumien tiedetään yleisesti esiintyvän.

    • Biologiset aineet: 7 päivää ennen TAA-T-infuusiota. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jolloin uusien haittatapahtumien tiedetään yleisesti esiintyvän.
    • Bevasitsumabi: bevasitsumabia voidaan käyttää, jos se on kliinisesti aiheellista, jotta voidaan hallita mahdollista pseudoprogressiota* tai tulehdusta, jonka uskotaan johtuvan solutuotteesta. Bevasitsumabille ei vaadita normaalia huuhtoutumisaikaa, jos sitä käytetään tähän käyttöaiheeseen.
    • Leikkaus: potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemman kirurgisen toimenpiteen akuuteista vaikutuksista

  • Neurologinen tila: Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 7 päivää ennen TAA-T-infuusiota

    • Pseudoprogressio on retrospektiivinen arvio siitä, että jotkut (tai kaikki) havaitut kasvaimen suureneminen radiografisilla kriteereillä voivat heijastaa immuunisolujen infiltraatiota eikä todellista kasvaimen etenemistä. Tämä diagnoosi hyväksytään yleisesti retrospektiivisesti todeksi, jos kliinisen vakauden yhteydessä radiografiset etenemistasangot ovat silloin, kun sen olisi odotettu etenevän.

Vastaanottajien poissulkemiskriteerit ensimmäisille ja myöhemmille TAA-T-infuusioille

  • Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita
  • Suuri kasvain*** o Ryhmä B - potilaat, joilla on suuri kasvain kuvantamisessa, eivät ole kelvollisia. Näitä ovat muun muassa seuraavat: Kasvain, jossa on merkkejä tyrästä tai merkittävästä keskilinjan siirtymisestä Kasvain, jossa on merkittävä aivorungon komponentti Potilaat, joilla tutkimuksen PI:n mukaan on liian suuri kasvain
  • Potilaat, jotka saivat ATG:tä, Campathia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia T-soluvasta-aineita 28 päivän sisällä TAA-T-soluinfuusion jälkeen.

Raskaus** tai imettävät naiset

** Raskausarviointi suoritetaan kaikille yli 7-vuotiaille potilaille. Jos potilas on hedelmällisessä iässä (PI/Sub-I harkinnan mukaan), suoritetaan raskaustesti.

*** Seuraavien infuusioiden osalta kelpoisuuden määrittämiseen käytetään viimeisimpiä sairausarvioita (jotka on saatu hoitostandardin mukaan).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TAA-T

Arvioidaan kolme erilaista annosteluohjelmaa.

Annostaso 1: 2 x 107 solua/m2 Annostaso 2: 4 x 107 solua/m2 Annostaso 3: 8 x 107 solua/m2

Ryhmän A potilaat (DIPG): Ensimmäinen TAA-T-annos infusoidaan milloin tahansa enintään 14 päivän kuluttua sädehoidon päättymisestä.

Ryhmän B potilaat (muut toistuvat/progressiiviset/refraktoriset keskushermoston kasvaimet): TAA-T infusoidaan milloin tahansa vähintään 14 päivää sen jälkeen, kun heidän sairautensa viimeisin tavanomainen (ei-tutkittava) hoitojakso on suoritettu JA asianmukaisten huuhtoutumisjaksojen jälkeen kelpoisuusehtojen mukaisesti.

Ihannetapauksessa potilaiden ei tulisi saada muita systeemisiä antineoplastisia aineita vähintään 42 päivään TAA-T-infuusion jälkeen, vaikka tällainen hoito voidaan lisätä, jos hoitava lääkäri pitää sitä potilaan hoidon kannalta kriittisenä.
Biologinen: TAA-T
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontinegliooma DIPG (ryhmä A) tai uusiutuva, etenevä tai refraktaarinen ei-aivorungon keskushermoston pahanlaatuinen kasvain (ryhmä B). Tämän soluinfuusion tavoitteena on käynnistää immuunivaste aivokasvaimia vastaan, joka sisältää useita antigeenejä ja voi estää kasvaimen välttelyn (yhden antigeenin vähentyneen ilmentymisen kautta)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuotehaittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 42 päivän sisällä ensimmäisestä TAA-T-annoksesta
Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n mukaan, muutos lähtötilanteen infuusioon liittyvästä toksisuudesta 42 päivän kohdalla.
42 päivän sisällä ensimmäisestä TAA-T-annoksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TAA-T vastaukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritä niiden potilaiden lukumäärä, jotka reagoivat kasvaimeen liittyviin antigeenilymfosyytteihin lähtötasosta yhteen vuoteen.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Catherine Bollard

Yhteistyökumppanit

Children's National Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Eugene Hwang, MD, Children's National Health System

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00010463 (Duke IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivokasvain

Kliiniset tutkimukset TAA-T

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa