Effetti di XW003 rispetto a Liraglutide sul peso corporeo dei partecipanti adulti con obesità
17 agosto 2023 aggiornato da: Sciwind Biosciences APAC CO Pty. Ltd.
Uno studio di fase 2, in aperto, randomizzato, per la determinazione della dose di XW003, analogo del peptide 1 simile al glucagone umano una volta alla settimana, rispetto a Liraglutide 3 mg una volta al giorno in partecipanti adulti con obesità
XW003 è un analogo del peptide 1 (GLP-1) umano acilato simile al glucagone ed è in fase di sviluppo per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e la gestione dell'obesità.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il periodo di trattamento dello studio per 4 gruppi nello studio sarà suddiviso in quattro periodi di trattamento di titolazione e un periodo di trattamento di base. La durata complessiva del trattamento in studio per ciascun gruppo sarà di 26 settimane. La durata del trattamento di titolazione sarà fino a 14 settimane per i tre gruppi di trattamento XW003 ma 4 settimane per il gruppo Saxenda.
È previsto lo screening di circa 250 partecipanti adulti con obesità, in assenza di diabete di tipo 2 o di qualsiasi altro tipo. Sulla base di un tasso di fallimento dello screening del 20%, si prevede che saranno iscritti un totale di 200 partecipanti per i quattro gruppi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
206
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4010
- Paratus Clinical Research Brisbane
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere idoneo a questo studio, un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:
- Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni (compreso al momento del consenso informato);
- I partecipanti devono avere un BMI ≥ 30,0 kg/m2 e ≤40,0 kg/m2 allo Screening;
- I partecipanti devono avere un peso corporeo stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (variazione <5%, autodichiarata);
- I partecipanti devono avere un livello di emoglobina glicata (HbA1c) <6,5% allo screening;
- Le donne in età fertile (WOCBP) non devono essere gravide e devono utilizzare una contraccezione accettabile e altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up.
- I partecipanti devono avere la capacità e la disponibilità a partecipare alle visite necessarie all'unità di ricerca clinica (CRU);
- I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
Criteri di esclusione:
Un partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione deve essere escluso dallo studio:
- Diagnosi di tipo 2 (HbA1c ≥6,5%) o altri tipi di diabete mellito;
- Obesità indotta da disturbi endocrini (ad esempio, sindrome di Cushing);
- Calcitonina ≥50 ng/L (pg/mL) allo Screening;
- Storia di grave allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei prodotti sperimentali o dei suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili;
- Storia di ictus cerebrale (incluso ma non limitato a infarto/emorragia cerebrale) nei 6 mesi precedenti lo screening;
- Anamnesi di sindrome coronarica acuta (angina pectoris e/o infarto del miocardio) e qualsiasi altra condizione cardiaca importante (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, miocardite, insufficienza/insufficienza cardiaca e qualsiasi aritmia clinicamente significativa) nei 6 mesi precedenti lo Screening;
- Funzionalità epatica compromessa definita come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening;
Principali criteri di inclusione:
Per essere idoneo a questo studio, un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:
- Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni (compreso al momento del consenso informato);
- I partecipanti devono avere un BMI ≥ 30,0 kg/m2 e ≤40,0 kg/m2 allo Screening;
- I partecipanti devono avere un peso corporeo stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (variazione <5%, autodichiarata);
- I partecipanti devono avere un livello di emoglobina glicata (HbA1c) <6,5% allo screening;
- Le donne in età fertile (WOCBP) non devono essere gravide e devono utilizzare una contraccezione accettabile e altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up.
- I partecipanti devono avere la capacità e la disponibilità a partecipare alle visite necessarie all'unità di ricerca clinica (CRU);
- I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
Principali criteri di esclusione:
Un partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione deve essere escluso dallo studio:
- Diagnosi di tipo 2 (HbA1c ≥6,5%) o altri tipi di diabete mellito;
- Obesità indotta da disturbi endocrini (ad esempio, sindrome di Cushing);
- Calcitonina ≥50 ng/L (pg/mL) allo Screening;
- Storia di grave allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei prodotti sperimentali o dei suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili;
- Storia di ictus cerebrale (incluso ma non limitato a infarto/emorragia cerebrale) nei 6 mesi precedenti lo screening;
- Anamnesi di sindrome coronarica acuta (angina pectoris e/o infarto del miocardio) e qualsiasi altra condizione cardiaca importante (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, miocardite, insufficienza/insufficienza cardiaca e qualsiasi aritmia clinicamente significativa) nei 6 mesi precedenti lo Screening;
- Funzionalità epatica compromessa definita come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening;
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), calcolata utilizzando la formula della dieta modificata nella malattia renale (MDRD) < 60 mL/min/1,73 m2;
- Anamnesi di pancreatite acuta o cronica o definita come amilasi >ULN allo Screening;
- Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2);
- Infezione positiva con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV);
- Storia di tumore maligno primario o ricorrente, ad eccezione del tumore della pelle non melanoma asportato più di 2 anni prima dello screening;
- Storia di condizioni endocrine clinicamente significative;
- Storia di disturbo depressivo maggiore entro 2 anni prima della randomizzazione;
- Storia del trattamento chirurgico per l'obesità;
- Essere stati esposti a qualsiasi analogo del GLP-1 entro 6 mesi prima dello screening;
- Trattamento con orlistat, zonisamide, topiramato, fentermina, lorcaserina, bupropione e naltrexone da soli o in combinazione o altri farmaci che potrebbero favorire la perdita di peso entro 90 giorni prima dello screening;
- Uso di qualsiasi altro prodotto sperimentale o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello Screening;
- Partecipazione a qualsiasi programma di dieta e/o esercizio fisico medico (ad es. assistito da un dietologo o nutrizionista clinico) o non medico (ad es. da un allenatore di palestra) nei 3 mesi precedenti lo screening e per la durata dello studio (incluso il follow periodo di rialzo);
- Abuso noto o sospetto di alcol o droghe ricreative;
- Essere incinta o in allattamento allo Screening o pianificare una gravidanza (sé o partner femminile) in qualsiasi momento durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
- Presenza di qualsiasi condizione medica fisica e/o psicologica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe improbabile che il partecipante rispetti il protocollo o completi lo studio secondo il protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte A
I partecipanti seguiranno uno schema fisso di titolazione.
Per i gruppi XW003, la dose sarà aumentata a 1,2, 1,8 o 2,4 mg una volta alla settimana iniziando con 0,2 mg con incrementi della dose di 0,2, 0,4, 0,6 o 0,8 mg.
Al fine di mitigare gli effetti collaterali correlati alla dose, liraglutide viene titolato nell'arco di 4 settimane alla dose di mantenimento, 3,0 mg una volta al giorno.
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XW003 (da 0,2 mg a 1,2 mg, 1,8 mg e 2,4 mg una volta alla settimana), deve avvenire durante le prime 14 settimane dopo la randomizzazione come descritto: Programma di aumento della dose del prodotto sperimentale (XW003).
Tutti i partecipanti idonei assegnati ai gruppi di studio XW003 dovrebbero mirare a raggiungere la rispettiva dose target finale di XW003 a 1,2 mg, 1,8 mg o 2,4 mg una volta alla settimana.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte B
I partecipanti seguiranno uno schema fisso di titolazione.
Per i gruppi XW003, la dose sarà aumentata a 1,2, 1,8 o 2,4 mg una volta alla settimana iniziando con 0,2 mg con incrementi della dose di 0,2, 0,4, 0,6 o 0,8 mg.
Al fine di mitigare gli effetti collaterali correlati alla dose, liraglutide viene titolato nell'arco di 4 settimane alla dose di mantenimento, 3,0 mg una volta al giorno.
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XW003 (da 0,2 mg a 1,2 mg, 1,8 mg e 2,4 mg una volta alla settimana), deve avvenire durante le prime 14 settimane dopo la randomizzazione come descritto: Programma di aumento della dose del prodotto sperimentale (XW003).
Tutti i partecipanti idonei assegnati ai gruppi di studio XW003 dovrebbero mirare a raggiungere la rispettiva dose target finale di XW003 a 1,2 mg, 1,8 mg o 2,4 mg una volta alla settimana.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte C
I partecipanti seguiranno uno schema fisso di titolazione.
Per i gruppi XW003, la dose sarà aumentata a 1,2, 1,8 o 2,4 mg una volta alla settimana iniziando con 0,2 mg con incrementi della dose di 0,2, 0,4, 0,6 o 0,8 mg.
Al fine di mitigare gli effetti collaterali correlati alla dose, liraglutide viene titolato nell'arco di 4 settimane alla dose di mantenimento, 3,0 mg una volta al giorno.
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XW003 (da 0,2 mg a 1,2 mg, 1,8 mg e 2,4 mg una volta alla settimana), deve avvenire durante le prime 14 settimane dopo la randomizzazione come descritto: Programma di aumento della dose del prodotto sperimentale (XW003).
Tutti i partecipanti idonei assegnati ai gruppi di studio XW003 dovrebbero mirare a raggiungere la rispettiva dose target finale di XW003 a 1,2 mg, 1,8 mg o 2,4 mg una volta alla settimana.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Coorte D
La titolazione della dose di Saxenda (da 0,6 mg a 3,0 mg di liraglutide una volta al giorno) deve avvenire durante le prime 4 settimane dopo la randomizzazione come descritto: Programma di aumento della dose del prodotto di riferimento (Saxenda).
Tutti i partecipanti assegnati al gruppo di controllo in aperto devono mirare a raggiungere la dose target finale di 3,0 mg di liraglutide una volta al giorno.
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Se un partecipante non tollera la dose target raccomandata del gruppo Saxenda (ad esempio, 3,0 mg una volta al giorno), il partecipante può rimanere alla dose massima tollerabile precedente (ad esempio, 2,4 mg una volta al giorno).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale del peso corporeo dei partecipanti (%) rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimana 26
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L'analisi della covarianza (ANCOVA), con trattamento, peso corporeo al basale e fattore di stratificazione come covariata, verrà utilizzata per determinare la differenza tra uno dei gruppi XW003 e il gruppo Saxenda.
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Settimana 26
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzioni di partecipanti con perdita di peso corporeo ≥5%, ≥10% e ≥15% rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimana 26
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Si prevede che XW003 possa ottenere una notevole perdita di peso corporeo e migliorare i marcatori correlati all'obesità nei partecipanti con obesità.
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Settimana 26
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Variazione assoluta del peso corporeo (kg) dei partecipanti
Lasso di tempo: Settimana 26
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Il peso corporeo deve essere misurato in tutte le visite in loco senza scarpe, a vescica vuota e indossando solo indumenti leggeri.
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Settimana 26
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Cambiamenti nella circonferenza della vita e della circonferenza dell'anca (cm) nei partecipanti
Lasso di tempo: Settimana 26
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La circonferenza della vita verrà misurata durante le visite specificate ed è definita come la circonferenza addominale situata nel punto medio tra il margine costale inferiore e la cresta iliaca.
La circonferenza dell'anca è definita come la circonferenza più ampia intorno ai glutei.
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Settimana 26
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Variazione del BMI nei partecipanti
Lasso di tempo: Settimana 26
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Calcolato dividendo il peso corporeo del partecipante in chilogrammi per l'altezza del partecipante in metri quadrati (kg/m2)
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Settimana 26
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Variazione della glicemia plasmatica a digiuno (FPG)
Lasso di tempo: Settimana 26
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Calcolato sulla base di XW003 misurato nel sangue.
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Settimana 26
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Variazione dell'insulina sierica a digiuno
Lasso di tempo: Settimana 26
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Calcolato sulla base di XW003 misurato nel sangue.
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Settimana 26
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Modifica nella valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Settimana 26
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Modifica nella valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina (HOMA-IR)
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Settimana 26
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Cambiamenti nei lipidi a digiuno (trigliceridi, lipoproteine a bassa densità [LDL] e lipoproteine ad alta densità [HDL])
Lasso di tempo: Settimana 26
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Lipidi: trigliceridi, lipoproteine a bassa densità [LDL] e lipoproteine ad alta densità [HDL].
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Settimana 26
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Numero e gravità degli eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Settimana 26
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Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) più comuni sono stati nausea, dispepsia, costipazione, vomito e perdita di appetito, tutti ritenuti possibilmente correlati all'iniezione di XW003 e si sono verificati solo nei gruppi con la dose più alta (0,6 mg e 1,0 mg).
La gravità di questi TEAE era lieve o moderata.
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Settimana 26
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Numero e gravità di eventi nuovi e in corso di disturbi gastrointestinali (GI) (nausea, vomito, diarrea e costipazione) per settimana
Lasso di tempo: Settimana 26
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L'analisi del profilo di sicurezza e della tollerabilità di XW003 ha mostrato che gli eventi avversi (AE) più comuni di XW003 erano disturbi gastrointestinali (GI), tra cui nausea, gonfiore, perdita di appetito e perdita di peso.
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Settimana 26
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Segni vitali: variazione della pressione sanguigna dei partecipanti
Lasso di tempo: Settimana 26
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Dopo aver riposato in posizione supina per almeno 5 minuti, la pressione arteriosa sistolica e diastolica del partecipante cambia.
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Settimana 26
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Segni vitali: variazione della frequenza cardiaca dei partecipanti
Lasso di tempo: Settimana 26
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Dopo aver riposato in posizione supina per almeno 5 minuti, la frequenza cardiaca e la temperatura corporea del partecipante.
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Settimana 26
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Segni vitali - cambiamento di temperatura corporea dei partecipanti
Lasso di tempo: Settimana 26
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Dopo aver riposato in posizione supina per almeno 5 minuti, la temperatura corporea del partecipante cambia.
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Settimana 26
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Elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Settimana 26
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Non è stato riscontrato alcun effetto clinicamente significativo correlato all'iniezione di XW003 all'elettrocardiografia a 12 derivazioni (ECG).
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Settimana 26
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Ematologia, biochimica, coagulazione e calcitonina
Lasso di tempo: Settimana 26
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I parametri da testare sono:
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Settimana 26
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Reazioni al sito di iniezione (ISR)
Lasso di tempo: Settimana 26
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Durante lo studio non sono stati segnalati episodi ipoglicemici. La reazione al sito di iniezione (ISR) è stata segnalata in 1 partecipante nella coorte A2 (0,2/0,25 mg) e in 2 partecipanti nella coorte A6 (0,6 mg). Gli ISR erano di gravità lieve e si sono ripresi entro 3 ore dalla somministrazione. |
Settimana 26
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Esami fisici
Lasso di tempo: Settimana 26
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Dovrebbe includere l'aspetto generale, la ghiandola tiroidea, il sistema respiratorio, il sistema cardiovascolare, il sistema gastrointestinale compresa la bocca, il sistema muscoloscheletrico, il sistema nervoso centrale e periferico, la pelle, la palpazione dei linfonodi e la testa, le orecchie, gli occhi, il naso, la gola e il collo.
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Settimana 26
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Indagine breve a 36 voci (SF-36)
Lasso di tempo: Settimana 26
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Punteggi riassuntivi della componente fisica e mentale e punteggi sui singoli sottodomini, ovvero funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e salute mentale
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Settimana 26
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni plasmatiche di XW003 durante il trattamento
Lasso di tempo: Settimana 26
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Calcolato sulla base di XW003 misurato nel sangue.
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Settimana 26
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Anticorpi anti-XW003 durante il trattamento
Lasso di tempo: Settimana 26
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Calcolato sulla base di XW003 misurato nel sangue.
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Settimana 26
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sheetal Bull, Paratus Clinical
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 novembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
16 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
20 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
8 novembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SCW0502-1121
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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