Инфузия мультиантигенных Т-клеток против нейроонкологических заболеваний (REMIND)

Критерии включения:

Критерии включения получателя в закупки

• Диагностика опухолей ЦНС высокого риска: ДИПГ, глиомы высокой степени злокачественности, медуллобластомы, эпендимомы, эмбриональных опухолей, карциномы сосудистого сплетения, других агрессивных злокачественных новообразований ЦНС.

  o Группа A (вновь диагностированная DIPG): Рентгенологический диагноз с DIPG определяется как опухоль с эпицентром моста и диффузным внутренним поражением моста. Для группы А требуется закупка в течение первых 12 недель после завершения лучевой терапии.

  • Группа B: Рецидивирующее, прогрессирующее или рефрактерное заболевание после стандартного лечения. Рефрактерное заболевание включает опухоли высокого риска с остаточным заболеванием после завершения стандартного лечения или опухоли с известными плохими показателями излечения при стандартном лечении.
• от 6 месяцев до 80 лет на момент зачисления
• Оценка Карновски/Лански ≥ 60%

• Функция органа:

  o ANC больше или равно 750/мкл

  o Тромбоциты больше или равны 75К

  о Билирубин меньше или равен 1,5x ULN

  o АСТ/АЛТ меньше или равно 5x ВГН

  o Креатинин сыворотки меньше или равен 1,0 мг/дл или 1,5x ВГН для возраста (в зависимости от того, что выше)

  • Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
• Согласие на использование мер контрацепции во время участия в протоколе исследования (если это соответствует возрасту)
• Пациент или родитель/опекун, способный дать информированное согласие
• Доступная опухолевая ткань до исследования (необязательно для пациентов группы B, но настоятельно рекомендуется. Также необязательно для группы A)
• Размер пациента считается достаточным для обеспечения необходимого объема крови для образования ТАА-Т.

Критерии исключения закупок получателя

• Пациенты с неконтролируемыми инфекциями
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией
• Беременные** или кормящие женщины
• Предшествующая иммунотерапия исследуемым агентом в течение последних 28 дней до закупки
• Пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе (однако пациенты, получившие аутологичные инфузии стволовых клеток, по-прежнему имеют право на участие).

• Объемная опухоль o Группа B - пациенты, у которых на визуализации обнаружена объемная опухоль, неприемлемы. К ним относятся следующие: Опухоль с любыми признаками некаловой грыжи или значительным смещением срединной линии Опухоль со значительным компонентом ствола мозга Пациенты, у которых PI исследования считает опухоль чрезмерно большой

  • Будет проведена оценка беременности у всех пациентов старше 7 лет. Если у пациентки есть потенциал к деторождению (по усмотрению PI/Sub-I), будет проведено тестирование на беременность.

Критерии включения реципиентов для первоначального введения ТАА-Т и последующих инфузий

• Стероиды < 0,5 мг/кг/день дексаметазон или эквивалент
• Оценка Карновски/Лански больше или равна 60%

• Функция органа:

  o ANC больше или равно 750/мкл

  o Тромбоциты больше или равны 75К

  • Билирубин меньше или равен 1,5x ULN
  • АСТ/АЛТ меньше или равно 5x ВГН
  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,0 мг/дл или 1,5х ВГН для возраста (в зависимости от того, что выше)
  • Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе

• Пациенты должны были получить свою последнюю известную дозу:

  o Миелосупрессивная химиотерапия (включая завершение лучевой терапии для пациентов группы А): больше или равно 14 дням до инфузии ТАА-Т или продемонстрированное восстановление счета

  o Исследуемый агент: за 28 дней до инфузии ТАА-Т. Для исследуемых препаратов, для которых известны нежелательные явления, развившиеся более чем через 28 дней после введения, этот период должен быть продлен за период, когда известно, что новые нежелательные явления обычно возникают.

  • Биологические агенты: за 7 дней до инфузии ТАА-Т. Для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, когда известно, что новые нежелательные явления обычно возникают.
  • Бевацизумаб: бевацизумаб можно использовать по клиническим показаниям для контроля потенциального псевдопрогрессирования* или воспаления, которое, как считается, связано с клеточным продуктом. При использовании бевацизумаба по этому показанию стандартного требуемого периода вымывания не будет.
  • Хирургия: пациенты должны оправиться от всех острых последствий предшествующего хирургического вмешательства.

• Неврологический статус: пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 7 дней до инфузии ТАА-Т.

  • Псевдопрогрессия представляет собой ретроспективную оценку того, что некоторые (или все) отмеченные увеличения опухоли по рентгенологическим критериям могут отражать инфильтрацию иммунных клеток, а не истинное прогрессирование опухоли. Этот диагноз обычно считается ретроспективно верным, если в контексте клинической стабильности рентгенографическое прогрессирование выходит на плато, когда можно было бы ожидать его прогрессирования.

Критерии исключения реципиента для начальных и последующих инфузий TAA-T

• Пациенты с неконтролируемыми инфекциями
• Объемная опухоль*** o Группа B - пациенты, у которых на визуализации обнаружена объемная опухоль, не подходят. К ним относятся следующие: Опухоль с признаками некаловой грыжи или значительным смещением срединной линии Опухоль со значительным компонентом ствола мозга Пациенты, у которых PI исследования считает опухоль чрезмерно большой
• Пациенты, получавшие ATG, Campath или другие иммуносупрессивные Т-клеточные моноклональные антитела в течение 28 дней после инфузии TAA-T-клеток.

Беременные** или кормящие женщины

** Будет проведена оценка беременности у всех пациенток старше 7 лет. Если у пациентки есть потенциал к деторождению (по усмотрению PI/Sub-I), будет проведено тестирование на беременность.

*** Для последующих инфузий самые последние оценки заболевания (полученные в соответствии со стандартом лечения) будут использоваться для определения права на участие.