Zbadaj rolę NLRP7 w regulacji indukowanej progesteronem decydualizacji ludzkich komórek zrębu endometrium

Badacze odkryli, że NLRP7 był regulowany w górę i translokowany do jądra w modelu decydualizacji in vitro. Powalenie lub nadekspresja NLRP7 zmniejszyła lub wzmocniła ekspresję markera doczesnego IGFBP-1. Stwierdzono również, że NLRP7 promuje aktywność receptora progesteronu (PR). Tak więc badacze postawili hipotezę, że NLRP7 może regulować indukowaną progesteronem decidualizację ludzkich komórek zrębu endometrium. Część I polega na zbadaniu, w jaki sposób NLRP7 jest indukowany podczas decydualizacji. Zgodnie z aktywnością lucyferazy systemów reporterowych promotora lucyferazy NLRP7, region od -100 do +37 lub od -1200 do -100 miał odpowiednio pozytywne lub negatywne elementy regulatorowe w decydualizacji in vitro. Część II ma na celu zbadanie, w jaki sposób NLRP7 przyczynia się do decydualizacji komórek zrębu endometrium. Na podstawie immunoprecypitacji NLRP7 lub PR badacze stwierdzili, że NLRP7 może uczestniczyć w kompleksie transkrypcyjnym PR w decydualizacji in vitro. Białko oddziałujące z NLRP7 w koimmunoprecypitacjach badacze analizowali metodą LC/MS-MS. Część III ma na celu zbadanie wpływu mutacji NLRP7 na decidualizację in vitro i różnicowanie makrofagów. W porównaniu z kontrolą RFP, badacze stwierdzili, że NLRP7 typu dzikiego jest wzmocnione, ale mutanty NLRP7 zmniejszają ekspresję IGFBP-1 w decidualizacji in vitro. W różnicowaniu makrofagów M1 THP-1, NLRP7 typu dzikiego i zmutowany zmniejszał ekspresję IL-1β w porównaniu z kontrolą RFP. Część IV ma na celu zbadanie roli MPA w różnicowaniu makrofagów. MPA napędza komórki THP-1 różnicowaniem makrofagów podobnym do M2 w kierunku fenotypu makrofagów doczesnych, które sprzyjały decydalizacji in vitro i inwazji trofoblastycznej, ale tolerowały stymulację ligandów TLR. Podsumowując, NLRP7 przyczynia się do decydualizacji in vitro komórek zrębu endometrium; Mutacja NLRP7 może utrudniać decidualizację in vitro; NLRP7 może tłumić ekspresję IL-1 w różnicowaniu makrofagów M1; MPA kieruje różnicowaniem makrofagów M2 w kierunku fenotypu makrofagów doczesnych.