Liposomální bupivakain versus prostý bupivakain po interkostálních injekcích pro léčbu bolesti po torakoskopii

Lipozomální bupivakain je relativně nová léková forma. Jeho bezpečnost a profil vedlejších účinků po interkostální injekci nebyly rozsáhle studovány. Většina údajů pochází ze studií, kde byl léčivý přípravek používán k infiltracím ran a blokádám periferních nervů při ortopedických operacích, nebo z preklinických studií s dobrovolníky. Farmakokinetický profil přípravku Exparel se významně liší podle různých bloků a technik podávání. O farmakokinetice léku po interkostálních injekcích je k dispozici velmi málo údajů.

Protože Exparel obsahuje prostý bupivakain v lipozomální formě, umožňuje pomalejší uvolňování léku z místa vpichu do krevního oběhu a prodlužuje dobu působení tohoto lokálního anestetika. Během interkostální infiltrace je lokální anestetikum injikováno do vysoce vaskulární oblasti se zvýšenou rychlostí intravaskulární absorpce a potenciálním rizikem toxicity.

Vzhledem k tomu, že lipozomální formulace poskytuje pomalé uvolňování lokálního anestetika, je maximální doporučená dávka přípravku Exparel (266 mg) pro interkostální injekce vyšší než maximální doporučená dávka pro prostý bupivakain (150 mg), což může teoreticky zvýšit riziko toxicity lokálního anestetika.

Cílem této práce je analyzovat farmakokinetický profil a bezpečnost lipozomálního bupivakainu ve srovnání s prostým bupivakainem HCl. rozumí se, že absolutní čísla se mohou lišit, protože dávky těchto dvou formulací jsou různé. Bohužel dávku prostého bupivakainu nelze zvýšit tak, aby odpovídala dávce Exparelu kvůli riziku toxicity. Dávka přípravku Exparel by se neměla snižovat, protože se ukázalo, že nižší dávky jsou méně účinné a v Hershey Medical Center se klinicky nepoužívají.

Na základě předchozích zkušeností je známo, že prodloužená analgezie po injekci Exparelu je bezpečná a může pomoci snížit perioperační spotřebu opioidů a snížit komplikace související s opiáty.

Cílem této studie je prokázat, že i přes vyšší celkovou dávku bupivakainu podávanou prostřednictvím přípravku Exparel formou interkostální injekce zůstane maximální plazmatická koncentrace v terapeutických hladinách 700–1 000 ng/ml a pod prahem toxické hladiny v rozmezí 2000– 3000 ng/ml, při které se očekává výskyt nežádoucích účinků na centrální nervový systém a kardiovaskulární systém. Výsledkem je, že mnohem více pacientů může v budoucnu těžit ze širšího používání Exparelu k léčbě bolesti po hrudních operacích.

Pneumonie a fibrilace síní jsou dobře známé komplikace hrudních operací. Etiologie fibrilace síní po resekci plic zahrnuje kombinaci pooperační hyperadrenergní aktivity a dilatace síní. Může také přispět zvýšený tonus vagu, zánět síní, plicní hypertenze, hypoxémie nebo infekce. Preklinické studie prokázaly mnoho interakcí mezi lokálními anestetiky a zánětlivým systémem. Je známo, že prozánětlivé účinky jsou zmírněny perioperační intravenózní infuzí lidokainu prostřednictvím blokování procesu primingu polymorfonukleárních granulocytů (PMN). Vzhledem k tomu, že pneumonii a fibrilaci síní po hrudní operaci lze částečně přičíst zánětu, hypotéza je taková, že lipozomální bupivakain může díky vyšší koncentraci a delšímu trvání účinku snížit výskyt těchto komplikací a prodloužit dobu hospitalizace.