Studio di VMX-C001 per via endovenosa in soggetti sani e in combinazione con anticoagulanti orali diretti selezionati in soggetti anziani sani

Criterio di inclusione:

1. Nella Parte 1, uomini e donne di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi, al momento dello Screening.
2. Nella Parte 2, uomini e donne di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 50 e 79 anni inclusi, al momento dello Screening.
3. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un contraccettivo appropriato, come un preservativo, e ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
4. Le donne in età fertile devono accettare di non tentare una gravidanza e di utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio quando il loro partner sessuale non è stato vasectomizzato. Forme altamente efficaci di controllo delle nascite comportano l'uso di contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) o solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione, un dispositivo intrauterino (IUD), un sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS) o astinenza.
5. Le donne in postmenopausa devono aver avuto ≥12 mesi di amenorrea spontanea (con ormone follicolo-stimolante (FSH) documentato ≥30 milliunità internazionali (mIU)/mL).
6. Le donne chirurgicamente sterili sono definite come quelle che hanno subito un'ooforectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia, isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, lo stato riproduttivo della donna deve essere confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up. Le donne chirurgicamente sterili devono fornire la documentazione della procedura mediante referto operatorio o ecografia.
7. Tutte le donne devono avere un risultato negativo del test di gravidanza allo Screening e al Giorno -1.
8. Il soggetto deve pesare tra 60 e 120 kg, inclusi, e deve avere un BMI compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m^2, inclusi, allo Screening e al Giorno -1.
9. Il soggetto deve essere in buona salute, come determinato da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio (l'iperbilirubinemia congenita non emolitica è accettabile).
10. - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il proprio consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare le restrizioni dello studio.
11. Il partecipante ha un buon accesso venoso agli arti superiori.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha assunto piroxicam nelle due settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio o DOAC.
2. Il partecipante ha assunto qualsiasi FANS diverso dall'aspirina non piroxicam nella settimana precedente alla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o del DOAC.
3. Il partecipante richiede o ha assunto durante il mese precedente alla prima somministrazione del farmaco in studio o DOAC, vitamina K per motivi terapeutici. La vitamina K non assunta per scopi terapeutici è accettabile, ad es. come parte di un integratore multivitaminico.
4. - Il partecipante sta ricevendo o richiede, per qualsiasi causa, qualsiasi terapia anticoagulante o antipiastrinica inclusi warfarin, clopidogrel o aspirina o qualsiasi altro agente anticoagulante o antipiastrinico o ha utilizzato queste terapie nel mese precedente alla prima somministrazione del farmaco in studio o DOAC.
5. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi farmaco orale, sistemico o topico prescritto, inclusa la vaccinazione contro la malattia da coronavirus (COVID)-19, entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o del DOAC (ad eccezione dei contraccettivi), a meno che non sia stato ritenuto dal Principal Investigator e Medical Monitor il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza.
6. - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i rimedi erboristici) entro una settimana prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o del DOAC (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali orali (che non contengono vitamina k) e del paracetamolo ), a meno che, secondo il parere del Principal Investigator e del Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.
7. Il partecipante sta attualmente partecipando a uno studio clinico, ad es. partecipare alle visite di follow-up o è stato somministrato un farmaco sperimentale (nuova entità chimica o biologica) nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
8. Il partecipante ha donato >500 ml di sangue, plasma o piastrine nei 3 mesi precedenti lo screening.
9. A causa di un aumentato rischio di trombosi partecipanti con diabete mellito noto o glicemia a digiuno ≥7,0 mmol/l allo screening.

10. Il partecipante presenta qualsiasi diatesi emorragica, qualsiasi aumento del rischio di sanguinamento o, a parere del ricercatore principale, è a maggior rischio di conseguenze del sanguinamento, inclusi ma non limitati a quanto segue:

    1. ulcera gastrointestinale negli ultimi 3 mesi
    2. varici esofagee note o sospette.
    3. aneurismi vascolari o malformazioni artero-venose note;
    4. storia di importanti anomalie vascolari intraspinali o intracerebrali note.
    5. storia di chirurgia cerebrale, spinale o oftalmica nell'ultimo anno.
    6. qualsiasi emorragia intracranica.
    7. ipertensione grave incontrollata.
11. Il partecipante ha, secondo l'opinione del ricercatore principale, qualsiasi aumento del rischio di trombosi o tromboembolia inclusa qualsiasi trombofilia nota, come la sindrome da anticorpi antifosfolipidi o qualsiasi storia passata di trombosi.
12. Il partecipante ha una storia significativa di allergia ai farmaci, come determinato dal Principal Investigator.
13. Il partecipante ha, allo Screening o al Giorno -1, una pressione sanguigna supina o una frequenza cardiaca supina ≥ 150/95 mmHg e 100 battiti al minuto (bpm), rispettivamente, o < 90/40 mmHg e 40 bpm, rispettivamente, confermati da una valutazione ripetuta.
14. Il partecipante consuma >21 bevande alcoliche/settimana per gli uomini o >14 bevande alcoliche/settimana per le donne (un'unità di alcol equivale a ½ pinta [285 ml] di birra o birra chiara, un bicchiere [125 ml] di vino o 1 misurino [ 25 ml] di superalcolici), o ha una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche, come stabilito dal ricercatore principale per la Parte 1. Per la Parte 2, il partecipante consuma >7 bevande alcoliche/settimana.
15. Il partecipante ha uno screening antidroga sulle urine positivo, test dell'alcool o risultati del test della cotinina allo screening o al giorno -1, confermati da test ripetuti.
16. La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1 o sta allattando.
17. Il partecipante attualmente fuma o usa prodotti contenenti nicotina. Gli ex fumatori saranno idonei, a condizione che i partecipanti non abbiano fumato per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
18. Il partecipante ha, o ha una storia di, qualsiasi disturbo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psichiatrico, respiratorio, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo clinicamente significativo, come determinato dal ricercatore principale.
19. Il partecipante ha un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
20. Il partecipante presenta un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni allo screening o al giorno -1 che, a giudizio del ricercatore principale, potrebbe, durante lo studio, interferire con l'interpretazione dei risultati dell'ECG a 12 derivazioni, compreso l'intervallo QTcF medio >450 msec per gli uomini o >470 msec per le donne, blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado, blocco completo di branca sinistra, blocco completo di branca destra o sindrome di Wolff-Parkinson-White, definita come PR media
21. - Il partecipante ha qualsiasi altra condizione che, a parere del Principal Investigator, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o la capacità del partecipante di rispettare il protocollo e completare lo studio.
22. Il partecipante ha insufficienza renale (livello di creatinina sierica > 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≤60 ml/minuto).

23. Il partecipante ha una malattia epatica attiva (ALT/aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte l'ULN, bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN allo screening o al giorno -1. È consentito un nuovo test).

    Ulteriori criteri di esclusione solo per la Parte 2:

24. A causa di un effetto sui DOAC, i partecipanti devono essere esclusi se ricevono o hanno ricevuto farmaci che sono un inibitore della glicoproteina P o del CYP3A4. (ad es. claritromicina, eritromicina e antimicotici azolici come ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo e osaconazolo o inibitori della proteasi dell'HIV). entro 30 giorni prima della prima somministrazione di DOAC.
25. A causa di un effetto sui DOAC, i partecipanti devono essere esclusi se riceve o ha ricevuto un trattamento con induttori del CYP3A4 (ad esempio erba di San Giovanni, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital entro 30 giorni prima della prima somministrazione di DOAC.
26. A causa di un effetto sui DOAC, i partecipanti devono essere esclusi se riceve o ha ricevuto un trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina (SNRI) entro 30 giorni prima della prima somministrazione di DOAC.
27. Il partecipante ha controindicazioni al trattamento con i DOAC.