Studio sui TIL per il trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età: da 18 anni a 75 anni;
2. Istologicamente diagnosticati come tumori maligni primitivi/recidivati/metastatizzati;
3. Durata prevista superiore a 3 mesi;
4. Karnofsky≥60% o punteggio ECOG 0-2;
5. I soggetti del test hanno fallito i regimi terapeutici standard o non sono disponibili regimi terapeutici standard.
6. I soggetti del test devono avere regioni tumorali idonee alla biopsia o alla resezione o fluido corporeo maligno in cui è possibile isolare i TIL;
7. Almeno 1 lesione tumorale valutabile;

8. Ematologia e chimica (entro 7 giorni prima dell'arruolamento):

   • Conta assoluta dei globuli bianchi≥2,5×10^9/L;
   • Conteggio assoluto dei neutropili≥1,5×10^9/L;
   • Conta assoluta dei linfociti ≥0,7×109/L；
   • Conta piastrinica≥100×10^9；
   • emoglobina≥90 g/L;
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5xULN (a meno che non abbia ricevuto terapia anticoagulante nei 3 giorni precedenti);
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5xULN (a meno che non abbia ricevuto una terapia anticoagulante nei 3 giorni precedenti);
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (o ≤ 132,6 μmol/L) o velocità di clearance ≥ 50 ml/min;
   • ALT/AST sierico ≤3×ULN (soggetti con metastasi epatiche ≤3×ULN);
   • Totol bilirubina≤1,5×ULN;
9. Nessuna controindicazione assoluta o relativa all'operazione o alla biopsia;
10. I soggetti del test in età fertile devono essere disposti a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci approvati al momento del consenso informato e continuare entro 1 anno dal completamento della linfodeplezione;
11. Qualsiasi terapia mirata al tumore maligno, inclusa la radioterapia, la chemioterapia e i farmaci biologici, deve cessare 28 giorni prima di ottenere i TIL;
12. Essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato;
13. Essere in grado di attenersi al piano della visita di follow-up e ad altri requisiti previsti dall'accordo.

Criteri di esclusione:

1. Necessità di trattamento con glucocorticoidi e dose giornaliera di Prednisone superiore a 15 mg (o dosi equivalenti di ormoni) o malattie immunitarie che richiedono un trattamento immunomodulatore;
2. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) inferiore a 2 L, capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) (calibrato) inferiore al 40%;
3. Anomalie cardiovascolari significative secondo una qualsiasi delle seguenti definizioni: insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA), bassa pressione sanguigna clinicamente significativa, coronaropatie sintomatiche incontrollabili o frazione di eiezione inferiore al 35%; Grave anomalia del ritmo cardiaco e della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco conduttivo atrio-ventricolare di secondo-terzo grado, ecc.
4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi anti-HIV positivi, infezione attiva da HBV o HCV (HBsAg positiva e/o anti-HCV positiva), infezione da sifilide o positività per anticorpi Treponema pallidum;
5. Gravi malattie fisiche o mentali;
6. Avere un'infezione sistemica attiva che richiede un trattamento o avere emocolture positive (o evidenza di infezione per immagini);
7. Essere stato trattato entro un mese o essere trattato ora con altri farmaci, o altra terapia biologica, chemio o radioterapia;
8. Storia di allergia a composti chimici costituiti da sostanze chimiche e biologiche simili alla terapia cellulare;
9. Avendo ricevuto l'immunoterapia e sviluppato un livello di irAE superiore al Livello 3;
10. Il precedente trattamento antitumorale AE non è tornato al grado 1 o inferiore della versione CTCAE5.0 (esclusa la tossicità considerata dallo sperimentatore come problemi non di sicurezza come l'alopecia);
11. Femmine in gravidanza o allattamento;
12. Storia di trapianto di organi, trapianto di cellule staminali allogeniche e terapia sostitutiva renale;
13. Ricercatori che ritengono che il soggetto del test abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi inappropriati per lo studio clinico.