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Explore el papel de NLRP7 en la regulación de la decidualización inducida por progesterona de las células del estroma endometrial humano

3 de octubre de 2022 actualizado por: National Cheng-Kung University Hospital

Dra. Pao-Lin Kuo (Departamento de Obstetricia y Ginecología)

Los investigadores han descubierto que NLRP7 estaba regulado al alza y translocado nuclearmente en un modelo in vitro de decidualización. La eliminación o sobreexpresión de NLRP7 redujo o mejoró la expresión del marcador decidual IGFBP-1. También se descubrió que NLRP7 promueve la actividad del receptor de progesterona (PR). Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que NLRP7 puede regular la decidualización inducida por progesterona de las células del estroma endometrial humano. La Parte I es explorar cómo se induce NLRP7 durante la decidualización. Según las actividades de luciferasa de los sistemas indicadores de luciferasa del promotor NLRP7, la región de -100 a +37 o de -1200 a -100 tenía elementos reguladores positivos o negativos, respectivamente, en la decidualización in vitro. La Parte II es explorar cómo NLRP7 contribuye a la decidualización de las células del estroma endometrial. Mediante inmunoprecipitaciones de NLRP7 o PR, los investigadores encontraron que NLRP7 podría participar en el complejo transcripcional de PR en la decidualización in vitro. La proteína que interactúa con NLRP7 en las co-inmunoprecipitaciones analizadas por los investigadores mediante LC/MS-MS. La Parte III es explorar los efectos de las mutaciones NLRP7 en la decidualización in vitro y la diferenciación de macrófagos.

En comparación con el control de RFP, los investigadores encontraron que el NLRP7 de tipo salvaje mejoraba, pero los mutantes de NLRP7 reducían la expresión de IGFBP-1 en la decidualización in vitro. En la diferenciación de macrófagos M1 de THP-1, NLRP7 de tipo salvaje y mutante redujo la expresión de IL-1β en comparación con el control RFP. La Parte IV es explorar un papel de MPA en la diferenciación de macrófagos. MPA conduce a las células THP-1 a una diferenciación de macrófagos similar a M2 hacia un fenotipo de macrófagos deciduales, que promovieron la decidualización in vitro y la invasión trofoblástica, pero toleraron las estimulaciones de los ligandos TLR. En conclusión, NLRP7 contribuye a la decidualización in vitro de las células del estroma endometrial; La mutación NLRP7 puede impedir la decidualización in vitro; NLRP7 puede suprimir la expresión de IL-1 en la diferenciación de macrófagos M1; MPA impulsa la diferenciación de macrófagos M2 hacia un fenotipo de macrófago decidual.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Los investigadores han descubierto que NLRP7 estaba regulado al alza y translocado nuclearmente en un modelo in vitro de decidualización. La eliminación o sobreexpresión de NLRP7 redujo o mejoró la expresión del marcador decidual IGFBP-1. También se descubrió que NLRP7 promueve la actividad del receptor de progesterona (PR). Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que NLRP7 puede regular la decidualización inducida por progesterona de las células del estroma endometrial humano. La Parte I es explorar cómo se induce NLRP7 durante la decidualización. Según las actividades de luciferasa de los sistemas indicadores de luciferasa del promotor NLRP7, la región de -100 a +37 o de -1200 a -100 tenía elementos reguladores positivos o negativos, respectivamente, en la decidualización in vitro. La Parte II es explorar cómo NLRP7 contribuye a la decidualización de las células del estroma endometrial. Mediante inmunoprecipitaciones de NLRP7 o PR, los investigadores encontraron que NLRP7 podría participar en el complejo transcripcional de PR en la decidualización in vitro. La proteína que interactúa con NLRP7 en las co-inmunoprecipitaciones analizadas por los investigadores mediante LC/MS-MS. La Parte III es explorar los efectos de las mutaciones NLRP7 en la decidualización in vitro y la diferenciación de macrófagos. En comparación con el control de RFP, los investigadores encontraron que el NLRP7 de tipo salvaje mejoraba, pero los mutantes de NLRP7 reducían la expresión de IGFBP-1 en la decidualización in vitro. En la diferenciación de macrófagos M1 de THP-1, NLRP7 de tipo salvaje y mutante redujo la expresión de IL-1β en comparación con el control RFP. La Parte IV es explorar un papel de MPA en la diferenciación de macrófagos. MPA conduce a las células THP-1 a una diferenciación de macrófagos similar a M2 hacia un fenotipo de macrófagos deciduales, que promovieron la decidualización in vitro y la invasión trofoblástica, pero toleraron las estimulaciones de los ligandos TLR. En conclusión, NLRP7 contribuye a la decidualización in vitro de las células del estroma endometrial; La mutación NLRP7 puede impedir la decidualización in vitro; NLRP7 puede suprimir la expresión de IL-1 en la diferenciación de macrófagos M1; MPA impulsa la diferenciación de macrófagos M2 hacia un fenotipo de macrófago decidual.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

204

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Tainan, Taiwán, 70428
        • National Cheng-Kung University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 50 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Se sabe que NLRP7, un miembro de la familia de proteínas relacionadas con la inmunidad innata, está asociado con el aborto habitual, y se encuentra que la disfunción de la proteína NLRP7 puede afectar la decidualización del endometrio y facilitar la implantación del embrión.

Descripción

Criterios de inclusión:

Fertilidad mujer 20-50 años -Mola Hidatiforme o Aborto Habitual Criterios de Exclusión: NA

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
NLRP7 expresado en las células estromales decidualizadas del endometrio humano durante el primer trimestre.
Periodo de tiempo: 1 día
Las secciones de tejido del endometrio no embarazado (n = 5) o el endometrio del primer trimestre (n = 5) se desparafinizaron, rehidrataron y tiñeron con anticuerpo NLRP7. Se muestran imágenes representativas de inmunohistoquímica NLRP7 en el endometrio. La señal NLRP7 se desarrolló con el anticuerpo HRP anti-conejo y el sustrato AEC. La tinción con el segundo anticuerpo solo sirvió como control negativo. Las flechas apuntan a las células del estroma endometrial. NLRP7 apareció predominantemente en las células estromales decidualizadas e hinchadas del endometrio gestante, pero no en las células estromales del endometrio no gestante (aumento 200X)
1 día

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

1 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

5 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A-ER-102-440

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