Uso di farmaci per migliorare la perdita di peso nei primi soccorritori subottimali al trattamento comportamentale

I partecipanti con perdita di peso precoce non ottimale nell'esecuzione BT saranno quindi assegnati in modo casuale a 24 settimane aggiuntive di: 1) BT più placebo (BT+P); oppure 2) BT plus farmaco (BT+M; phentermine 15,0 mg) in modo in doppio cieco. Entrambi i gruppi di trattamento continueranno a partecipare a sessioni BT individuali e assumerà un farmaco di studio una volta quotidiano (placebo o phentermine 15,0 mg) per la durata del periodo di intervento.

I primi soccorritori BT identificati durante il run-in riceveranno lo stesso programma BT di 24 settimane, ma non riceveranno farmaci di studio o saranno inclusi nello studio randomizzato.

• Modifica dello stile di vita
• Dimagrimento comportamentale

• Placebo per i farmaci

I partecipanti con perdita di peso precoce non ottimale nell'esecuzione BT saranno quindi assegnati in modo casuale a 24 settimane aggiuntive di: 1) BT più placebo (BT+P); oppure 2) BT plus farmaco (BT+M; phentermine 15,0 mg) in modo in doppio cieco. Entrambi i gruppi di trattamento continueranno a partecipare a sessioni BT individuali e assumerà un farmaco di studio una volta quotidiano (placebo o phentermine 15,0 mg) per la durata del periodo di intervento.

I primi soccorritori BT identificati durante il run-in riceveranno lo stesso programma BT di 24 settimane, ma non riceveranno farmaci di studio o saranno inclusi nello studio randomizzato.

• Modifica dello stile di vita
• Dimagrimento comportamentale

• Farmaco

Tutti i partecipanti iscritti completeranno un incontro iniziale di trattamento comportamentale di 4 settimane (BT). Questo run-in verrà utilizzato per identificare i primi non rispondenti a BT, definito da una perdita di peso <2% del peso iniziale dopo 4 settimane di BT. I primi soccorritori sono quelli che perdono> = 2%.

Solo i primi non responder saranno quindi iscritti allo studio randomizzato.

• Modifica dello stile di vita
• Dimagrimento comportamentale

Variabile predittore primario - Fase 1

La soppressione dell'appetito è stata inizialmente calcolata come media di articoli VAS da 100 mm: fame (punteggio inverso), soddisfazione, pienezza e consumo prospettico (punteggio inverso), in modo tale che i punteggi più alti indicano una maggiore soppressione dell'appetito (meno appetito) per ogni valutazione del pasto di prova (digiuno, quindi ogni 10 m per 60 m).

Il quoziente di sazietà è stato quindi calcolato per ciascuna valutazione post-precrello usando la formula sopra (vedi titolo Misura). Punteggi più positivi mostrano un aumento della sazietà (più soppressione dell'appetito). L'analisi finale utilizza l'area di 60 minuti sotto la curva (AUC) per il quoziente di sazietà per prevedere gli esiti di perdita di peso di fase 1. L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per somma l'area sotto ogni intervallo di 10 minuti. Auc = σ i = 0 a i = 60 10min*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è il valore del quoziente di sazietà al momento i. Punteggi più alti indicano una sazietà più sostenuta.

Variabile predittore primario - Fase 1.

I campioni di sangue sono stati disegnati al tempo 0 (digiuno) e campioni postprandiali di 30 e 60 minuti dopo il consumo di un pasto di prova. Il valore presentato di seguito è l'area incrementale di 60 minuti sotto la curva (AUC) per GLP-1 in Picomoles (PM). L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per sommare l'area in ogni intervallo di 0,5 ore. AUC = σ i = 0 a i = 1 0,5HR*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è il valore GLP-1 in PM al momento i.

Variabile predittore primario - Fase 1

Lo svuotamento gastrico è stato misurato come area di 60 minuti sotto la curva (AUC) per l'acetamolo in microgrammi per millilitro (Ug/mL). I campioni di sangue sono stati ottenuti al tempo 0 (digiuno/no acetaminofene - conferma) e 30 e 60 minuti dopo l'ingestione. Poiché il paracetamolo è minimamente assorbito dallo stomaco ma entra rapidamente nel flusso sanguigno nell'intestino tenue, lo svuotamento gastrico è considerato il fattore primario che influenza il suo aspetto nel sangue. L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per sommare l'area in ogni intervallo di 0,5 ore. Auc = σ i = 0 a i = 1 0,5HR*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è il valore del acetaminofene in ug/ml al tempo i.

Variabile predittore secondario - Fase 1

La fame è stata valutata prima e a intervalli di 10 minuti dopo un pasto di prova per 60 minuti. I dati presentati di seguito sono l'area di 60 minuti sotto la curva (AUC) per il cambiamento postprandiale nella fame al basale. (Altro negativo = riduzione più sostenuta della fame). L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per somma l'area sotto ogni intervallo di 10 minuti. Auc = σ i = 0 a i = 60 10min*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è il punteggio della scala della fame al momento i.

Variabile predittore secondario - Fase 1

Ai soggetti è consentito lavorare per guadagnare punti da un'attività di slot machine in una delle due stazioni di computer, una delle quali fornisce punti per ottenere una porzione di un alimento preferito di alto livello e gli altri punti verso un cibo a basso contenuto calorico preferito. I punti sono guadagnati su una scala del rapporto progressivo che aumenta a intervalli fissi. Il risultato principale è il numero di punti di rinforzo (porzioni) guadagnati per il cibo ad alta densità di energia, che si ritiene rifletta la volontà del soggetto di allocare il tempo e gli sforzi per ottenere cibi desiderati ad alto contenuto calorico. Il numero minimo di punti che possono essere guadagnati è 0; Non c'è massimo specificato.

Variabile predittore secondario - Fase 1

L'attualizzazione del ritardo viene valutato tramite un programma per computer in cui ai soggetti vengono offerte scelte tra piccoli premi monetari immediati e ricompense ritardate più grandi. L'attuale attività del computer di sconto di ritardo ha utilizzato 7 ritardi nel tempo per $ 1000.

Il risultato è l'area sotto la curva (AUC) che rappresenta il rapporto tra dimensione della ricompensa immediata e ritardo. Gli AUC sono stati standardizzati per scendere tra 0 e 1 (Myerson et al., 2001) e sono stati calcolati per il diagramma di valori soggettivi rispetto al ritardo, con valori più bassi che indicano un maggiore sconto. L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per sommare l'area sotto ciascun intervallo di tempo standardizzato. AUC = σ i = 0 a i = 1 Proporzione del ritardo massimo*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è la proporzione del valore di inflessione del prezzo massimo al tempo i.

Variabile predittore secondario - Fase 1

Il desiderio implicito è misurato dal questionario sulle preferenze alimentari Leeds, un compito basato su computer che utilizza un paradigma a scelta forzata per quattro categorie: grasso ricco di grassi, ricchi grassi, a basso contenuto di grassi, a basso contenuto di grassi. I tempi di reazione vengono trasformati in un punteggio D standardizzato che viene quindi regolato per la frequenza di selezione utilizzando un algoritmo validato. I punteggi possono variare da -100 a 100 con punteggi più positivi che indicano una preferenza più rapida per una categoria rispetto all'altra e punteggi più negativi che indicano il contrario.

Variabile predittore secondario - Fase 1

I campioni di sangue sono stati disegnati al tempo 0 (digiuno). Ghrelina attiva. Unità: picogrammi per millilitro (PG/mL)

Variabile predittore secondario - Fase 1

Unità: i picogrammi per millilitro (PG/mL) sono stati disegnati campioni di sangue al tempo 0 (digiuno).

Variabile predittore secondario - Fase 1

I campioni di sangue sono stati disegnati al tempo 0 (digiuno) e campioni postprandiali di 30 e 60 minuti dopo il consumo di un pasto di prova. Area incrementale sotto la curva nell'insulina misurata in unità micro-internazionali per millilitro (Ulu/mL). L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per sommare l'area in ogni intervallo di 0,5 ore. Auc = σ i = 0 a i = 1 0,5HR*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è il valore di insulina in Ulu/ml al momento i.

Variabile predittore secondario - Fase 1

I campioni di sangue sono stati disegnati al tempo 0 (digiuno) e campioni postprandiali di 30 e 60 minuti dopo il consumo di un pasto di prova. Il valore presentato di seguito è l'area incrementale di 60 minuti sotto la curva (AUC) per PYY in picogrammi per millilitro (PGML) al basale. L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per sommare l'area in ogni intervallo di 0,5 ore. Auc = σ i = 0 a i = 1 0,5HR*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è il valore pyy in pg/ml al momento i.

Risultati secondari - Fase 2

La soppressione dell'appetito è stata inizialmente calcolata come media di articoli VAS da 100 mm: fame (punteggio inverso), soddisfazione, pienezza e consumo prospettico (punteggio inverso), in modo tale che i punteggi più alti indicano una maggiore soppressione dell'appetito (meno appetito) per ogni valutazione del pasto di prova (digiuno, quindi ogni 10 m per 60 m). L'analisi finale utilizza l'area incrementale di 60 minuti sotto la curva (AUC) per il cambiamento nella soppressione dell'appetito dal digiuno. Punteggi più alti indicano una soppressione dell'appetito più sostenuta. L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per somma l'area sotto ogni intervallo di 10 minuti. Auc = σ i = 0 a i = 60 10min*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è il valore di soppressione dell'appetito al momento i.

Risultati secondari - Fase 2

La fame è stata valutata prima e a intervalli di 10 minuti dopo un pasto di prova per 60 minuti. I dati presentati di seguito sono l'area incrementale di 60 minuti sotto la curva (AUC) per il cambiamento postprandiale della fame alla randomizzazione e alla settimana 24. Più punteggi più negativi indicano maggiori riduzioni sostenute della fame dal digiuno. L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per somma l'area sotto ogni intervallo di 10 minuti. Auc = σ i = 0 a i = 60 10min*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è il punteggio di scala al momento i.

Risultati secondari - Fase 2

L'attualizzazione del ritardo viene valutato tramite un programma per computer in cui ai soggetti vengono offerte scelte tra piccoli premi monetari immediati e ricompense ritardate più grandi. L'attuale attività del computer di sconto di ritardo ha utilizzato 7 ritardi nel tempo per $ 1000.

Il risultato è l'area sotto la curva (AUC) che rappresenta il rapporto tra dimensione della ricompensa immediata e ritardo. Gli AUC sono stati standardizzati per scendere tra 0 e 1 (Myerson et al., 2001) e sono stati calcolati per il diagramma di valori soggettivi rispetto al ritardo, con valori più bassi che indicano un maggiore sconto. L'area sotto la curva viene calcolata utilizzando la regola trapezoidale per sommare l'area sotto ciascun intervallo di tempo standardizzato. AUC = σ i = 0 a i = 1 Proporzione del ritardo massimo*(x (i) + x (i-1))/2) dove x è la proporzione del valore di inflessione del prezzo massimo al tempo i.

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

L'inventario alimentare (EI); Sottoscala di restrizione dietetica (punteggio 0-21 più in alto = più moderazione), scala secondaria di disinibizione (punteggio 0-16 più in alto = più disinibizione), Hunger Sub Scale (punteggio 0-14 superiore = più fame)

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

L'appetito è stato valutato settimanalmente utilizzando il controllo del questionario alimentare. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare gli articoli in base al loro appetito la scorsa settimana. Per la presente analisi, "appetito" è stato calcolato come media delle valutazioni per la fame, la pienezza dopo i pasti (invertiti) e i pensieri sul desiderio di cibo. I punteggi più alti (intervallo 0 - 100) indicano un maggiore appetito della settimana.

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Intervallo di sottoscala BIS 7-28, maggiore = maggiore inibizione; BAS RICHEVERSIFICA IN SCALLA SCARICA SUCCESSIONE 5-20, più alta = maggiore reattività della ricompensa

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Bis-15, intervallo 15-60, superiore = più impulsività

La potenziale presenza o l'assenza di disturbo da alimentazione abbuffata (letto) è determinata in base alle risposte del partecipante alle domande che valutano i criteri DSM-5 per il disturbo. I partecipanti sono classificati come potenzialmente a letto, potenzialmente con un letto di sotto -soglia (soddisfa tutti i criteri tranne la frequenza) o improbabile che abbiano letto in base alle risposte al questionario.

Variabile predittore esplorativa - Fase 1.

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Il tratto Q bramle di cibo - Ridotto, punteggio totale (somma di 15 articoli, intervallo 15-90); I punteggi più alti indicano più voglie alimentari

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

La sottoscala alimentare emotiva del comportamento alimentare olandese (DEBQ), media di 13 articoli, intervallo 1-5, i punteggi più alti indicano più alimentazione emotiva

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Efficacia del peso Efficacia del questionario in stile vita (Wel), somma di 8 articoli, intervallo 0-80, punteggi più alti indicano una maggiore autoefficacia correlata al peso

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Quattro sottoscale: supporto sociale positivo per il cibo, supporto sociale negativo per mangiare, supporto sociale positivo per l'esercizio e supporto sociale negativo per l'esercizio fisico sono stati valutati separatamente per la famiglia e per gli amici. I partecipanti hanno valutato questi individui supportano durante il Run-in BT di 4 settimane. Ai partecipanti è stato chiesto di non rispondere agli articoli se non applicabili. Ogni sottoscala ha un intervallo di 1-5 con punteggi più alti che indicano un supporto sociale più positivo/negativo.

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Il punteggio totale del conteggio dei sintomi YFA (esito continuo) è stato utilizzato per i dati attuali, intervallo di punteggio dei sintomi 0-11, i punteggi più alti indicano più sintomi della dipendenza da alimenti

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Ore medie dormite a notte, tra cui notti nei giorni feriali e nei fine settimana, la gamma potenziale 0 - 24, i punteggi più alti indicano più sonno

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Punteggio totale sulla scala di stress percepita, somma di 10 articoli, intervallo 0-40, punteggi più alti indicano uno stress più percepito

Variabile predittore esplorativo - Fase 1

Sono state valutate due sottoscale separate: consapevolezza e accettazione consapevole, intervallo 1-5 per entrambe le sottoscale. I punteggi più alti indicano una maggiore consapevolezza o accettazione.

Risultati esplorativi - Fase 2

L'appetito è stato valutato settimanalmente utilizzando il controllo del questionario alimentare. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare gli articoli in base al loro appetito la scorsa settimana. Per la presente analisi, "appetito" è stato calcolato come media delle valutazioni per la fame, la pienezza dopo i pasti (invertiti) e i pensieri sul desiderio di cibo. I punteggi più alti (intervallo 0 - 100) indicano un maggiore appetito della settimana.

Risultati esplorativi - Fase 2

L'impatto del peso sul punteggio della scala della qualità della vita (IWQOL) si trasforma in un punteggio T che va da 0 a 100 (ad esempio, 50 indica la media della popolazione con una deviazione standard di 10). I punteggi T più alti sono migliori. I valori positivi di seguito per la modifica in questa misura rappresentano il miglioramento dalla randomizzazione alla settimana 24.

Risultati esplorativi - Fase 2

Somma di 9 articoli, possibile intervallo 0-27. I punteggi più bassi sono migliori (meno depressione). I valori negativi di seguito per la variazione in questa misura rappresentano il miglioramento dalla randomizzazione alla settimana 24.

Risultati esplorativi - Fase 2

Il risultato di questa misura è minuti di attività a settimana. Range potenziale 0 - 10.080 min/settimana. I punteggi più alti indicano più minuti di attività a settimana. I valori positivi di seguito per la modifica in questa misura rappresentano il miglioramento dalla randomizzazione alla settimana 24.