신경 종양 질환에 대한 다중 항원 T 세포 주입 (REMIND)

포함 기준:

수신자 조달 포함 기준

• 고위험 CNS 종양의 진단: DIPG, 고급 신경아교종, 수모세포종, 상의세포종, 배아 종양, 맥락막 신경총 암종, 기타 공격적인 CNS 악성종양.

  o 그룹 A(새로 진단된 DIPG): 뇌교 진원지가 있는 종양으로 정의된 DIPG를 사용한 방사선학적 진단 및 뇌교의 미만성 고유 침범. 그룹 A의 경우 방사선 치료 완료 후 첫 12주 이내에 조달해야 합니다.

  • 그룹 B: 표준 치료 후 재발성, 진행성 또는 불응성 질환. 난치성 질환에는 표준 치료 완료 후 잔여 질환이 있는 고위험 종양 또는 표준 치료로 완치율이 낮은 것으로 알려진 종양이 포함됩니다.
• 가입 시 6개월 ~ 80세
• Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 60%

• 장기 기능:

  o 750/µL보다 크거나 같은 ANC

  o 75K 이상의 혈소판

  o 1.5x ULN 이하의 빌리루빈

  o 5x ULN 이하의 AST/ALT

  o 혈청 크레아티닌 1.0mg/dL 이하 또는 연령에 대한 ULN의 1.5배(둘 중 높은 값)

  • 맥박 산소 측정기 > 실내 공기에서 90%
• 연구 프로토콜 참여 중 피임 조치 사용에 동의(적절한 연령인 경우)
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자
• 시험 전 종양 조직 이용 가능(그룹 B 환자의 경우 선택 사항이지만 매우 권장됨. 그룹 A의 경우에도 선택 사항)
• TAA-T 생성에 필요한 혈액량을 제공하기에 충분한 크기로 간주되는 환자

수령인 조달 제외 기준

• 조절되지 않는 감염 환자
• HIV 감염이 알려진 환자
• 임신** 또는 수유 중인 여성
• 조달 전 마지막 28일 이내에 시험용 제제를 사용한 사전 면역 요법
• 이전에 동종 줄기세포 이식 병력이 있는 환자(단, 자가 줄기세포 주입을 받은 환자는 자격이 유지됨).

• 부피가 큰 종양 o 그룹 B - 영상에서 부피가 큰 종양이 있는 환자는 부적격입니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 비측 탈출증 또는 현저한 정중선 이동의 증거가 있는 종양 상당한 뇌간 구성 요소가 있는 종양 연구의 PI에 의해 지나치게 부피가 큰 종양이 있는 것으로 간주되는 환자

  • 7세를 초과하는 모든 환자에 대한 임신 평가가 수행됩니다. 환자에게 가임 가능성이 있는 경우(PI/Sub-I 재량에 따라) 임신 테스트가 수행됩니다.

초기 TAA-T 관리 및 후속 주입을 위한 수용자 포함 기준

• 스테로이드 < 0.5 mg/kg/day 덱사메타손 또는 이에 상응하는 것
• Karnofsky/Lansky 점수 60% 이상

• 장기 기능:

  o 750/µL보다 크거나 같은 ANC

  o 75K 이상의 혈소판

  • 1.5x ULN 이하의 빌리루빈
  • 5x ULN 이하의 AST/ALT
  • 혈청 크레아티닌 1.0mg/dL 이하 또는 연령에 따른 ULN의 1.5배(둘 중 높은 값)
  • 맥박 산소 측정기 > 실내 공기에서 90%

• 환자는 알려진 마지막 용량을 받아야 합니다.

  o 골수억제 화학요법(A군 환자에 대한 방사선요법 완료 포함): TAA-T 주입 전 14일 이상 또는 카운트 회복 입증

  o 연구 물질: TAA-T 주입 28일 전. 투여 후 28일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 연구용 제제의 경우, 이 기간은 새로운 이상반응이 일반적으로 발생하는 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.

  • 생물학적 제제: TAA-T 주입 7일 전. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 새로운 부작용이 일반적으로 발생하는 것으로 알려진 시간 이후로 연장되어야 합니다.
  • 베바시주맙: 베바시주맙은 잠재적 가성 진행* 또는 세포 제품으로 인한 것으로 생각되는 염증을 조절하기 위해 임상적으로 지시된 경우 사용할 수 있습니다. 이 적응증에 사용되는 경우 베바시주맙에 대한 표준 필수 휴약 기간이 없습니다.
  • 수술: 환자는 이전 수술 개입의 모든 급성 효과에서 회복되어야 합니다.

• 신경학적 상태: 신경학적 결함이 있는 환자는 TAA-T 주입 전 최소 7일 동안 안정적인 결함이 있어야 합니다.

  • 가성 진행은 방사선학적 기준에 의해 일부(또는 모두) 언급된 종양 확대가 진정한 종양 진행보다는 면역 세포 침윤을 반영할 수 있다는 후향적 평가입니다. 이 진단은 일반적으로 임상 안정성의 맥락에서 진행이 예상되었을 때 방사선학적 진행이 정체되는 경우 소급적으로 사실로 받아들여집니다.

초기 및 후속 TAA-T 주입에 대한 수혜자 제외 기준

• 조절되지 않는 감염 환자
• 부피가 큰 종양*** o 그룹 B - 영상에서 부피가 큰 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 비측 탈출증 또는 현저한 정중선 이동의 증거가 있는 종양 상당한 뇌간 구성요소가 있는 종양 연구의 PI에 의해 지나치게 부피가 큰 종양이 있는 것으로 간주되는 환자
• TAA-T 세포 주입 28일 이내에 ATG, Campath 또는 기타 면역억제 T 세포 단클론 항체를 투여받은 환자.

임신** 또는 수유 중인 여성

** 7세를 초과하는 모든 환자에 대한 임신 평가가 수행됩니다. 환자에게 가임 가능성이 있는 경우(PI/Sub-I 재량에 따라) 임신 테스트가 수행됩니다.

*** 후속 주입의 경우 가장 최근의 질병 평가(치료 표준에 따라 획득)를 사용하여 적격성을 결정합니다.