Esplora il ruolo di NLRP7 nella regolazione della decidualizzazione indotta dal progesterone delle cellule di stroma endometriale umano

I ricercatori hanno scoperto che NLRP7 era sovraregolato e traslocato nucleare in un modello in vitro di decidualizzazione. L'abbattimento o la sovraespressione di NLRP7 ha ridotto o migliorato l'espressione del marcatore deciduale IGFBP-1. È stato anche scoperto che NLRP7 promuove l'attività del recettore del progesterone (PR). Quindi, i ricercatori hanno ipotizzato che NLRP7 possa regolare la decidualizzazione indotta dal progesterone delle cellule stromali endometriali umane. La parte I consiste nell'esplorare come NLRP7 viene indotto durante la decidualizzazione. Secondo le attività della luciferasi dei sistemi reporter della luciferasi del promotore NLRP7, la regione da -100 a +37 o da -1200 a -100 presentava elementi regolatori positivi o negativi, rispettivamente, nella decidualizzazione in vitro. La parte II è esplorare come NLRP7 contribuisce alla decidualizzazione delle cellule stromali endometriali. Con immunoprecipitazioni di NLRP7 o PR, i ricercatori hanno scoperto che NLRP7 potrebbe coinvolgere nel complesso trascrizionale di PR nella decidualizzazione in vitro. La proteina interagente NLRP7 nelle co-immunoprecipitazioni che i ricercatori hanno analizzato mediante LC/MS-MS. La parte III è quella di esplorare gli effetti delle mutazioni NLRP7 sulla decidualizzazione in vitro e sulla differenziazione dei macrofagi. Confrontando con il controllo RFP, i ricercatori hanno trovato NLRP7 wild-type potenziato ma i mutanti NLRP7 hanno ridotto l'espressione di IGFBP-1 nella decidualizzazione in vitro. Nella differenziazione dei macrofagi M1 di THP-1, NLRP7 wild-type e mutante ha ridotto l'espressione di IL-1β rispetto al controllo RFP. La parte IV esplora il ruolo dell'MPA nella differenziazione dei macrofagi. L'MPA spinge le cellule THP-1 a differenziare i macrofagi simili a M2 verso un fenotipo di macrofagi deciduali, che promuovevano la decidualizzazione in vitro e l'invasione trofoblastica, ma tolleravano le stimolazioni dei ligandi TLR. In conclusione, NLRP7 contribuisce alla decidualizzazione in vitro delle cellule stromali endometriali; La mutazione NLRP7 può impedire la decidualizzazione in vitro; NLRP7 può sopprimere l'espressione di IL-1 nella differenziazione dei macrofagi M1; L'MPA guida la differenziazione dei macrofagi M2 verso un fenotipo di macrofago deciduale.