Liposzómás bupivakain versus sima bupivakain bordaközi injekciók után a torakoszkópia utáni fájdalom kezelésére

A liposzómás bupivakain egy viszonylag új gyógyszerkészítmény. Biztonsági és mellékhatásprofilját bordaközi injekció után nem vizsgálták alaposan. Az adatok többsége olyan vizsgálatokból származik, amelyekben a gyógyszert sebinfiltrációk és perifériás idegblokkok kezelésére használták ortopédiai műtéteknél, vagy preklinikai önkéntes vizsgálatokból. Az Exparel farmakokinetikai profilja jelentősen eltér a különböző blokkok és beadási technikák függvényében. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a gyógyszer farmakokinetikájáról bordaközi injekciók után.

Mivel az Exparel sima bupivakaint tartalmaz liposzómás formában, lehetővé teszi a gyógyszer lassabb felszabadulását az injekció beadásának helyéről a véráramba, és meghosszabbítja ennek a helyi érzéstelenítőnek a hatásidejét. Az interkostális infiltráció során helyi érzéstelenítőt fecskendeznek be egy erősen vaszkuláris területre, amely megnövekedett intravascularis felszívódási sebességgel és potenciális toxicitási kockázattal jár.

Továbbá, mivel a liposzómális készítmény lassú felszabadulást biztosít a helyi érzéstelenítőnek, az Exparel maximális ajánlott adagja (266 mg) bordaközi injekciókhoz magasabb, mint a sima bupivakain (150 mg) maximális ajánlott adagja, ami elméletileg növelheti a helyi érzéstelenítő toxicitás kockázatát.

Ennek a terve a liposzómális bupivakain farmakokinetikai profiljának és biztonságosságának elemzése a sima bupivakain HCl-lel összehasonlítva. nyilvánvaló, hogy az abszolút számok eltérhetnek, mivel a két készítmény dózisa eltérő. Sajnos a sima bupivakain adagja nem növelhető az Exparel adagjához a toxicitás kockázata miatt. Az Exparel adagját nem szabad csökkenteni, mert az alacsonyabb dózisok kevésbé hatékonyak, és klinikailag nem használják a Hershey Medical Centerben.

Korábbi tapasztalatok alapján ismert, hogy az Exparel injekció utáni hosszan tartó fájdalomcsillapítás biztonságos, és segíthet csökkenteni a perioperatív opioidfogyasztást és csökkenteni az opioidokkal kapcsolatos szövődményeket.

A vizsgálat célja annak bizonyítása, hogy az Exparel készítményen keresztül bordaközi injekcióként beadott bupivakain magasabb összdózisa ellenére a maximális plazmakoncentráció a 700-1000 ng/ml terápiás szinteken belül marad, és a 2000-es toxikus küszöbérték alatt marad. 3000 ng/ml, amelynél központi idegrendszeri és szív- és érrendszeri mellékhatások várhatók. Ennek eredményeként a jövőben sokkal több beteg részesülhet az Exparel szélesebb körű alkalmazásából a mellkasi műtétek utáni fájdalomcsillapításban.

A tüdőgyulladás és a pitvarfibrilláció a mellkasi műtétek jól ismert szövődményei. A tüdőreszekciót követő pitvarfibrilláció etiológiája a posztoperatív hiperadrenerg aktivitás és a pitvartágulat kombinációja. Fokozott vagustónus, pitvari gyulladás, pulmonális hipertónia, hipoxémia vagy fertőzés szintén hozzájárulhat. A preklinikai vizsgálatok számos kölcsönhatást mutattak ki a helyi érzéstelenítők és a gyulladásos rendszer között. Ismeretes, hogy a proinflammatorikus hatásokat a perioperatív intravénás lidokain infúzió gyengíti a polimorfonukleáris granulociták (PMN) beindulási folyamatának blokkolásával. Mivel a mellkasi műtétet követő tüdőgyulladás és pitvarfibrilláció részben gyulladásra vezethető vissza, a hipotézis az, hogy a liposzómás bupivakain a magasabb koncentráció és a hosszabb hatástartam miatt csökkentheti ezen szövődmények előfordulását és meghosszabbíthatja a kórházi tartózkodás idejét.