Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di PF-06462700 nei partecipanti giapponesi con anemia aplastica

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 2 anni, inclusi, alla visita

  1 (vagliatura).

• - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
• Avere una diagnosi clinica di anemia aplastica mediante risultati di aspirazione / biopsia del midollo osseo e / o risonanza magnetica (MRI) ecc.
• Deve soddisfare i seguenti criteri di anemia moderata e superiore aplastica
• In grado di fornire il consenso/assenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel documento di consenso informato (ICD)/documento di assenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Idoneo e disposto a sottoporsi a un trapianto di cellule staminali allogeniche di un fratello.
• Evidenza di una sindrome mielodisplastica (ad eccezione della citopenia refrattaria nei bambini), così come di altre malattie primitive del midollo.
• Anamnesi o sospetto clinico di anemia aplastica congenita (anemia di Fanconi, cheratosi congenita, ecc.).
• Storia di tumori maligni con malattia attiva entro 5 anni dalla partecipazione allo studio.

• Partecipanti che sono chiaramente infetti dal virus dell'epatite B (HBV), dal virus dell'epatite C (HCV), dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e dal tipo di virus della leucemia a cellule T umane

  1 (HTLV-1).

• Partecipanti in gravidanza o allattamento.
• - Partecipanti con grave insufficienza epatica, renale o cardiaca o qualsiasi altro concomitante pericolo di vita [aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) o valori di bilirubina totale >5 × limite superiore della norma (ULN) e/o valore della creatinina > 2 × ULN].
• - Partecipanti con ipersensibilità come shock dopo il test cutaneo di questo farmaco in studio.
• Partecipanti con infezione grave incontrollata (polmonite, sepsi, ecc.).
• - Partecipanti che hanno ricevuto vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio.
• Terapia immunosoppressiva precedente con agenti/terapie di deplezione dei linfociti, inclusi agenti sia non selettivi per le cellule B sia agenti di deplezione delle cellule B (ad esempio, alefacept, alemtuzumab, rituximab). Tuttavia, i partecipanti precedentemente trattati con rATG possono iscriversi.
• Storia precedente del trapianto di cellule staminali.
• Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) al basale che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (ad esempio, intervallo QT [QTc] corretto al basale >450 msec, blocco di branca sinistra completo, segni di o infarto miocardico di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST-T indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto al basale è >450 msec, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere i partecipanti.
• - Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.