Bupivacaina liposomiale contro bupivacaina semplice dopo iniezioni intercostali per la gestione del dolore dopo toracoscopia

La bupivacaina liposomiale è una formulazione farmacologica relativamente nuova. Il suo profilo di sicurezza e di effetti collaterali dopo l'iniezione intercostale non è stato ampiamente studiato. La maggior parte dei dati proviene da studi in cui il medicinale è stato utilizzato per infiltrazioni di ferite e blocchi dei nervi periferici per interventi chirurgici ortopedici o da studi preclinici su volontari. Il profilo farmacocinetico di Exparel varia in modo significativo a seconda dei diversi blocchi e delle tecniche di somministrazione. Sono disponibili pochissimi dati sulla farmacocinetica del farmaco dopo iniezioni intercostali.

Poiché Exparel contiene semplice bupivacaina in forma liposomiale, consente un rilascio più lento del farmaco dal sito di iniezione nel flusso sanguigno e prolunga la durata dell'azione di questo anestetico locale. Durante l'infiltrazione intercostale, un anestetico locale viene iniettato in un'area altamente vascolarizzata con aumento del tasso di assorbimento intravascolare e potenziale rischio di tossicità.

Inoltre, poiché la formulazione liposomiale fornisce un lento rilascio di anestetico locale, la dose massima raccomandata di Exparel (266 mg) per le iniezioni intercostali è superiore alla dose massima raccomandata per la bupivacaina semplice (150 mg), che può teoricamente aumentare il rischio di tossicità da anestetico locale.

Il piano di questo è quello di analizzare un profilo farmacocinetico e la sicurezza della bupivacaina liposomiale rispetto alla semplice bupivacaina HCl. resta inteso che i numeri assoluti possono differire perché le dosi delle due formulazioni sono differenti. Sfortunatamente, la dose di semplice bupivacaina non può essere aumentata per corrispondere alla dose di Exparel a causa del rischio di tossicità. La dose di Exparel non deve essere ridotta, poiché è stato dimostrato che dosi più basse sono meno efficaci e non sono utilizzate clinicamente presso l'Hershey Medical Center.

Sulla base dell'esperienza precedente, è noto che l'analgesia prolungata dopo l'iniezione di Exparel è sicura e può contribuire a ridurre il consumo perioperatorio di oppioidi e le complicanze correlate agli oppioidi.

L'obiettivo di questo studio è dimostrare che, nonostante la dose totale più elevata di bupivacaina somministrata tramite la formulazione di Exparel come iniezione intercostale, la concentrazione plasmatica massima rimarrà entro i livelli terapeutici di 700-1.000 ng/mL e al di sotto dell'intervallo di soglia del livello tossico di 2000- 3000 ng/mL a cui ci si aspetterebbe che si verifichino eventi avversi a carico del sistema nervoso centrale e cardiovascolari. Di conseguenza, molti più pazienti in futuro potranno beneficiare di un uso più ampio di Exparel per la gestione del dolore dopo interventi di chirurgia toracica.

La polmonite e la fibrillazione atriale sono complicanze ben note degli interventi chirurgici toracici. L'eziologia della fibrillazione atriale dopo resezione polmonare comporta una combinazione di attività iperadrenergica postoperatoria e dilatazione atriale. Possono contribuire anche l'aumento del tono vagale, l'infiammazione atriale, l'ipertensione polmonare, l'ipossiemia o l'infezione. Studi preclinici hanno mostrato una moltitudine di interazioni tra anestetici locali e sistema infiammatorio. È noto che gli effetti proinfiammatori sono attenuati dall'infusione endovenosa di lidocaina perioperatoria bloccando il processo di innesco dei granulociti polimorfonucleati (PMN). Poiché la polmonite e la fibrillazione atriale dopo chirurgia toracica possono essere attribuite in parte all'infiammazione, l'ipotesi è che la bupivacaina liposomiale, a causa della maggiore concentrazione e della maggiore durata d'azione, possa ridurre l'incidenza di queste complicanze e migliorare la durata della degenza ospedaliera.