Liposomal bupivacain versus almindelig bupivacain efter interkostale injektioner til smertebehandling efter thorakoskopi

Liposomal bupivacain er en relativt ny lægemiddelformulering. Dets sikkerheds- og bivirkningsprofil efter interkostal injektion er ikke blevet grundigt undersøgt. De fleste af dataene stammer fra undersøgelser, hvor medicinen blev brugt til sårinfiltrationer og perifere nerveblokeringer til ortopædiske operationer, eller fra prækliniske frivillige undersøgelser. Exparels farmakokinetiske profil varierer betydeligt med forskellige blokke og administrationsteknikker. Meget få data er tilgængelige om lægemidlets farmakokinetik efter interkostale injektioner.

Da Exparel indeholder almindelig bupivacain i en liposomal form, giver det mulighed for en langsommere frigivelse af medicinen fra injektionsstedet til blodbanen og forlænger virkningsvarigheden af ​​dette lokalbedøvelsesmiddel. Under interkostal infiltration injiceres et lokalbedøvelsesmiddel i et stærkt vaskulært område med øget hastighed af intravaskulær absorption og potentiel risiko for toksicitet.

Da liposomal formulering giver en langsom frigivelse af lokalbedøvelse, er den maksimalt anbefalede dosis af Exparel (266 mg) til interkostale injektioner højere end en maksimal anbefalet dosis for almindelig bupivacain (150 mg), hvilket teoretisk kan øge risikoen for lokalbedøvende toksicitet.

Planen med dette er at analysere en farmakokinetisk profil og sikkerhed af liposomal bupivacain sammenlignet med almindelig bupivacain HCl. det er underforstået, at absolutte tal kan variere, fordi doserne af de to formuleringer er forskellige. Desværre kan dosis af almindelig bupivacain ikke øges til at matche dosis af Exparel på grund af risikoen for toksicitet. Dosis af Exparel bør ikke sænkes, fordi lavere doser har vist sig at være mindre effektive og ikke anvendes klinisk på Hershey Medical Center.

Baseret på tidligere erfaringer er det kendt, at langvarig analgesi efter Exparel-injektion er sikker og kan hjælpe med at reducere perioperativt opioidforbrug og mindske opioidrelaterede komplikationer.

Målet med denne undersøgelse er at demonstrere, at på trods af den højere totale dosis bupivacain administreret via Exparel-formuleringen som en interkostal injektion, vil maksimal plasmakoncentration forblive inden for terapeutiske niveauer på 700-1.000 ng/ml og under tærskelværdien for toksiske niveauer på 2000- 3000 ng/mL, hvorved centralnervesystemet og kardiovaskulære bivirkninger forventes at forekomme. Som følge heraf kan mange flere patienter i fremtiden drage fordel af en bredere brug af Exparel til smertebehandling efter thoraxoperationer.

Pneumoni og atrieflimren er velkendte komplikationer ved thoraxoperationer. Ætiologien af ​​atrieflimren efter lungeresektion involverer en kombination af postoperativ hyperadrenerg aktivitet og atriel dilatation. Øget vagus tonus, atriel betændelse, pulmonal hypertension, hypoxæmi eller infektion kan også bidrage. Prækliniske undersøgelser har vist et væld af interaktioner mellem lokalbedøvelsesmidler og det inflammatoriske system. Det er kendt, at proinflammatoriske virkninger dæmpes ved perioperativ intravenøs lidokain-infusion via blokering af processen med priming af polymorfonukleære granulocytter (PMN). Da lungebetændelse og atrieflimren efter thoraxkirurgi til dels kan tilskrives betændelse, er hypotesen, at liposomalt bupivacain på grund af højere koncentration og længere virkningsvarighed kan mindske forekomsten af ​​disse komplikationer og forbedre hospitalsindlæggelsens længde.